Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Confronto della chemioterapia Dara-VCD più trapianto di cellule staminali con la sola chemioterapia Dara-VCD per le persone con amiloidosi AL di nuova diagnosi

3 aprile 2024 aggiornato da: SWOG Cancer Research Network

Uno studio randomizzato di fase III sull'induzione di daratumumab, ciclofosfamide, bortezomib e desametasone (Dara-VCD) seguito da trapianto autologo di cellule staminali o consolidamento di Dara-VCD e mantenimento di daratumumab in pazienti con amiloidosi AL di nuova diagnosi

Questo studio di fase III confronta l’effetto dell’aggiunta di un trapianto di cellule staminali con melfalan dopo aver completato la chemioterapia con daratumumab, ciclofosfamide, bortezomib e desametasone (Dara-VCD) rispetto alla chemioterapia con Dara-VCD da solo per il trattamento di pazienti con catena leggera amiloide (AL) di nuova diagnosi. amiloidosi. Melfalan è una chemioterapia somministrata prima di un trapianto di cellule staminali. Somministrare la chemioterapia prima di un trapianto di cellule staminali del sangue periferico aiuta a uccidere le cellule tumorali nel corpo e aiuta a fare spazio nel midollo osseo del paziente per la crescita di nuove cellule che formano il sangue (cellule staminali). Le cellule staminali vengono poi restituite ai pazienti per sostituire le cellule emopoietiche distrutte dalla chemioterapia. Daratumumab appartiene a una classe di farmaci chiamati anticorpi monoclonali. Si lega a una proteina chiamata CD38, che si trova su alcuni tipi di cellule immunitarie e tumorali, comprese le cellule del mieloma. Daratumumab può bloccare CD38 e aiutare il sistema immunitario a uccidere le cellule tumorali. I farmaci chemioterapici, come la ciclofosfamide e il bortezomib, agiscono in diversi modi per arrestare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. Il desametasone appartiene a una classe di farmaci chiamati corticosteroidi. Viene utilizzato per ridurre la risposta immunitaria dell'organismo e contribuire a fermare la crescita delle cellule tumorali. Somministrare un trapianto di cellule staminali con melfalan dopo Dara-VCD può uccidere più cellule tumorali nei pazienti con amiloidosi AL di nuova diagnosi.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Confrontare la sopravvivenza libera da progressione del deterioramento d'organo maggiore tra i partecipanti randomizzati al trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) e ai bracci non ASCT di questo studio.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Confrontare la sopravvivenza globale (OS) tra i partecipanti randomizzati ai bracci ASCT e non ASCT di questo studio.

II. Confrontare i tassi di risposta degli organi cardiaci e renali tra i partecipanti randomizzati ai bracci ASCT e non ASCT di questo studio.

III. Confrontare i tassi di progressione degli organi cardiaci e renali tra i partecipanti randomizzati ai bracci ASCT e non ASCT dello studio.

IV. Confrontare la frequenza e la gravità delle tossicità tra i partecipanti randomizzati ai bracci ASCT e non ASCT di questo studio.

V. Confrontare i tassi di negatività della malattia minima residua (MRD) tra i partecipanti randomizzati ai bracci ASCT e non ACST di questo studio.

OBIETTIVI AGGIUNTIVI:

I. Confrontare i migliori tassi di risposta ematologica complessiva tra i partecipanti randomizzati ai bracci ASCT e non ASCT di questo studio.

II. Confrontare i tassi di risposta ematologica completa (CR) e di risposta parziale molto buona, dopo il completamento della terapia di consolidamento tra i partecipanti randomizzati ai bracci ASCT e non ASCT di questo studio, post-consolidamento.

III. Confrontare la sopravvivenza libera da progressione ematologica tra i partecipanti randomizzati ai bracci ASCT e non ASCT di questo studio.

IV. Confrontare il tempo al trattamento successivo tra i partecipanti randomizzati ai bracci ASCT e non ASCT dello studio.

V. Valutare l'utilizzo dell'ASCT ritardato nei partecipanti randomizzati al braccio non-ASCT dello studio.

OBIETTIVI PRIMARI DELLA MEDICINA TRASLAZIONALE:

I. Confrontare i tassi di negatività della MRD derivanti da aspirati di midollo osseo tramite citometria a flusso di nuova generazione (NGF) tra i bracci ASCT e non ASCT di questo studio post-consolidamento.

II. Per conservare campioni per uso futuro.

OBIETTIVI ESPLORATIVI DELLA MEDICINA TRASLAZIONALE:

I. Valutare i tassi di negatività della MRD dopo l'induzione e confrontare i tassi di negatività della MRD a 12 mesi dopo il consolidamento da aspirati di midollo osseo tramite NGF tra i partecipanti randomizzati ai bracci ASCT e non ASCT di questo studio.

II. È stata studiata l'associazione tra il raggiungimento della negatività della MRD in qualsiasi momento (post-induzione, post-consolidamento o 12 mesi dopo il consolidamento) tramite NGF da aspirati di midollo osseo con la sopravvivenza libera da progressione del deterioramento degli organi principali (MOD-PFS).

III. È stata studiata l'associazione tra il raggiungimento di una negatività prolungata della MRD (MRD negativa a due misurazioni consecutive: post-induzione, post-consolidamento e 12 mesi post-consolidamento) tramite NGF da aspirati di midollo osseo con MOD-PFS.

OBIETTIVO PRIMARIO QUALITÀ DELLA VITA (QOL):

I. Confrontare la funzione fisica riferita dal paziente dopo il trattamento di consolidamento tra i partecipanti randomizzati ai bracci ASCT e non ASCT utilizzando la sottoscala della funzione fisica del Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS)-29+2 Profile versione (v) 2.1.

OBIETTIVI SECONDARI DELLA QOL:

I. Confrontare l'affaticamento riferito dal paziente in seguito al trattamento di consolidamento tra i partecipanti randomizzati ai bracci ASCT e non ASCT utilizzando la sottoscala dell'affaticamento PROMIS-29.

II. Confrontare i cambiamenti longitudinali nella funzione fisica utilizzando il PROMS-29+2 tra i partecipanti randomizzati ai bracci ASCT e non ASCT.

OBIETTIVI ESPLORATIVI DELLA QOL:

I. Valutare il carico dei sintomi al basale nei pazienti con amiloidosi AL prima della terapia di induzione utilizzando PROMIS-29+2.

II. Confrontare i punteggi medi delle scale dei sintomi utilizzando PROMIS-29+2 dopo il trattamento di consolidamento e a 6 e 12 mesi dalla registrazione alla fase 3 tra i bracci di trattamento.

III. Confrontare i punteggi medi delle scale funzionali utilizzando PROMIS-29+2, dopo il trattamento di consolidamento e a 6 e 12 mesi dalla registrazione della fase 3 tra i bracci di trattamento.

IV. Esplorare se i cambiamenti longitudinali nei sintomi, nel funzionamento e nella qualità della vita complessiva correlata alla salute (HRQoL) valutati dal PROMIS-29 +2 (versione 2.1) differiscono in base al gruppo di trattamento e, separatamente, in base al coinvolgimento cardiaco o renale al basale utilizzando test di interazione tra partecipanti randomizzati ai bracci ASCT e non ASCT.

V. Confrontare gli indici di utilità sanitaria utilizzando il punteggio di preferenza PROMIS (PROPr) tra i pazienti randomizzati nei bracci ASCT e non ASCT.

ESITI RIFERITI DAL PAZIENTE (PRO)-CRITERI TERMINOLOGICI COMUNI PER GLI EVENTI AVVERSI (CTCAE) OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Confrontare i sintomi riportati dai pazienti relativi agli eventi avversi emergenti dal trattamento di interesse utilizzando il sistema di misurazione dei risultati riportati dai pazienti CTCAE (PRO-CTCAE) tra i pazienti randomizzati nei bracci ASCT e non ASCT di questo studio.

CONTORNO:

INDUZIONE: i pazienti ricevono daratumumab e ialuronidasi-fihj per via sottocutanea (SC) per 3-5 minuti nei giorni 1, 8, 15 e 22 per 2 cicli e poi nei giorni 1 e 15 per il ciclo 3. I pazienti ricevono bortezomib SC in 3-5 minuti, ciclofosfamide per via orale (PO) o endovenosa (IV) e desametasone PO o IV nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni per un massimo di 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica (MRI) o tomografia a emissione di positroni (PET)-TC e aspirazione del cuscinetto adiposo allo screening. I pazienti vengono sottoposti a ecocardiografia allo screening, al completamento dell'induzione e alla progressione. I pazienti vengono sottoposti ad aspirazione e biopsia del midollo osseo allo screening, al trattamento post-induzione e alla progressione. I pazienti vengono sottoposti a prelievo di campioni di sangue e urina allo screening, all'inizio di ogni ciclo, alla fine del trattamento e durante il follow-up o alla progressione.

CONSOLIDAMENTO: I pazienti che ottengono una risposta complessiva di risposta parziale o migliore dopo 3 cicli di Dara-VCD sono randomizzati in 1 braccio su 2.

BRACCIO I: i pazienti ricevono daratumumab e ialuronidasi-fihj SC per 3-5 minuti nei giorni 1 e 15 nonché bortezomib SC per 3-5 minuti, ciclofosfamide PO o IV e desametasone PO o IV nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ogni ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni per un massimo di 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a ecocardiografia allo screening e alla progressione. I pazienti vengono sottoposti ad aspirazione e biopsia del midollo osseo entro 14-28 giorni dal trattamento di consolidamento e alla progressione. I pazienti vengono sottoposti a prelievo di campioni di sangue e urina allo screening, all'inizio di ogni ciclo, alla fine del trattamento e durante il follow-up o alla progressione.

BRACCIO II: i pazienti vengono sottoposti a raccolta di cellule staminali del sangue periferico. I pazienti ricevono melfalan IV per 1 ciclo e poi 2 giorni dopo ricevono il trapianto di cellule staminali IV in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a ecocardiografia allo screening e alla progressione. I pazienti vengono sottoposti ad aspirazione e biopsia del midollo osseo entro 60-90 giorni dall'inizio del trapianto di cellule staminali. I pazienti vengono sottoposti a prelievo di campioni di sangue e urina allo screening, durante il trattamento, alla fine del trattamento e durante il follow-up o alla progressione.

MANTENIMENTO: i pazienti ricevono daratumumab e ialuronidasi-fihj SC di mantenimento per 3-5 minuti il ​​giorno 1 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni per un massimo di 18 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a ecocardiografia allo screening, 12 mesi dopo il trattamento di consolidamento e alla progressione. I pazienti vengono sottoposti ad aspirazione e biopsia del midollo osseo 12 mesi dopo il trattamento di consolidamento e durante la progressione. I pazienti vengono sottoposti a prelievo di campioni di sangue e urina allo screening, durante il trattamento, 12 mesi dopo il trattamento di consolidamento e durante il follow-up o alla progressione.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 o 6 mesi fino a 4 anni dopo la registrazione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

338

Fase

  • Fase 3

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • FASE 1: I partecipanti devono avere amiloidosi AL sistemica comprovata dalla biopsia e inclusa conferma istologica mediante colorazione rossa Congo positiva con birifrangenza verde al microscopio a luce polarizzata, O aspetto caratteristico mediante microscopia elettronica E tipizzazione amiloide AL confermativa (analisi proteomica basata su spettrometria di massa o immunofluorescenza). In caso di dubbi sulla diagnosi, consultare le sedie di studio prima della registrazione

  • FASE 1: i partecipanti devono avere una malattia misurabile entro 28 giorni prima del trattamento se iniziato prima della registrazione o entro 28 giorni dalla registrazione come definito da almeno uno dei seguenti:

    • Elettroforesi di immunofissazione del siero monoclonale positiva
    • Elettroforesi di immunofissazione urinaria monoclonale positiva
    • Plasmacellule monoclonali nel midollo osseo Inoltre, i partecipanti devono anche avere una differenza tra la catena leggera libera coinvolta e quella non coinvolta (dFLC) >= 2 mg/dL
  • FASE 1: i partecipanti possono ricevere fino a un ciclo (o 28 giorni) di terapia prima dell'iscrizione. Se un paziente riceve >= 75% di 1 ciclo di Dara-VCD identico al protocollo, questo sarà considerato 1 ciclo di induzione del protocollo. Qualsiasi paziente che riceve meno del 75% di 1 ciclo di Dara-VCD o terapia non-protocollo sarà comunque idoneo ma sarà trattato secondo il protocollo. Se prima dell'arruolamento viene iniziata una terapia identica al protocollo, questo trattamento non viene continuato ma il trattamento viene piuttosto dettato dal protocollo
  • FASE 1: i partecipanti possono ricevere corticosteroidi cronici se vengono somministrati per disturbi diversi dall'amiloidosi AL o dal mieloma
  • FASE 1: il partecipante deve avere >= 18 anni
  • FASE 1: il partecipante deve avere un punteggio di prestazione (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2 (PS = 3 può essere consentito se secondario a neuropatia)
  • FASE 1: il partecipante deve avere un'anamnesi medica completa ed un esame fisico entro 28 GIORNI prima della registrazione
  • FASE 1: i partecipanti devono essere disposti a sottoporsi a chemioterapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali se sono randomizzati al braccio che riceve chemioterapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali

  • FASE 1: i partecipanti devono essere idonei a ricevere chemioterapia ad alte dosi con melfalan alla dose di 200 mg/m^2 o 140 mg/m^2 (200 mg/m^2 è altamente incoraggiato ma non obbligatorio). I criteri di ammissibilità al trapianto sono inclusi nei criteri generali di ammissibilità elencati di seguito:

    • Il partecipante deve avere una pressione arteriosa sistolica (BP) in posizione supina >= 90 mmHg (al momento della registrazione, fase 1, questa può essere supportata da midodrina

    • Il partecipante deve avere AL cardiaco non grave (che soddisfa tutti i criteri seguenti) come definito da:

      • Peptide natriuretico di tipo proB N-terminale (NT proBNP) < 5000 (in assenza di NTproBNP, il peptide natriuretico cerebrale [BNP] deve essere disponibile e < 400)

      • Troponina T (TnT) < 0,06. Se non disponibile, deve essere soddisfatto uno dei due criteri seguenti:

        • Troponina ad alta sensibilità (hsTnT) T < 75 o troponina I < 0,1 ng/dL
      • New York Heart Association (NYHA) I o II
      • Frazione di eiezione cardiaca (FE) >= 40%
  • FASE 1: Emoglobina >= 8,0 g/dL (> 5 mmol/L); trasfusione di globuli rossi consentita fino a 7 giorni prima della registrazione (entro 28 giorni prima della registrazione) (NOTA: il fattore stimolante le colonie di granulociti di supporto del fattore di crescita [G-CSF] è consentito secondo le linee guida istituzionali)
  • FASE 1: Leucociti >= 2 x 10^3/uL (entro 28 giorni prima della registrazione) (NOTA: il supporto del fattore di crescita [G-CSF] è consentito secondo le linee guida istituzionali)
  • FASE 1: Conta assoluta dei neutrofili >= 1,0 x 10^3/uL (entro 28 giorni prima della registrazione) (NOTA: il supporto del fattore di crescita [G-CSF] è consentito secondo le linee guida istituzionali)
  • FASE 1: Piastrine >= 50 x 10^3/uL (entro 28 giorni prima della registrazione) (NOTA: il supporto del fattore di crescita [G-CSF] è consentito secondo le linee guida istituzionali)
  • FASE 1: Bilirubina totale = < 1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN) a meno che non sia presente una storia di malattia di Gilbert. I partecipanti con storia di malattia di Gilbert devono avere bilirubina totale = < 5 x ULN istituzionale (entro 28 giorni prima della registrazione)
  • FASE 1: Bilirubina diretta =< 2,0 mg/dL (entro 28 giorni prima della registrazione)
  • FASE 1: Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) = < 3 volte il limite superiore della norma (ULN) (tranne se secondario a coinvolgimento epatico) (entro 28 giorni prima della registrazione)
  • FASE 1: Fosfatasi alcalina =< 750 U/L (eccetto se secondario a coinvolgimento epatico) (entro 28 giorni prima della registrazione)
  • FASE 1: I partecipanti devono avere una creatinina sierica =< l'(I)ULN istituzionale OPPURE la clearance della creatinina misurata O calcolata >= 30 mL/min utilizzando la seguente formula di Cockcroft-Gault. Questo campione deve essere stato prelevato ed elaborato entro 28 giorni prima della registrazione
  • FASE 1: Se la neuropatia periferica è presente alla diagnosi, i partecipanti devono essere di grado 2 (sintomi moderati; attività strumentale limitante della vita quotidiana [ADL]) o inferiore
  • FASE 1: i partecipanti devono avere una funzione cardiaca adeguata. I partecipanti con storia nota o sintomi attuali di malattia cardiaca, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, devono avere una valutazione del rischio clinico della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per avere diritto a questa prova, i partecipanti devono essere di classe 2 o superiore
  • FASE 1: i partecipanti non devono essere sieropositivi per l'epatite B (definito da un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]). I soggetti con infezione risolta (ovvero, soggetti che sono HBsAg negativi ma positivi per gli anticorpi contro l'antigene centrale dell'epatite B [anti-HBc] e/o gli anticorpi contro l'antigene di superficie dell'epatite B [anti-HBs]) devono essere sottoposti a screening utilizzando la catena della polimerasi in tempo reale misurazione della reazione (PCR) dei livelli di acido desossiribonucleico (DNA) del virus dell'epatite B (HBV). Saranno esclusi coloro che risulteranno positivi alla PCR. ECCEZIONE: i soggetti con risultati sierologici suggestivi di vaccinazione HBV (positività anti-HBs come unico marcatore sierologico) E una storia nota di precedente vaccinazione HBV, non devono essere testati per l'HBV DNA mediante PCR
  • FASE 1: I partecipanti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. I partecipanti attualmente in trattamento per l'infezione da HCV devono sottoporsi a un test della carica virale dell'HCV non rilevabile sui risultati del test più recenti ottenuti entro 6 mesi prima della registrazione, se indicato
  • FASE 1: I partecipanti non devono avere un mieloma multiplo concomitante definito dalla presenza di malattia ossea litica, plasmocitomi, >= 60% di plasmacellule nel midollo osseo o ipercalcemia. I partecipanti non verranno esclusi esclusivamente in base alla presenza di plasmacellule> 10% nel midollo osseo a meno che la percentuale di plasmacellule non superi> 60%
  • FASE 1: i partecipanti non devono avere allergie note a nessuno dei farmaci in studio
  • FASE 1: i partecipanti non devono aver subito un intervento chirurgico importante nei 14 giorni precedenti la registrazione ed essere completamente guariti dall'intervento chirurgico completato entro 14 giorni prima della registrazione
  • FASE 1: i partecipanti non devono avere una malattia polmonare ostruttiva cronica nota con un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) <50% del normale previsto
  • FASE 1: I partecipanti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) devono essere in terapia antiretrovirale efficace al momento della registrazione e sottoporsi a un test della carica virale non rilevabile sui risultati dei test più recenti ottenuti entro 6 mesi prima della registrazione
  • FASE 1: I partecipanti non devono avere asma persistente moderata o grave negli ultimi 2 anni) o attualmente avere asma non controllato di qualsiasi classificazione. (Si noti che i soggetti che attualmente soffrono di asma intermittente controllato o di asma lieve persistente controllato sono ammessi nello studio)
  • FASE 1: i partecipanti non devono avere il diabete non controllato nei 28 giorni precedenti la registrazione
  • FASE 1: i partecipanti non devono avere pressione sanguigna incontrollata e ipertensione nei 14 giorni precedenti la registrazione. I partecipanti devono avere una pressione arteriosa sistolica supina >= 90 mmHg
  • FASE 1: i partecipanti non devono avere un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento (a giudizio del medico curante) abbia il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale
  • FASE 1: i partecipanti non devono aver ricevuto la vaccinazione con vaccini vivi attenuati nei 28 giorni precedenti la registrazione alla Fase 1
  • FASE 1: i partecipanti non devono avere un'infezione incontrollata a discrezione del medico iscritto e da discutere con il presidente dello studio se il partecipante è in terapia antinfettiva attiva. Qualsiasi paziente in terapia antimicrobica attiva per problemi infettivi cronici deve essere discusso con il presidente dello studio prima dell'arruolamento
  • FASE 1: I partecipanti non devono essere incinti o allattati (l'allattamento include il latte materno somministrato a un bambino con qualsiasi mezzo, incluso dal seno, latte spremuto a mano o pompato). Le persone potenzialmente riproduttive devono aver accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace con i dettagli forniti come parte del processo di consenso. Una persona che ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei 12 mesi consecutivi precedenti o che ha sperma che potrebbe contenere sperma è considerata di "potenziale riproduttivo". Oltre ai metodi contraccettivi di routine, la "contraccezione efficace" comprende anche l'astensione da attività sessuali che potrebbero portare a una gravidanza e interventi chirurgici volti a prevenire la gravidanza (o con un effetto collaterale della prevenzione della gravidanza), compresa l'isterectomia, l'ovariectomia bilaterale, la legatura/occlusione tubarica bilaterale e vasectomia con test che non mostrano sperma nel seme
  • FASE 1: Ai partecipanti deve essere offerta l'opportunità di partecipare all'attività bancaria dei campioni. Con il consenso del partecipante, i campioni devono essere raccolti e inviati tramite il sistema di tracciamento dei campioni del Southwestern Oncology Group (SWOG)
  • FASE 1: i partecipanti devono accettare di sottoporsi a campioni di sangue, biopsia e aspirato del midollo osseo e biopsia del cuscinetto adiposo per la valutazione della malattia residua minima e futuri studi esplorativi
  • FASE 1: i partecipanti che possono completare i moduli PRO, QOL, PRO-CTCAE, ecc. in inglese, spagnolo e francese devono partecipare ai risultati riferiti dal paziente e alla qualità della vita
  • FASE 2: i partecipanti devono aver soddisfatto tutti i criteri di idoneità per la registrazione alla Fase 1
  • FASE 2: i partecipanti devono aver ottenuto almeno una risposta parziale
  • FASE 2: I partecipanti devono continuare a ricevere almeno uno dei farmaci in studio (bortezomib, ciclofosfamide o daratumumab e ialuronidasi-fihj) se un altro farmaco in studio (daratumumab e ialuronidasi-fihj, ciclofosfamide o bortezomib) è stato interrotto a causa di eventi avversi. Nota: la somministrazione di daratumumab e ialuronidasi-fihj non può essere interrotta in modo permanente
  • FASE 2: i partecipanti devono aver completato la terapia di induzione
  • FASE 2: i partecipanti devono essere registrati alla Fase 2 entro 42 giorni dal ciclo 3, giorno 28 della terapia di induzione
  • FASE 2: i partecipanti devono pianificare l'avvio della terapia di consolidamento assegnata entro 8 settimane dalla randomizzazione
  • FASE 2: i partecipanti non devono aver vissuto un evento MOD-PFS
  • FASE 2: i partecipanti devono avere un punteggio di prestazione ECOG (PS) pari a 0, 1 o 2 (PS = 3 può essere consentito se secondario a neuropatia)
  • FASE 2: il partecipante deve avere un'anamnesi medica completa ed un esame fisico entro 28 giorni prima della registrazione
  • FASE 2: i partecipanti devono essere disposti a sottoporsi a chemioterapia ad alte dosi e trapianto di cellule staminali autologhe se sono randomizzati al braccio che riceve chemioterapia ad alte dosi e trapianto di cellule staminali autologhe
  • FASE 2: i partecipanti randomizzati al Braccio 2 devono essere disposti e in grado di tornare in un centro di trattamento partecipante per il trattamento assegnato dopo il trapianto. Si noti che per potersi registrare non è necessario che i partecipanti abbiano un rapporto diretto con il centro trapianti

  • FASE 2: i partecipanti devono essere idonei a ricevere chemioterapia ad alte dosi con melfalan alla dose di 200 mg/m^2 o 140 mg/m^2 (200 mg/m^2 è altamente incoraggiato ma non obbligatorio). I criteri di ammissibilità al trapianto sono inclusi nei criteri generali di ammissibilità elencati di seguito:

    • Il paziente deve avere una pressione arteriosa sistolica in posizione supina >= 90 mmHg (al momento della registrazione, questo valore potrebbe non essere supportato dalla midodrina)

    • Il paziente deve avere AL cardiaco non grave come definito da:

      • NT proBNP <5000 (se non è presente NTproBNP, il BNP deve essere disponibile e < 400 pg/mL) (entro 14 giorni prima della registrazione fase 2)

      • TnT < 0,06. Se non disponibile, deve essere soddisfatto uno dei due criteri seguenti (entro 14 giorni prima della fase 2 della registrazione)

        • hsTnT <75 o troponina I <0,1 ng/dL
      • NYHA I o II (entro 14 giorni prima della fase di registrazione 2)
      • EF cardiaca >= 40% (entro 14 giorni prima della registrazione fase 2)
  • FASE 2: Emoglobina > 8,0 g/dL (> 5 mmol/L); trasfusione di globuli rossi consentita fino a 7 giorni prima della registrazione (entro 28 giorni prima della registrazione) (NOTA: il supporto del fattore di crescita [G-CSF] è consentito secondo le linee guida istituzionali)
  • FASE 2: Leucociti >= 2 x 10^3/uL (entro 28 giorni prima della registrazione) (NOTA: il supporto del fattore di crescita [G-CSF] è consentito secondo le linee guida istituzionali)
  • FASE 2: Conta assoluta dei neutrofili >= 1,0 x 10^3/uL (entro 28 giorni prima della registrazione) (NOTA: il supporto del fattore di crescita [G-CSF] è consentito secondo le linee guida istituzionali)
  • FASE 2: Piastrine >= 50 x 10^3/uL (entro 28 giorni prima della registrazione) (NOTA: il supporto del fattore di crescita [G-CSF] è consentito secondo le linee guida istituzionali)
  • FASE 2: Bilirubina totale =< 1,5 volte l'ULN istituzionale, a meno che non sia presente una storia di malattia di Gilbert. I partecipanti con storia di malattia di Gilbert devono avere bilirubina totale = < 5 x ULN istituzionale (entro 28 giorni prima della registrazione)
  • FASE 2: Bilirubina diretta =< 2,0 mg/dL (eccetto se secondaria a coinvolgimento epatico) (entro 28 giorni prima della registrazione)
  • FASE 2: AST/ALT =< 3 volte il limite superiore della norma (ULN) (tranne se secondario a coinvolgimento epatico) (entro 28 giorni prima della registrazione)
  • FASE 2: Fosfatasi alcalina =< 750 U/L (eccetto se secondario a coinvolgimento epatico) (entro 28 giorni prima della registrazione)
  • FASE 2: i partecipanti devono avere una creatinina sierica =< la clearance della creatinina calcolata IULN O ≥ 30 mL/min utilizzando la seguente formula di Cockcroft-Gault. Questo campione deve essere stato prelevato ed elaborato entro 28 giorni prima della registrazione
  • FASE 2: i partecipanti non devono avere un'infezione incontrollata a discrezione del medico iscritto e da discutere con il presidente dello studio se il partecipante è in terapia antinfettiva attiva. Qualsiasi paziente in terapia antimicrobica attiva per problemi infettivi cronici deve essere discusso con il presidente dello studio prima dell'arruolamento
  • FASE 2: i partecipanti randomizzati al braccio ASCT devono essere in grado di raccogliere almeno 2,0 x 10^6 cellule CD34/kg
  • FASE 2: i partecipanti che possono completare i moduli PRO, QOL, PRO-CTCAE, ecc. in inglese, spagnolo e francese devono partecipare ai risultati riferiti dal paziente e alla qualità della vita
  • FASE 3: i partecipanti devono aver soddisfatto tutti i criteri di idoneità per la registrazione alle fasi 1 e 2
  • FASE 3: i partecipanti non devono aver subito l'interruzione permanente di daratumumab e ialuronidasi-fihj durante l'induzione o il consolidamento
  • FASE 3: i partecipanti devono aver completato la terapia di induzione e consolidamento

  • FASE 3: I partecipanti devono essere registrati alla Fase 3 entro i seguenti tempi:

    • Se randomizzato al braccio 1 consolidamento Dara-VCD: entro 28 giorni dal completamento di 3 cicli di terapia di consolidamento
    • Se randomizzato al braccio 2 chemioterapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali: entro 180 giorni dall'inizio del trapianto di cellule staminali
  • FASE 3: i partecipanti non devono aver vissuto un evento MOD-PFS
  • FASE 3: i partecipanti devono avere un punteggio di prestazione ECOG (PS) pari a 0, 1 o 2 (PS = 3 è consentito se secondario a neuropatia)
  • FASE 3: i partecipanti devono avere un'anamnesi medica completa ed un esame fisico entro 28 GIORNI prima della registrazione
  • FASE 3: Emoglobina > 8,0 g/dL (> 5 mmol/L); trasfusione di globuli rossi consentita fino a 7 giorni prima della registrazione (entro 28 giorni prima della registrazione) (NOTA: il supporto del fattore di crescita [G-CSF] è consentito secondo le linee guida istituzionali)
  • FASE 3: Leucociti >= 2 x 10^3/uL (entro 28 giorni prima della registrazione) (NOTA: il supporto del fattore di crescita [G-CSF] è consentito secondo le linee guida istituzionali)
  • FASE 3: Conta assoluta dei neutrofili >= 1,0 x 10^3/uL (entro 28 giorni prima della registrazione) (NOTA: il supporto del fattore di crescita [G-CSF] è consentito secondo le linee guida istituzionali)
  • FASE 3: Piastrine >= 50 x 10^3/uL (entro 28 giorni prima della registrazione) (NOTA: il supporto del fattore di crescita [G-CSF] è consentito secondo le linee guida istituzionali)
  • FASE 3: Bilirubina totale = < 1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN) a meno che non sia presente una storia di malattia di Gilbert. I partecipanti con storia di malattia di Gilbert devono avere bilirubina totale = < 5 x ULN istituzionale (entro 28 giorni prima della registrazione)
  • FASE 3: Bilirubina diretta =< 2,0 mg/dL (entro 28 giorni prima della registrazione)
  • FASE 3: AST/ALT =< 3 volte il limite superiore della norma (ULN) (tranne se secondario a coinvolgimento epatico) (entro 28 giorni prima della registrazione)
  • FASE 3: Fosfatasi alcalina =< 750 U/L (eccetto se secondario a coinvolgimento epatico) (entro 28 giorni prima della registrazione)
  • FASE 3: i partecipanti non devono avere un'infezione incontrollata a discrezione del medico iscritto e da discutere con il presidente dello studio se il partecipante è in terapia antinfettiva attiva. Qualsiasi paziente in terapia antimicrobica attiva per problemi infettivi cronici deve essere discusso con il presidente dello studio prima dell'arruolamento
  • I partecipanti devono essere informati della natura sperimentale di questo studio e devono firmare e dare il consenso informato in conformità con le linee guida istituzionali e federali.

Per i partecipanti con capacità decisionali ridotte, i rappresentanti legalmente autorizzati possono firmare e fornire il consenso informato per conto dei partecipanti allo studio in conformità con le normative federali, locali e centrali del Comitato di revisione istituzionale (CIRB) applicabili

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio di consolidamento I (chemioterapia)
I pazienti ricevono daratumumab e ialuronidasi-fihj SC per 3-5 minuti nei giorni 1 e 15 nonché bortezomib SC per 3-5 minuti, ciclofosfamide PO o IV e desametasone PO o IV nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ciascuno. ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni per un massimo di 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a ecocardiografia allo screening e alla progressione. I pazienti vengono sottoposti ad aspirazione e biopsia del midollo osseo entro 14-28 giorni dal trattamento di consolidamento e alla progressione. I pazienti vengono sottoposti a prelievo di campioni di sangue e urina allo screening, all'inizio di ogni ciclo, alla fine del trattamento e durante il follow-up o alla progressione.
Droga: Desametasone
Dato PO o IV
Altri nomi:
  • Decadrone
  • Hemady
  • Aacidexam
  • Adexone
  • Aknichthol Dexa
  • Alba Dex
  • Alin
  • Deposito Alin
  • Alin Oftalmico
  • Ampliderma
  • Anemul mono
  • Auricolare
  • Auxiloson
  • Baycadron
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisumman
  • Decort
  • Decadrol
  • Decadrone DP
  • Decalix
  • Decameth
  • Decasone R.p.
  • Dectancyl
  • Dekacort
  • Deltafluorene
  • Deronil
  • Desametasone
  • Desamoton
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-rinosan
  • Dexa Scheroson
  • Dexa-seno
  • Dexacortal
  • Dexacortina
  • Dexafarma
  • Dexafluorene
  • Dexalocale
  • Desamecortina
  • Dexameth
  • Desametasone Intensol
  • Dexamonozon
  • Dexapos
  • Dexinorale
  • Dexone
  • Dinormon
  • DXevo
  • Fluorodelta
  • Fortecortina
  • Gammacorten
  • Esadecadrolo
  • Hexadrol
  • Lokalison-F
  • Loverine
  • Metilfluorprednisolone
  • Millicorten
  • Mimetasone
  • Orgadrone
  • Spersadex
  • TaperDex
  • Visumetazone
  • ZoDex
Droga: Bortezomib
Dato SC
Altri nomi:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP 341
  • Acido [(1R)-3-metil-1-[[(2S)-1-osso-3-fenil-2-[(pirazinilcarbonil)ammino]propil]ammino]butil]boronico
  • PS341
Procedura: Aspirazione del midollo osseo
Sottoponiti all'aspirazione del midollo osseo
Droga: Daratumumab e Ialuronidasi-fihj
Dato SC
Altri nomi:
  • DARA Co-formulato con rHuPH20
  • DARA/rHuPH20
  • Daratumumab + rHuPH20
  • Daratumumab con rHuPH20
  • Daratumumab-rHuPH20
  • Daratumumab/Ialuronidasi-fihj
  • Co-formulazione Daratumumab/rHuPH20
  • Darzalex Faspro
  • Darzalex/rHuPH20
  • HuMax-CD38-rHuPH20
  • Ialuronidasi umana ricombinante miscelata con Daratumumab
Procedura: Biopsia del midollo osseo
Sottoponiti a biopsia del midollo osseo
Altri nomi:
  • Biopsia del midollo osseo
  • Biopsia, midollo osseo
Procedura: Ecocardiografia
Sottoponiti a un'ecocardiografia
Altri nomi:
  • CE
Altro: Amministrazione del sondaggio
Studio accessorio
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoporsi al prelievo di campioni di sangue e urina
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Droga: Ciclofosfamide
Dato PO o IV
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-ciclofosfamide
  • 2H-1,3,2-ossazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)ammino]tetraidro-, 2-ossido, monoidrato
  • Carloxan
  • Ciclofosfamidica
  • Ciclofosfamide
  • Ciclossale
  • Clafen
  • Clafene
  • CP monoidrato
  • Cella CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfame
  • Ciclofosfamide monoidrato
  • Ciclofosfamidum
  • Ciclofosfano
  • Ciclofosfanum
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxale
  • Ledossina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
Sperimentale: Braccio di consolidamento II (chemioterapia, ASCT)
I pazienti vengono sottoposti a raccolta di cellule staminali del sangue periferico. I pazienti ricevono melfalan IV per 1 ciclo e poi 2 giorni dopo ricevono il trapianto di cellule staminali IV in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a ecocardiografia allo screening e alla progressione. I pazienti vengono sottoposti ad aspirazione e biopsia del midollo osseo entro 60-90 giorni dall'inizio del trapianto di cellule staminali. I pazienti vengono sottoposti a prelievo di campioni di sangue e urina allo screening, durante il trattamento, alla fine del trattamento e durante il follow-up o alla progressione.
Droga: Melfalan
Dato IV
Altri nomi:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-sarcolisina
  • Mostarda di azoto di alanina
  • Senape L-fenilalanina
  • Mostarda di fenilalanina L-sarcolisina
  • L-Sarcolisina
  • Melfalano
  • Senape fenilalanina
  • Mostarda di fenilalanina azotata
  • Sarcoclorina
  • Sarkolysin
  • WR-19813
Procedura: Aspirazione del midollo osseo
Sottoponiti all'aspirazione del midollo osseo
Procedura: Biopsia del midollo osseo
Sottoponiti a biopsia del midollo osseo
Altri nomi:
  • Biopsia del midollo osseo
  • Biopsia, midollo osseo
Procedura: Ecocardiografia
Sottoponiti a un'ecocardiografia
Altri nomi:
  • CE
Altro: Amministrazione del sondaggio
Studio accessorio
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoporsi al prelievo di campioni di sangue e urina
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Procedura: Trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche
Dato IV
Altri nomi:
  • Trapianto autologo di cellule staminali
  • AHSCT
  • Autologo
  • Trapianto autologo di cellule emopoietiche
  • Trapianto di cellule staminali, autologo
Procedura: Isolamento delle cellule staminali
Sottoponiti al prelievo di cellule staminali
Altri nomi:
  • Isolamento, Cellule Staminali
  • Raccolta delle cellule staminali
  • Recupero delle cellule staminali
Sperimentale: Induzione (chemioterapia)
I pazienti ricevono daratumumab e ialuronidasi-fihj SC nell'arco di 3-5 minuti nei giorni 1, 8, 15 e 22 per 2 cicli e poi nei giorni 1 e 15 per il ciclo 3. I pazienti ricevono bortezomib SC in 3-5 minuti, ciclofosfamide PO o IV e desametasone PO o IV nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni per un massimo di 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a TC, MRI o PET-CT e aspirazione del cuscinetto adiposo allo screening. I pazienti vengono sottoposti a ecocardiografia allo screening, al completamento dell'induzione e alla progressione. I pazienti vengono sottoposti ad aspirazione e biopsia del midollo osseo allo screening, al trattamento post-induzione e alla progressione. I pazienti vengono sottoposti a prelievo di campioni di sangue e urina allo screening, all'inizio di ogni ciclo, alla fine del trattamento e durante il follow-up o alla progressione.
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • Imaging medico, risonanza magnetica/risonanza magnetica nucleare
  • SIG
  • Imaging RM
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Risonanza Magnetica Nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
Droga: Desametasone
Dato PO o IV
Altri nomi:
  • Decadrone
  • Hemady
  • Aacidexam
  • Adexone
  • Aknichthol Dexa
  • Alba Dex
  • Alin
  • Deposito Alin
  • Alin Oftalmico
  • Ampliderma
  • Anemul mono
  • Auricolare
  • Auxiloson
  • Baycadron
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisumman
  • Decort
  • Decadrol
  • Decadrone DP
  • Decalix
  • Decameth
  • Decasone R.p.
  • Dectancyl
  • Dekacort
  • Deltafluorene
  • Deronil
  • Desametasone
  • Desamoton
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-rinosan
  • Dexa Scheroson
  • Dexa-seno
  • Dexacortal
  • Dexacortina
  • Dexafarma
  • Dexafluorene
  • Dexalocale
  • Desamecortina
  • Dexameth
  • Desametasone Intensol
  • Dexamonozon
  • Dexapos
  • Dexinorale
  • Dexone
  • Dinormon
  • DXevo
  • Fluorodelta
  • Fortecortina
  • Gammacorten
  • Esadecadrolo
  • Hexadrol
  • Lokalison-F
  • Loverine
  • Metilfluorprednisolone
  • Millicorten
  • Mimetasone
  • Orgadrone
  • Spersadex
  • TaperDex
  • Visumetazone
  • ZoDex
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a TAC
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
Droga: Bortezomib
Dato SC
Altri nomi:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP 341
  • Acido [(1R)-3-metil-1-[[(2S)-1-osso-3-fenil-2-[(pirazinilcarbonil)ammino]propil]ammino]butil]boronico
  • PS341
Procedura: Aspirazione del midollo osseo
Sottoponiti all'aspirazione del midollo osseo
Droga: Daratumumab e Ialuronidasi-fihj
Dato SC
Altri nomi:
  • DARA Co-formulato con rHuPH20
  • DARA/rHuPH20
  • Daratumumab + rHuPH20
  • Daratumumab con rHuPH20
  • Daratumumab-rHuPH20
  • Daratumumab/Ialuronidasi-fihj
  • Co-formulazione Daratumumab/rHuPH20
  • Darzalex Faspro
  • Darzalex/rHuPH20
  • HuMax-CD38-rHuPH20
  • Ialuronidasi umana ricombinante miscelata con Daratumumab
Procedura: Tomografia ad emissione di positroni
Sottoponiti a PET-TC
Altri nomi:
  • Imaging medico, tomografia a emissione di positroni
  • ANIMALE DOMESTICO
  • Scansione animale
  • Scansione di tomografia a emissione di positroni
  • Tomografia ad emissione di positroni
  • Imaging spettroscopico di risonanza magnetica protonica
  • P.T
  • Tomografia a emissione di positroni (procedura)
Procedura: Biopsia del midollo osseo
Sottoponiti a biopsia del midollo osseo
Altri nomi:
  • Biopsia del midollo osseo
  • Biopsia, midollo osseo
Procedura: Ecocardiografia
Sottoponiti a un'ecocardiografia
Altri nomi:
  • CE
Altro: Amministrazione del sondaggio
Studio accessorio
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoporsi al prelievo di campioni di sangue e urina
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Droga: Ciclofosfamide
Dato PO o IV
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-ciclofosfamide
  • 2H-1,3,2-ossazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)ammino]tetraidro-, 2-ossido, monoidrato
  • Carloxan
  • Ciclofosfamidica
  • Ciclofosfamide
  • Ciclossale
  • Clafen
  • Clafene
  • CP monoidrato
  • Cella CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfame
  • Ciclofosfamide monoidrato
  • Ciclofosfamidum
  • Ciclofosfano
  • Ciclofosfanum
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxale
  • Ledossina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
Procedura: Biopsia
Sottoponiti a una biopsia del cuscinetto adiposo
Altri nomi:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Sperimentale: Mantenimento (daratumumab e ialuronidasi-fihj)
I pazienti ricevono daratumumab e ialuronidasi-fihj SC di mantenimento per 3-5 minuti il ​​giorno 1 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni per un massimo di 18 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a ecocardiografia allo screening, 12 mesi dopo il trattamento di consolidamento e alla progressione. I pazienti vengono sottoposti ad aspirazione e biopsia del midollo osseo 12 mesi dopo il trattamento di consolidamento e durante la progressione. I pazienti vengono sottoposti a prelievo di campioni di sangue e urina allo screening, durante il trattamento, 12 mesi dopo il trattamento di consolidamento e durante il follow-up o alla progressione.
Procedura: Aspirazione del midollo osseo
Sottoponiti all'aspirazione del midollo osseo
Droga: Daratumumab e Ialuronidasi-fihj
Dato SC
Altri nomi:
  • DARA Co-formulato con rHuPH20
  • DARA/rHuPH20
  • Daratumumab + rHuPH20
  • Daratumumab con rHuPH20
  • Daratumumab-rHuPH20
  • Daratumumab/Ialuronidasi-fihj
  • Co-formulazione Daratumumab/rHuPH20
  • Darzalex Faspro
  • Darzalex/rHuPH20
  • HuMax-CD38-rHuPH20
  • Ialuronidasi umana ricombinante miscelata con Daratumumab
Procedura: Biopsia del midollo osseo
Sottoponiti a biopsia del midollo osseo
Altri nomi:
  • Biopsia del midollo osseo
  • Biopsia, midollo osseo
Procedura: Ecocardiografia
Sottoponiti a un'ecocardiografia
Altri nomi:
  • CE
Altro: Amministrazione del sondaggio
Studio accessorio
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoporsi al prelievo di campioni di sangue e urina
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) da deterioramento degli organi principali
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione (registrazione alla Fase 2) alla data della prima documentazione di progressione ematologica, progressione di organi cardiaci, progressione di organi renali o morte per qualsiasi causa, valutata fino a 4 anni
Verrà eseguito utilizzando un test log-rank stratificato per il confronto tra i bracci dello studio. Le analisi saranno stratificate in base al sistema di stadiazione prognostica Mayo 2012 per l'amiloidosi da catene leggere (Stadio 1 versus [vs.] 2-3), risposta ematologica dopo 2 cicli di induzione con daratumumab, ciclofosfamide, bortezomib e desametasone (Dara-VCD) (parziale risposta parziale [PR] o peggiore rispetto a risposta parziale molto buona [VGPR] o migliore) e presenza di t(11;14) mediante ibridazione in situ con fluorescenza interfase [iFISH] (sì vs. no). Tutti i partecipanti idonei verranno presi in considerazione nelle analisi dell'endpoint primario, in base al braccio assegnato al momento della randomizzazione.
Dalla data di randomizzazione (registrazione alla Fase 2) alla data della prima documentazione di progressione ematologica, progressione di organi cardiaci, progressione di organi renali o morte per qualsiasi causa, valutata fino a 4 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 4 anni
Verrà eseguito utilizzando un test log-rank stratificato per il confronto tra i bracci, con stratificazione secondo il sistema di stadiazione prognostica Mayo 2012 per l'amiloidosi a catene leggere (Stadio 1 vs. 2-3), risposta ematologica dopo 2 cicli di induzione di Dara-VCD (PR o peggiore rispetto a [VGPR o migliore) e presenza di t(11;14) secondo iFISH (sì rispetto a no).
Dalla randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 4 anni
PFS ematologica
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione (registrazione alla Fase 2) alla data della prima documentazione di progressione ematologica o di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 4 anni
Verrà eseguito utilizzando un test log-rank stratificato per il confronto tra i bracci, con stratificazione secondo il sistema di stadiazione prognostica Mayo 2012 per l'amiloidosi a catene leggere (Stadio 1 vs. 2-3), risposta ematologica dopo 2 cicli di induzione di Dara-VCD (PR o peggiore rispetto a VGPR o migliore) e presenza di t(11;14) secondo iFISH (sì rispetto a no).
Dalla randomizzazione (registrazione alla Fase 2) alla data della prima documentazione di progressione ematologica o di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 4 anni
Tassi di risposta degli organi cardiaci e renali
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
La progressione sarà definita sulla base dell'evidenza oggettiva del peggioramento della disfunzione d'organo dovuta all'amiloide AL. Verrà valutato con un test Cochran-Mantel-Haenszel che tenga conto della stratificazione secondo il sistema di stadiazione prognostica per l'amiloidosi a catene leggere (Stadio 1 vs. 2-3), risposta ematologica dopo 2 cicli di induzione di Dara-VCD (PR o peggiore vs. VGPR o migliore) e presenza di t(11;14) da iFISH (sì vs. no).
Fino a 4 anni
Tasso di negatività misurabile della malattia residua (MRD).
Lasso di tempo: Dal basale al follow-up senza trattamento (prima della progressione) o 12 mesi dopo il consolidamento
Verrà valutato con un test Cochran-Mantel-Haenszel che tenga conto della stratificazione secondo il sistema di stadiazione prognostica per l'amiloidosi a catene leggere (Stadio 1 vs. 2-3), risposta ematologica dopo 2 cicli di induzione di Dara-VCD (PR o peggiore vs. VGPR o migliore) e presenza di t(11;14) da iFISH (sì vs. no).
Dal basale al follow-up senza trattamento (prima della progressione) o 12 mesi dopo il consolidamento
Migliore risposta ematologica complessiva
Lasso di tempo: Dalla data di registrazione iniziale (Step 1) e data di randomizzazione (registrazione Step 2) alla data della prima documentazione di PR, VGPR o CR ematologiche, valutate fino a 4 anni
Verrà valutato con un test Cochran-Mantel-Haenszel che tenga conto della stratificazione secondo il sistema di stadiazione prognostica per l'amiloidosi a catene leggere (Stadio 1 vs. 2-3), risposta ematologica dopo 2 cicli di induzione di Dara-VCD (PR o peggiore vs. VGPR o migliore) e presenza di t(11;14) da iFISH (sì vs. no).
Dalla data di registrazione iniziale (Step 1) e data di randomizzazione (registrazione Step 2) alla data della prima documentazione di PR, VGPR o CR ematologiche, valutate fino a 4 anni
Tasso di risposta ematologica globale
Lasso di tempo: Dalla data di registrazione iniziale (Step 1) e data di randomizzazione (registrazione Step 2) alla data della prima documentazione di PR, VGPR o CR ematologiche, valutate fino a 4 anni
Verrà valutato con un test Cochran-Mantel-Haenszel che tenga conto della stratificazione secondo il sistema di stadiazione prognostica per l'amiloidosi a catene leggere (Stadio 1 vs. 2-3), risposta ematologica dopo 2 cicli di induzione di Dara-VCD (PR o peggiore vs. VGPR o migliore) e presenza di t(11;14) da iFISH (sì vs. no).
Dalla data di registrazione iniziale (Step 1) e data di randomizzazione (registrazione Step 2) alla data della prima documentazione di PR, VGPR o CR ematologiche, valutate fino a 4 anni
Tasso di risposta completa
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
Verrà valutato con un test Cochran-Mantel-Haenszel che tenga conto della stratificazione secondo il sistema di stadiazione prognostica per l'amiloidosi a catene leggere (Stadio 1 vs. 2-3), risposta ematologica dopo 2 cicli di induzione di Dara-VCD (PR o peggiore vs. VGPR o migliore) e presenza di t(11;14) da iFISH (sì vs. no).
Fino a 4 anni
Tasso di risposta completa molto buona o migliore
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
Verrà valutato con un test Cochran-Mantel-Haenszel che tenga conto della stratificazione secondo il sistema di stadiazione prognostica per l'amiloidosi a catene leggere (Stadio 1 vs. 2-3), risposta ematologica dopo 2 cicli di induzione di Dara-VCD (PR o peggiore vs. VGPR o migliore) e presenza di t(11;14) da iFISH (sì vs. no).
Fino a 4 anni
È ora del prossimo trattamento
Lasso di tempo: Dalla data di registrazione iniziale (Step 1) alla data di inizio della linea terapeutica successiva, valutata fino a 4 anni
Verrà analizzato utilizzando il metodo dell'incidenza cumulativa dei rischi concorrenti.
Dalla data di registrazione iniziale (Step 1) alla data di inizio della linea terapeutica successiva, valutata fino a 4 anni
Cambiamento nella qualità della vita (QOL) riferita dai pazienti
Lasso di tempo: Dal basale al post-manutenzione, circa 24 mesi
Utilizzerà PROMIS-29+2 (versione 2.1) per confrontare la funzione fisica tra i partecipanti al braccio ASCT rispetto a quelli non ASCT.
Dal basale al post-manutenzione, circa 24 mesi
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino alla fine della terapia di mantenimento, circa 24 mesi
La tossicità segnalata dai partecipanti sarà esaminata utilizzando i criteri terminologici comuni per gli eventi avversi riportati dai pazienti.
Fino alla fine della terapia di mantenimento, circa 24 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tassi di negatività della MRD basati sul flusso di prossima generazione del midollo osseo
Lasso di tempo: Al termine del consolidamento, circa 6 mesi
I confronti dei tassi di negatività della MRD tra i bracci verranno effettuati utilizzando un test Cochran-Mantel-Haenszel stratificato, con analisi stratificate secondo la modifica europea del Mayo Prognostic Staging System for Light Chain Amyloidosis (Stage 1 vs. 2-3a), risposta ematologica successiva 2 cicli di induzione di Dara-VCD (PR o peggiore rispetto a VGPR o migliore) e presenza di t(11;14) mediante iFISH (sì vs no).
Al termine del consolidamento, circa 6 mesi
Cambiamento della funzione fisica valutata dal sistema informativo di misurazione dei risultati riportati dal paziente (PROMIS)-29+2 dominio della funzione fisica
Lasso di tempo: Dal basale al post-consolidamento, circa 6 mesi
L'analisi sarà condotta utilizzando l'analisi di regressione lineare multipla, aggiustando i fattori di stratificazione specificati dallo studio clinico (che si prevede influenzeranno anche gli endpoint QOL) e il punteggio basale come covariate.
Dal basale al post-consolidamento, circa 6 mesi
Variazione del punteggio del dominio della fatica PROMIS-29
Lasso di tempo: Dal basale al post-consolidamento, circa 6 mesi
L'analisi sarà condotta utilizzando la regressione lineare, aggiustando i fattori di stratificazione specificati dallo studio clinico e il punteggio basale del dominio di fatica PROMIS-29 come covariate. Inoltre, condurrà la modellazione longitudinale del punteggio del dominio della funzione fisica nel tempo (fino a 12 mesi dalla fase 3 della registrazione). Per la modellazione longitudinale verranno utilizzati modelli misti lineari.
Dal basale al post-consolidamento, circa 6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

SWOG Cancer Research Network

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Patrick A Hagen, SWOG Cancer Research Network

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 maggio 2024

Completamento primario (Stimato)

29 luglio 2030

Completamento dello studio (Stimato)

29 ottobre 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 agosto 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 agosto 2023

Primo Inserito (Effettivo)

5 settembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • S2213 (Altro identificatore: CTEP)
  • U10CA180888 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2023-04234 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Risonanza magnetica

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Austria

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi