Sperimentazione clinica randomizzata in doppio cieco sull'uso della colchicina aggiunta al trattamento standard nei ricoverati con Covid-19

Comparatore attivo: Colchicina

CE Gruppo sperimentale: colchicina per 2 settimane aggiunta per via orale al trattamento standard.

Droga: Colchicina

Nei pazienti che non assumono lopinavir/ritonavir o qualsiasi altro farmaco inibitore del CYP3A4 o della glicoproteina P:

• Giorno 1: 1 singola dose da 1 mg per via orale, in un'unica dose.
• Giorni da 2 a 6: 0,5 mg ogni 12 ore v.o.
• Giorni da 7 a 14: 0,5 mg / 24 ore v.o. Nei pazienti che assumono farmaci che inibiscono il sistema CYP3A4 o la glicoproteina P, si tenterà di sospendere questi farmaci. La dose in questi casi sarà: o 0,5 mg ogni 72 ore v.o. durante l'assunzione del farmaco che interagisce.

o 0,5 mg ogni 24 ore v.o. quando, dopo la sospensione del farmaco interagente, siano trascorse almeno 5 emivite del farmaco sospeso, dall'ultima assunzione di detto farmaco (nel caso di lopinavir/ritonavir si tratterebbe di un totale di 24-30 ore) fino alla 14° giorno.

Nei pazienti di età superiore a 80 anni o nei pazienti con CKD-EPI (velocità di filtrazione dell'insufficienza renale glomerulare stimata tra 30 e 50 ml/min/1,73 m2), la dose di colchicina/placebo sarà:

o Giorni da 1 a 14: 0,5 mg/giorno

Comparatore placebo: Placebo

Gruppo di controllo: placebo per 2 settimane aggiunto al trattamento standard.

Droga: Colchicina

Nei pazienti che non assumono lopinavir/ritonavir o qualsiasi altro farmaco inibitore del CYP3A4 o della glicoproteina P:

• Giorno 1: 1 singola dose da 1 mg per via orale, in un'unica dose.
• Giorni da 2 a 6: 0,5 mg ogni 12 ore v.o.
• Giorni da 7 a 14: 0,5 mg / 24 ore v.o. Nei pazienti che assumono farmaci che inibiscono il sistema CYP3A4 o la glicoproteina P, si tenterà di sospendere questi farmaci. La dose in questi casi sarà: o 0,5 mg ogni 72 ore v.o. durante l'assunzione del farmaco che interagisce.

o 0,5 mg ogni 24 ore v.o. quando, dopo la sospensione del farmaco interagente, siano trascorse almeno 5 emivite del farmaco sospeso, dall'ultima assunzione di detto farmaco (nel caso di lopinavir/ritonavir si tratterebbe di un totale di 24-30 ore) fino alla 14° giorno.

Nei pazienti di età superiore a 80 anni o nei pazienti con CKD-EPI (velocità di filtrazione dell'insufficienza renale glomerulare stimata tra 30 e 50 ml/min/1,73 m2), la dose di colchicina/placebo sarà:

o Giorni da 1 a 14: 0,5 mg/giorno

Proporzione di pazienti che presentano decesso, necessità di ventilazione meccanica o distress respiratorio (Pa02/FiO2 <300 o saturazione di O2 al basale ≤93%) nei giorni +7, +14 e +30.

Sebbene la definizione di distress respiratorio di solito includa un criterio radiologico, fintanto che il deficit di ossigenazione non è attribuibile ad un'altra causa da parte del clinico, non riteniamo essenziale eseguire una radiografia del torace per confermare la diagnosi di distress perché non non corrisponde alla routine della pratica clinica e il risultato radiografico non modifica la gestione del paziente.

Ciascuno degli elementi (percentuale di pazienti che subiscono la morte, necessità di ventilazione meccanica e sviluppo di distress respiratorio) separatamente nei giorni +7, +14 e +30.

Proporzione di pazienti in ciascuna delle voci della scala clinica dettagliata di seguito nei giorni +3, +7, +14 e +30:

1. Non ricoverato, attività abituali non limitate
2. Non ricoverato con limitazione per le attività abituali
3. Ricoverato in ospedale, senza necessità di ossigeno
4. Ricoverato in ospedale con necessità di ossigeno
5. Ricoverato con ossigeno in un serbatoio, ventilazione meccanica non invasiva o dispositivo per ossigeno ad alto flusso
6. Ricoverato con necessità di ventilazione meccanica invasiva
7. Deceduto

Tempo (giorni) fino alla morte

Percentuale di pazienti in cui la febbre ≥37,8 ºC persiste nei giorni +3, +7, +14 e +30.

Evoluzione dei livelli di Proteina C-Reattiva (PCR), LDH, D-dimero, ferritina, linfociti nei giorni +3, +7, +14 e +30.

Percentuale di pazienti che hanno ricevuto tocilizumab/altro farmaco antiL6 o antiL1/corticosteroidi nei giorni +3, +7, +14 e +30.

Percentuale di pazienti che hanno manifestato gravi reazioni avverse inattese che richiedono l'interruzione del prodotto sperimentale.