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Uno studio per testare un medicinale orale, Belumosudil, in combinazione con corticosteroidi in partecipanti di almeno 12 anni di età con malattia cronica del trapianto contro l'ospite di nuova diagnosi. (ROCKnrol-1)

12 aprile 2024 aggiornato da: Sanofi

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, di fase 3 per valutare l'efficacia e la sicurezza di Belumosudil in combinazione con corticosteroidi rispetto a placebo in combinazione con corticosteroidi in partecipanti di almeno 12 anni di età con malattia cronica del trapianto contro l'ospite (cGVHD) di nuova diagnosi

Si tratta di uno studio parallelo di Fase 3 a due bracci per il trattamento della GVHD cronica moderata o grave di nuova diagnosi.

La durata dello studio per un partecipante comprende fino a 4 settimane per lo screening; un periodo di trattamento fino a progressione clinicamente significativa della cGVHD (definita come progressione che richiede l'aggiunta di un nuovo trattamento sistemico per cGVHD), recidiva/recidiva della malattia di base, il partecipante inizia un nuovo trattamento sistemico per cGVHD o sperimenta una tossicità inaccettabile, su richiesta dei partecipanti o dai ricercatori, o fino al raggiungimento della fine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo; almeno 30 giorni di follow-up degli eventi avversi (EA) dopo l'ultima dose fino alla risoluzione o stabilizzazione, se applicabile; e follow-up a lungo termine fino alla morte o alla chiusura dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Malattia cronica del trapianto contro l'ospite

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Fino a 5 anni

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

240

Fase

Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Nome: Trial Transparency email recommended (Toll free for US & Canada)
Numero di telefono: option 6 800-633-1610
Email: Contact-US@sanofi.com

Luoghi di studio

Australia
- New South Wales
  - Westmead, New South Wales, Australia, 2145
    - Reclutamento
    - Investigational Site Number : 0360005
- Queensland
  - Herston, Queensland, Australia, 4029
    - Reclutamento
    - Investigational Site Number : 0360003
- Victoria
  - Melbourne, Victoria, Australia, 3000
    - Reclutamento
    - Investigational Site Number : 0360001
- Western Australia
  - Murdoch, Western Australia, Australia, 6961
    - Reclutamento
    - Investigational Site Number : 0360004
Belgio
- - Gent, Belgio, 9000
    - Reclutamento
    - Investigational Site Number : 0560003
  - Roeselare, Belgio, 8800
    - Reclutamento
    - Investigational Site Number : 0560002
  - Sint-Lambrechts-Woluwe, Belgio, 1200
    - Reclutamento
    - Investigational Site Number : 0560005
Canada
- Quebec
  - Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
    - Reclutamento
    - Investigational Site Number : 1240001
  - Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
    - Reclutamento
    - Investigational Site Number : 1240002
  - Montreal, Quebec, Canada, H3T1C5
    - Reclutamento
    - Investigational Site Number : 1240003
Cechia
- - Hradec Kralove, Cechia, 50005
    - Reclutamento
    - Investigational Site Number : 2030002
Danimarca
- - Odense C, Danimarca, 5000
    - Reclutamento
    - Investigational Site Number : 2080003
Germania
- - Hamburg, Germania, 20246
    - Reclutamento
    - Investigational Site Number : 2760002
  - Münster, Germania, 48149
    - Reclutamento
    - Investigational Site Number : 2760009
Israele
- - Haifa, Israele, 3109601
    - Reclutamento
    - Investigational Site Number : 3760002
  - Jerusalem, Israele, 91120
    - Reclutamento
    - Investigational Site Number : 3760005
  - Petach Tikva, Israele
    - Reclutamento
    - Investigational Site Number : 3760006
  - Ramat Gan, Israele, 5266202
    - Reclutamento
    - Investigational Site Number : 3760004
  - Tel Aviv, Israele, 64239
    - Reclutamento
    - Investigational Site Number : 3760001
  - Tel HaShomer, Israele, 52621
    - Reclutamento
    - Investigational Site Number : 3760003
Italia
- - Bergamo, Italia, 24127
    - Reclutamento
    - Investigational Site Number : 3800003
  - Bologna, Italia, 40138
    - Reclutamento
    - Investigational Site Number : 3800004
  - Genova, Italia, 16132
    - Reclutamento
    - Investigational Site Number : 3800005
  - Reggio Calabria, Italia, 89133
    - Reclutamento
    - Investigational Site Number : 3800006
  - Roma, Italia, 00168
    - Reclutamento
    - Investigational Site Number : 3800001
  - Torino, Italia, 10126
    - Reclutamento
    - Investigational Site Number : 3800007
- Lombardia
  - Rozzano, Lombardia, Italia, 20089
    - Reclutamento
    - Investigational Site Number : 3800002
Regno Unito
- - Leeds, Regno Unito, LS9 7TF
    - Reclutamento
    - Investigational Site Number : 8260003
  - Manchester, Regno Unito, M20 4BX
    - Reclutamento
    - Investigational Site Number : 8260001
  - Newcastle upon Tyne, Regno Unito, NE7 7DN
    - Reclutamento
    - Investigational Site Number : 8260004
Spagna
- - Málaga, Spagna, 29010
    - Reclutamento
    - Investigational Site Number : 7240003
  - Salamanca, Spagna, 37007
    - Reclutamento
    - Investigational Site Number : 7240007
  - Sevilla, Spagna, 41013
    - Reclutamento
    - Investigational Site Number : 7240008
  - Valencia, Spagna, 46026
    - Reclutamento
    - Investigational Site Number : 7240001
- Barcelona [Barcelona]
  - Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spagna, 08036
    - Reclutamento
    - Investigational Site Number : 7240005
Stati Uniti
- California
  - Duarte, California, Stati Uniti, 91010
    - Reclutamento
    - City of Hope Site Number : 8400001
- Michigan
  - Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
    - Reclutamento
    - Barbara Ann Karmanos Cancer Institute-4100 John R St Site Number : 8400013
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45236
    - Reclutamento
    - Oncology Hematology Care Inc Site Number : 8400030
- Tennessee
  - Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
    - Reclutamento
    - Sarah Cannon Research Institute at Tennessee Oncology Site Number : 8400003
- Texas
  - Austin, Texas, Stati Uniti, 78745
    - Reclutamento
    - Sarah Cannon Research Institute Site Number : 8400002
  - Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
    - Reclutamento
    - Texas Oncology, PA Site Number : 8400010
Svezia
- - Göteborg, Svezia, 413 45
    - Reclutamento
    - Investigational Site Number : 7520003
  - Lund, Svezia, 221 85
    - Reclutamento
    - Investigational Site Number : 7520002
  - Stockholm, Svezia, 14186
    - Reclutamento
    - Investigational Site Number : 7520001

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Bambino
Adulto
Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Descrizione

Criterio di inclusione:

I pazienti devono avere almeno 12 anni compresi al momento della firma del consenso informato
Partecipanti sottoposti a HCT allogenico con cGVHD da moderato a grave di nuova diagnosi secondo i criteri di diagnosi e stadiazione consensuali del NIH (2014)
Partecipanti che richiedono un trattamento sistemico con corticosteroidi per cGVHD
Partecipanti che non hanno ricevuto alcun precedente trattamento sistemico per cGVHD (incluso ECP)
Se i partecipanti ricevono altri agenti immunosoppressori per la profilassi o il trattamento della GVHD acuta, la dose deve essere inferiore alla soglia predefinita nel protocollo
Peso corporeo ≥ 40 kg
L'uso di contraccettivi da parte di uomini e donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi contraccettivi per coloro che partecipano agli studi clinici.
I partecipanti o il loro rappresentante legalmente autorizzato devono essere in grado di fornire il consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

Condizioni mediche

Recidiva istologica della malattia di base dopo l'ultimo HCT allogenico
Malattia linfoproliferativa post-trapianto nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione
Partecipanti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
Incapacità di tollerare una dose equivalente di prednisone di corticosteroidi ≥ 1 mg/kg/die Terapia precedente/concomitante
Il partecipante ha avuto una precedente esposizione a belumosudil.
Ha ricevuto qualsiasi precedente trattamento sistemico per cGVHD con la seguente eccezione: corticosteroidi per cGVHD ricevuti entro 7 giorni prima della somministrazione pianificata di IMP solo se nell'interesse del partecipante.

Esperienza in studi clinici precedenti/contemporanei

Ha ricevuto agenti sperimentali, dispositivi o procedure sperimentali o terapie vietate per questo studio entro 28 giorni o 5 emivite di eliminazione prima della randomizzazione, a seconda di quale periodo sia più lungo. Valutazioni diagnostiche
Karnofsky (se di età ≥ 16 anni)/Lansky (se di età < 16 anni) Punteggio di prestazione < 60
Piastrine <50 x 109/L. La trasfusione di piastrine non è consentita nei 3 giorni precedenti l'esame ematologico di screening
Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1,0 x 109/L. L'uso del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) non può raggiungere questo livello durante lo screening
Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 utilizzando la formula variabile MDRD-4 (se di età ≥ 18 anni) o utilizzando la formula Bedside Schwartz (se di età < 18 anni)
Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) >3 x ULN senza cGVHD epatica (o >5 x ULN se dovuta a cGVHD con cGVHD epatica)
Bilirubina totale >1,5 × (ULN) (>3 × ULN se sindrome di Gilbert)
Il partecipante ha un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) previsto ≤39% o un punteggio polmonare pari a 3 secondo i criteri diagnostici e di stadiazione di consenso NIH (2014)
Anamnesi o altra evidenza di malattia grave o qualsiasi altra condizione che renderebbe il partecipante, a giudizio dello sperimentatore, inadatto allo studio (come sindromi da malassorbimento, malattia psichiatrica scarsamente controllata o malattia coronarica)
Anamnesi nota di virus dell’immunodeficienza umana (HIV)
Malattia virale attiva incluso il virus dell'epatite B (HBV) o il virus dell'epatite C (HCV)
Infezione attiva non controllata da citomegalovirus (CMV) e virus Epstein-Barr (EBV). Le infezioni sono considerate controllate se è stata istituita una terapia appropriata e, al momento dello screening, non sono presenti segni di peggioramento dell'infezione secondo il giudizio dello sperimentatore
Per i quali era stato diagnosticato o trattato un altro tumore maligno diverso dalla malattia di base, l'HCT allogenico era indicato, nei 3 anni precedenti la randomizzazione, ad eccezione della resezione completa del carcinoma basocellulare o del carcinoma a cellule squamose della pelle, di un tumore maligno in situ o di un tumore a basso rischio cancro alla prostata dopo terapia curativa
Impossibile deglutire le compresse
Partecipante non idoneo alla partecipazione, qualunque sia il motivo, a giudizio dello sperimentatore, comprese le condizioni mediche o cliniche, o partecipanti potenzialmente a rischio di non conformità alle procedure dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Scopo principale: Trattamento
Assegnazione: Randomizzato
Modello interventistico: Assegnazione parallela
Mascheramento: Quadruplicare

Numero di armi

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm	Intervento / Trattamento
Sperimentale: Belumosudil I partecipanti riceveranno belumosudil 200 mg compresse Per os (PO) una volta al giorno (QD) per cicli di 28 giorni a partire dal Giorno 1 fino al raggiungimento dei criteri di interruzione o fino alla fine dello studio nota: in alcuni casi vengono utilizzati 200 mg due volte al giorno (BID) quando il soggetto sta assumendo un inibitore della pompa protonica o un potente induttore del CYP3A4)	Droga: Belumosudil Forma farmaceutica: compressa-Via di somministrazione: orale Altri nomi: REZUROCK SAR445761/ KD025 Droga: Prednisone Forma farmaceutica: compressa-Via di somministrazione: orale Droga: Prednisolone Forma farmaceutica: compressa-Via di somministrazione: orale
Comparatore placebo: Placebo I partecipanti riceveranno compresse placebo corrispondenti PO QD per cicli di 28 giorni a partire dal Giorno 1 fino al raggiungimento dei criteri di interruzione o fino alla fine dello studio	Droga: Prednisone Forma farmaceutica: compressa-Via di somministrazione: orale Droga: Prednisolone Forma farmaceutica: compressa-Via di somministrazione: orale Droga: Placebo Forma farmaceutica: Tabella-Via di somministrazione: orale

Gruppo di partecipanti / Arm

Intervento / Trattamento

Sperimentale: Belumosudil

I partecipanti riceveranno belumosudil 200 mg compresse Per os (PO) una volta al giorno (QD) per cicli di 28 giorni a partire dal Giorno 1 fino al raggiungimento dei criteri di interruzione o fino alla fine dello studio

nota: in alcuni casi vengono utilizzati 200 mg due volte al giorno (BID) quando il soggetto sta assumendo un inibitore della pompa protonica o un potente induttore del CYP3A4)

Droga: Belumosudil