Sicurezza ed efficacia dell'IBI389 in monoterapia e in combinazione con Sintilimab, in pazienti con tumori maligni avanzati

Criterio di inclusione:

1. Fornire il consenso informato firmato;
2. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi);
3. Sopravvivenza attesa ≥12 settimane;
4. Punteggio PS ECOG 0 o 1;
5. Fornire tessuti d'archivio o freschi per CLDN18.2 analisi dell'espressione;
6. parametri di laboratorio adeguati;
7. Soffrono di tumori solidi locali maligni avanzati o metastatici confermati dalla diagnosi istologica e soddisfano i criteri del gruppo arruolato come segue:

Ia: i soggetti per i quali non sono disponibili regimi terapeutici standard o che sono intollerabili ai trattamenti standard.

Ib: carcinoma pancreatico, adenocarcinoma gastrico, tumori solidi avanzati o metastatici

Criteri di esclusione:

1. Partecipare a un altro studio clinico interventistico, ad eccezione dello studio clinico osservazionale (non interventistico) o della fase di follow-up sulla sopravvivenza dello studio interventistico.
2. Eventuali farmaci sperimentali ricevuti entro 4 settimane prima del primo trattamento in studio.
3. Ricevere l'ultima dose di terapia antitumorale entro 4 settimane prima della prima dose della terapia in studio.
4. I farmaci immunosoppressori sono stati utilizzati entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
5. Farmaci che richiedono ormoni sistemici a lungo termine o qualsiasi altra terapia immunosoppressiva.
6. Interventi chirurgici maggiori (craniotomia, toracotomia o laparotomia) o ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture sono stati eseguiti entro 4 settimane prima della prima dose della terapia in studio.
7. Si è verificata tossicità non recuperata (esclusa perdita di capelli o affaticamento) secondo NCI CTCAE v5.0 indotta da precedente terapia antitumorale (24 settimane prima della prima dose dello studio) e si sono verificati eventi avversi immuno-correlati (irAE) associati all'immunoterapia.
8. Tumore maligno primitivo del sistema nervoso centrale (SNC), o metastasi del SNC non trattate/attive, o malattia leptomeningea.
9. Storia di malattia autoimmune, presente malattia autoimmune attiva o malattie infiammatorie
10. Presenza o anamnesi di malattie polmonari come polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da farmaci, fibrosi polmonare, infezione polmonare attiva, funzione polmonare gravemente compromessa.
11. Test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
12. Epatite attiva B o C o tubercolosi.
13. Storia del trapianto d'organo allogenico e del trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
14. Storia di perforazione e/o fistola gastrointestinale a 6 mesi prima dell'inclusione nello studio.
15. Idrotorace, ascite e versamento pericardico con sintomi clinici che richiedono drenaggio.
16. Storia nota di ipersensibilità a qualsiasi componente di IBI389 o Sintilimab.
17. Complicanze incontrollate della malattia.
18. Altre malattie acute o croniche, malattie mentali o valori anomali dei test di laboratorio che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio o somministrazione di farmaci in studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
19. Donne incinte o che allattano.