Stress del reticolo endoplasmatico e resistenza ai trattamenti nelle neoplasie mieloproliferative Ph-negative (PhiNESS)

Criterio di inclusione:

• Pazienti ET o PV diagnosticati prima della fase di accelerazione e trattati con idrossiurea con un periodo di follow-up di almeno 6 mesi dopo l'inizio del trattamento.

• Criteri diagnostici di PV:

  • Criteri OMS di PV con:

    • Mutazione JAK2V617F acquisita > 5%
    • Assenza di causa evidente di policitemia secondaria

• Criteri diagnostici di TE:

  • Conta piastrinica > 450 G/L
  • Assenza di PV o leucemia mieloide cronica
  • Biopsia del midollo osseo preferita ma non necessaria in assenza di cause di reazione (livelli di CRP e ferritina normali) e/o presenza di JAK2V617F acquisito, CALR esone 9 o MPL esone 10
• Disponibilità del campione di RNA dei leucociti totali prima dell'inizio del trattamento.

Criteri di esclusione:

In assenza di marcatore di clonalità, presenza di causa secondaria di:

• Trombocitosi:

  • Sindrome infiammatoria (CRP o SV aumentati)
  • Carenza di ferro (diminuzione del livello di ferritina o aumento del livello del recettore solubile della transferrina)

• Policitemia:

  • Livello aumentato o normale di EPO in un contesto di:

    • Ipossia, insufficienza respiratoria
    • Sindrome delle apnee notturne
    • Emoglobina iperaffine
• Assenza di trattamento con idrossiurea
• Trattamento con anagrelide, P32, pipobroman, interferone senza successivo trattamento con idrossiurea.
• Trattamento concomitante con altra chemioterapia antitumorale (ad esempio in un contesto di cancro solido).
• Diagnostica durante la trasformazione in leucemia acuta
• Trattamento con idrossiurea per meno di 6 mesi
• Cattiva osservanza del trattamento citotossico