Studio sui linfociti infiltranti del tumore autologo (LN-145) in combinazione con Durvalumab nel carcinoma polmonare non a piccole cellule

Criterio di inclusione:

• Diagnosi confermata di NSCLC in stadio III o stadio IV e progressione dopo ≤ 3 linee di precedente terapia sistemica nel setting localmente avanzato o metastatico
• Avere almeno 1 lesione resecabile per la generazione TIL
• Malattia misurabile come definita da RECIST v1.1
• Maschio o femmina, ≥ 18 anni di età
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1 e aspettativa di vita stimata di ≥ 3 mesi
• Adeguata funzionalità del midollo osseo allo screening
• Adeguata funzionalità degli organi allo screening
• Prima del primo trattamento in studio è richiesto un periodo di sospensione dalla/e precedente/e terapia/e antitumorale di durata minima
• Recupero da tutti gli eventi avversi precedenti correlati alla terapia antitumorale al grado 1 o inferiore (secondo CTCAE v4.03) prima dell'arruolamento
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile con partner di pazienti potenzialmente fertili devono accettare di utilizzare la contraccezione durante lo studio e durante i periodi di tempo specificati dopo l'ultima dose del/i farmaco/i in studio ricevuto o fino alla prima dose della successiva terapia antitumorale , qualunque sia il più lungo
• Evidenza dello stato postmenopausale o test di gravidanza su urine o siero negativo per le pazienti in premenopausa

Criteri di esclusione:

• Storia di altri tumori maligni, ad eccezione dei seguenti: cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, cancro in situ della cervice trattato in modo curativo, cancro della tiroide trattato in modo curativo o altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per ≥ 3 anni
• Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia cellulare
• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza inibitori del checkpoint: come inibitori anti-PD-1, anti-PD-L1 e durvalumab
• Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati
• Storia di sindrome da immunodeficienza primaria o acquisita, storia di trapianto di organi allogenici che richiede immunosoppressione terapeutica
• - Ricevuta vaccinazione viva o attenuata entro 28 giorni prima dell'inizio di NMA-LD
• Pazienti con una storia di ipersensibilità a qualsiasi componente dei farmaci in studio
• Intervallo QT medio ≥ 470 msec
• Pazienti che hanno una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 45% o che sono di Classe 2 o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA)
• Malattie o condizioni mediche gravi, che potrebbero comportare un rischio maggiore per la partecipazione allo studio e/o il rispetto del protocollo
• Pazienti con malattia polmonare ostruttiva o restrittiva e con un FEV1 documentato (volume espiratorio forzato in 1 secondo) ≤ 60%
• Metastasi attive del sistema nervoso centrale e/o malattia leptomeningea
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento
• Infezione attiva inclusa la tubercolosi (TBC), l'epatite B, l'epatite C o l'HIV
• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio, con l'eccezione di corticosteroidi intranasali e per via inalatoria o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o un corticosteroide equivalente