Un estudio para determinar la seguridad y eficacia de la vacuna RSV F para proteger a los bebés a través de la inmunización materna

Criterios de inclusión:

1. ≥18 y ≤40 años

2. Embarazo único de 28 a 36 0/7 semanas de gestación el día de la vacunación planificada

   • La documentación de la edad gestacional se basará en uno de los siguientes criterios compuestos. (Nota: el investigador debe usar los primeros datos de ultrasonido disponibles para establecer la fecha de edad gestacional específica del estudio):

     1. Datación de la edad gestacional basada en datos del primer trimestre (datos obtenidos ≤13 6/7 semanas): La fecha del primer día del último período menstrual informado (FUM) se puede utilizar para establecer la edad gestacional si se corrobora con una ecografía del primer trimestre. Si la estimación de la edad gestacional derivada del FUM y la ecografía del primer trimestre son discrepantes >7 días, se utilizará la ecografía para establecer la edad gestacional. Si el FUM es incierto o desconocido, se utilizará la estimación de la edad gestacional establecida por ultrasonido para establecer la edad gestacional del embarazo.
     2. Datación de la edad gestacional basada en datos de inicios del segundo trimestre (datos obtenidos entre las semanas 14 0/7 y 21 6/7): el día de la primera FUM informada se puede usar para establecer la edad gestacional si se corrobora con una ecografía temprana del segundo trimestre (que estima la edad gestacional entre 14 0/7 y 21 6/7 semanas). Si la estimación de la edad gestacional derivada mediante el FUM y la ecografía de principios del segundo trimestre son discrepantes >10 días, se utilizará la ecografía para establecer la edad gestacional. Si el FUM es incierto o desconocido, se utilizará la estimación de la edad gestacional establecida por ultrasonido para establecer la edad gestacional del embarazo.
     3. Fecha de la edad de gestación basada en datos del segundo trimestre posterior (datos obtenidos a las 22 0/7 y 27 6/7 semanas por FUM): La fecha del primer día de la FUM informada se puede usar para establecer la edad de gestación si se corrobora con un segundo trimestre posterior. ultrasonido trimestral (que estima la edad gestacional entre 22 0/7 y 27 6/7 semanas). Si la estimación de la edad gestacional derivada del FUM y la ecografía posterior del segundo trimestre son discrepantes >14 días, se utilizará la ecografía para establecer la edad gestacional. Si el FUM es incierto o desconocido, se utilizará la estimación de la edad gestacional establecida por ultrasonido para establecer la edad gestacional del embarazo.
     4. Fecha de la edad gestacional cuando el FUM es incierto o desconocido Y no se ha realizado una ecografía previa del primer o segundo trimestre: se utilizará una ecografía realizada en la evaluación dentro del segundo trimestre (≤27 6/7 semanas) para establecer la edad gestacional del embarazo .
3. Documentación de una ecografía del segundo o tercer trimestre (entre las 18 0/7 semanas y antes de la aleatorización) sin anomalías fetales importantes identificadas.

4. Buena salud materna general demostrada por:

   • Historial médico (incluido el historial de reacciones adversas a vacunas anteriores y alergias).
   • Examen físico que incluya al menos signos vitales (presión arterial, pulso, respiración y temperatura oral); peso; altura; examen de los sistemas de órganos HEENT, cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal (abdominal), musculoesquelético, linfático y dermatológico; y documentación de los tonos cardíacos fetales. Tenga en cuenta que los signos vitales anormales pueden repetirse a discreción del investigador, ya que estas medidas pueden ser lábiles. Los signos vitales deben evaluarse en el contexto de los valores normales para el tercer trimestre del embarazo (consulte el Manual de operaciones del estudio).

   • Parámetros de laboratorio clínico que incluyen:

     • Durante el primer año de estudio realizado en cualquier país, nitrógeno ureico en sangre (BUN) normal/clínicamente insignificante, creatinina, alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), bilirrubina total, fosfatasa alcalina (ALP), hemoglobina, recuento de glóbulos blancos y recuento de plaquetas. Tenga en cuenta que los rangos normales para los parámetros de laboratorio clínico se basarán en los rangos de referencia apropiados para la población de sujetos en estudio (es decir, el tercer trimestre del embarazo) y según se define en la escala de clasificación de toxicidad (TGS) (consulte el Manual de operaciones del estudio).
     • Para todos los sujetos, exclusión serológica de infección por los virus de la hepatitis B (VHB) y C (VHC), sífilis y VIH según lo documentado por pruebas (realizadas en el laboratorio central o local) en la selección o por registros médicos durante el embarazo actual.
5. Capaz de entender, y dispuesto y físicamente capaz de cumplir con los procedimientos del estudio. Esto incluye la anticipación de una proximidad geográfica razonable a la clínica del estudio y el transporte adecuado para cumplir con las visitas de seguimiento del estudio programadas y no programadas.
6. Capaz y dispuesto a proporcionar consentimiento informado por escrito para ellos y el bebé.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad cardiaca o pulmonar sintomática que requiera tratamiento farmacológico crónico, incluidas la hipertensión y el asma. El asma será excluyente si el sujeto está recibiendo glucocorticoides sistémicos crónicos en cualquier dosis o glucocorticoides inhalados en cualquier dosis > 500 µg por día de beclometasona o fluticasona, o > 800 µg por día de budesonida.
2. Complicaciones del embarazo (en el embarazo actual) como trabajo de parto prematuro, hipertensión (presión arterial [PA] >140/90 en presencia de proteinuria o PA >150/100 con o sin proteinuria) o actualmente en terapia antihipertensiva o preeclampsia ; o evidencia de restricción del crecimiento intrauterino.
3. Anomalía de signos vitales o de laboratorio clínico de grado 2 o superior. La exclusión de sujetos con anomalías de grado 1 se basará en el historial médico previo del sujeto y en el juicio clínico del investigador de que la anomalía es indicativa de un evento fisiológico significativo.
4. Recibir cualquier vacuna autorizada (p. ej., Tdap, vacuna inactivada contra la influenza) dentro de los 14 días posteriores a la vacunación del estudio.
5. Recibió cualquier vacuna RSV en cualquier momento.
6. Índice de masa corporal (IMC) de ≥40, en el momento de la visita de selección.
7. Hemoglobinopatía (aunque sea asintomática) o discrasias sanguíneas.
8. Disfunción hepática o renal.
9. Diagnóstico establecido de trastorno convulsivo, independientemente de la terapia.
10. Enfermedad autoinmune activa conocida o síndrome de inmunodeficiencia.
11. Trastornos endocrinos, que incluyen (pero no se limitan a) hipertiroidismo no tratado, hipotiroidismo no tratado (a menos que se deba a una enfermedad autoinmune) e intolerancia a la glucosa (p. ej., diabetes mellitus tipo 1 o 2) anteriores al embarazo, o que ocurren durante el embarazo y requieren intervenciones distintas a dieta para el control.
12. Antecedentes de cirugía abdominal mayor o ginecológica mayor, incluida la cirugía bariátrica (la cesárea anterior no es una exclusión).
13. Infección conocida por VIH, sífilis, VHB o VHC, evaluada mediante pruebas serológicas realizadas durante el embarazo actual o como un procedimiento durante el período de selección del estudio.
14. Infección genital primaria por el virus del herpes simple (VHS) durante el embarazo actual.
15. Abuso actual de alcohol o drogas basado en el conocimiento del investigador del uso/abuso actual o reciente (en los últimos 2 años) de alcohol o drogas ilegales o sin receta.
16. Documentación de que el embarazo actual resulta de fertilización in vitro (FIV).
17. Documentación de que el embarazo actual resulta de una violación o incesto.
18. Documentación de que el bebé estará bajo la tutela del estado o será dado en adopción.
19. Antecedentes/presencia de trombosis venosa profunda o tromboembolismo, o el uso de anticoagulantes durante el embarazo (el uso de dosis bajas de aspirina como profilaxis [p. ).
20. Aloinmunización de glóbulos rojos.
21. Mortinatalidad previa o muerte neonatal, o múltiples (≥3) abortos espontáneos.
22. Parto prematuro anterior ≤34 semanas de gestación o intervención continua (médica/quirúrgica) en el embarazo actual para prevenir el parto prematuro.
23. Más de cinco (5) entregas anteriores.
24. Bebé anterior con un trastorno genético conocido o una anomalía congénita importante.
25. Recibir medicamentos en investigación o inmunoglobulinas (con la excepción de la inmunoglobulina anti-Rho D profiláctica) dentro de los seis (6) meses anteriores a la administración de la vacuna del estudio.
26. Administración crónica (definida como más de 14 días continuos) de inmunosupresores u otros fármacos inmunomodificadores en los 6 meses anteriores a la administración de la vacuna del estudio. Una dosis inmunosupresora de glucocorticoide se definirá como una dosis sistémica ≥10 mg de prednisona por día o equivalente. Se permitirá el uso de glucocorticoides tópicos, inhalados y nasales excepto por el límite establecido en el criterio de exclusión #1.
27. Enfermedad neuropsiquiátrica que se considere probable que interfiera con el cumplimiento del protocolo, los informes de seguridad o la recepción de atención prenatal; o que requieran tratamiento con psicofármacos (excluidos los tratamientos para la depresión y la ansiedad).
28. Cualquier otra condición física, psiquiátrica o social que pueda, en opinión del investigador, aumentar los riesgos de participación en el estudio para el sujeto materno o el feto/bebé; o puede conducir a la recopilación de datos de seguridad incompletos o inexactos.
29. Enfermedad aguda dentro de las 72 horas del día de la vacunación planificada (definida como la presencia de una enfermedad moderada o grave con o sin fiebre, o una temperatura oral > 38,0°C).
30. Antecedentes de reacciones adversas graves (p. ej., anafilaxia) a cualquier vacuna anterior.