JZP458 - Erwinia asparaginasi ricombinante per il trattamento di pazienti con LLA/LBL con ipersensibilità all'asparaginasi derivata da E. Coli

Pazienti adulti e pediatrici con leucemia linfoblastica acuta (LLA) o linfoma linfoblastico (LBL) che sono ipersensibili alle asparaginasi derivate da E.coli (reazione allergica o inattivazione silente) e soddisfano i seguenti criteri:

Criteri di inclusione (richieste iniziali):

• Il paziente (o suo genitore/rappresentante legalmente autorizzato) è in grado di comprendere e dare volontariamente il proprio consenso/assenso informato
• Il paziente ha una diagnosi di ALL o LBL
• Il paziente ha ricevuto un trattamento standard appropriato senza successo (o non esiste alcun trattamento standard per le condizioni del paziente) e non è disponibile alcun farmaco alternativo soddisfacente
• Il paziente ha avuto una reazione allergica di grado ≥ 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0) a un'asparaginasi derivata da E. coli a lunga durata d'azione OPPURE ha avuto un'inattivazione silente
• Il paziente, secondo l'opinione degli investigatori, si è completamente ripreso dalla precedente reazione allergica all'asparaginasi derivata da E. coli Nota: i pazienti devono aver completato il trattamento con antistaminico, epinefrina e/o corticosteroidi per la reazione allergica ≥ 24 ore prima della somministrazione di JZP458.
• Il paziente ha una funzionalità epatica adeguata, definita come: bilirubina diretta (coniugata) ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN); transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) (alanina aminotransferasi [ALT]) e transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) (aspartato transaminasi [AST]) ≤ 5X ULN

• Per le pazienti di sesso femminile in età fertile (cioè fertili, dopo il menarca) e i pazienti di sesso maschile che hanno partner di sesso femminile in età fertile:

  • Il paziente ha accettato di utilizzare metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico con i propri partner per la durata del trattamento con JZP458 e per 30 giorni dopo l'ultima dose di JZP458.
  • I metodi di contraccezione accettabili dal punto di vista medico che il paziente può utilizzare includono l'astinenza, la contraccezione ormonale orale a base di solo progestinico, in cui l'inibizione dell'ovulazione non è la principale modalità di azione; una combinazione di preservativi maschili con cappuccio, diaframma o spugna con spermicida (metodi a doppia barriera).

Criteri di esclusione (richieste iniziali):

• Il paziente sta attualmente prendendo parte o è idoneo per una sperimentazione clinica per JZP458
• Il paziente ha ricevuto in precedenza asparaginasi Erwinia Chrysanthemi E ha accesso a un farmaco non E a breve durata d'azione. Coliasparaginasi
• Il paziente ha espresso preoccupazione per un possibile evento avverso (AE) correlato all'asparaginasi Erwinia Chrysanthemi
• Paziente che riceverà asparaginasi Erwinia Chrysanthemi entro 1 settimana dall'inizio del programma JZP458
• Il paziente sta ricevendo contemporaneamente un altro agente sperimentale e/o trattato con un dispositivo sperimentale contemporaneamente a JZP458 (entro 48 ore)
• Il paziente ha una storia di pancreatite di grado ≥ 3 (secondo CTCAE v5.0)
• Il paziente ha una storia di ipersensibilità di grado ≥ 3 all'asparaginasi Erwinia Chrysanthemi
• Il paziente ha una storia precedente di evento emorragico associato ad asparaginasi ≥ 3 (secondo CTCAE v5.0) o trombo associato ad asparaginasi che richiedeva terapia anticoagulante, esclusi gli eventi trombotici correlati al catetere
• Pazienti di sesso femminile che stanno allattando e non accettano di interrompere l'allattamento al seno

Criteri di ammissibilità (richieste di riapprovvigionamento)

• Il paziente rimane idoneo per l'inclusione nel protocollo di accesso esteso (EAP)
• Il paziente continua a beneficiare del trattamento con JZP458
• Il paziente non ha riscontrato una tossicità inaccettabile
• Il paziente non ha mostrato segni/sintomi di malattia recidivante o refrattaria
• Il paziente non ha manifestato sintomi di ipersensibilità di grado ≥ 3
• La paziente non è incinta o non sta allattando