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Vergleich der Dara-VCD-Chemotherapie plus Stammzelltransplantation mit der alleinigen Dara-VCD-Chemotherapie bei Menschen mit neu diagnostizierter AL-Amyloidose

3. April 2024 aktualisiert von: SWOG Cancer Research Network

Eine randomisierte Phase-III-Studie zur Induktion von Daratumumab, Cyclophosphamid, Bortezomib und Dexamethason (Dara-VCD), gefolgt von einer autologen Stammzelltransplantation oder Dara-VCD-Konsolidierung und Daratumumab-Erhaltung bei Patienten mit neu diagnostizierter AL-Amyloidose

In dieser Phase-III-Studie wird die Wirkung einer zusätzlichen Stammzelltransplantation mit Melphalan nach Abschluss einer Chemotherapie mit Daratumumab, Cyclophosphamid, Bortezomib und Dexamethason (Dara-VCD) mit einer Chemotherapie mit Dara-VCD allein zur Behandlung von Patienten mit neu diagnostizierter Amyloid-Leichtkette (AL) verglichen. Amyloidose. Melphalan ist eine Chemotherapie, die vor einer Stammzelltransplantation verabreicht wird. Die Durchführung einer Chemotherapie vor einer Transplantation peripherer Blutstammzellen trägt dazu bei, Krebszellen im Körper abzutöten und im Knochenmark des Patienten Platz für das Wachstum neuer blutbildender Zellen (Stammzellen) zu schaffen. Anschließend werden die Stammzellen den Patienten zurückgegeben, um die durch die Chemotherapie zerstörten blutbildenden Zellen zu ersetzen. Daratumumab gehört zu einer Klasse von Medikamenten, die als monoklonale Antikörper bezeichnet werden. Es bindet an ein Protein namens CD38, das auf einigen Arten von Immunzellen und Krebszellen, einschließlich Myelomzellen, vorkommt. Daratumumab kann CD38 blockieren und das Immunsystem dabei unterstützen, Krebszellen abzutöten. Chemotherapeutika wie Cyclophosphamid und Bortezomib wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten, ihre Teilung verhindern oder ihre Ausbreitung verhindern. Dexamethason gehört zu einer Klasse von Medikamenten, die Kortikosteroide genannt werden. Es wird verwendet, um die Immunantwort des Körpers zu schwächen und so das Wachstum von Krebszellen zu stoppen. Eine Stammzelltransplantation mit Melphalan nach Dara-VCD kann bei Patienten mit neu diagnostizierter AL-Amyloidose dazu führen, dass mehr Krebszellen abgetötet werden.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIEL:

I. Vergleich des progressionsfreien Überlebens bei schwerer Organschädigung zwischen Teilnehmern, die randomisiert dem autologen Stammzelltransplantationsarm (ASCT) und dem Nicht-ASCT-Arm dieser Studie zugeteilt wurden.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Vergleich des Gesamtüberlebens (OS) zwischen Teilnehmern, die randomisiert dem ASCT- und dem Nicht-ASCT-Arm dieser Studie zugeteilt wurden.

II. Vergleich der Raten der Herz- und Nierenorganreaktionen zwischen Teilnehmern, die randomisiert dem ASCT- und dem Nicht-ASCT-Arm dieser Studie zugeteilt wurden.

III. Vergleich der Raten der Herz- und Nierenorganprogression zwischen Teilnehmern, die randomisiert dem ASCT- und dem Nicht-ASCT-Arm der Studie zugeteilt wurden.

IV. Vergleich der Häufigkeit und Schwere von Toxizitäten zwischen Teilnehmern, die randomisiert dem ASCT- und dem Nicht-ASCT-Arm dieser Studie zugeteilt wurden.

V. Um die Negativitätsraten der minimalen Resterkrankung (MRD) zwischen Teilnehmern zu vergleichen, die randomisiert dem ASCT- und dem Nicht-ACST-Arm dieser Studie zugeteilt wurden.

ZUSÄTZLICHE ZIELE:

I. Um die besten hämatologischen Gesamtansprechraten zwischen Teilnehmern zu vergleichen, die randomisiert dem ASCT- und dem Nicht-ASCT-Arm dieser Studie zugeteilt wurden.

II. Vergleich der Raten des hämatologischen Komplettansprechens (CR) und des sehr guten Teilansprechens nach Abschluss der Konsolidierungstherapie zwischen Teilnehmern, die randomisiert dem ASCT- und dem Nicht-ASCT-Arm dieser Studie zugeteilt wurden, nach der Konsolidierung.

III. Vergleich des hämatologischen progressionsfreien Überlebens zwischen Teilnehmern, die randomisiert dem ASCT- und dem Nicht-ASCT-Arm dieser Studie zugeteilt wurden.

IV. Vergleich der Zeit bis zur nächsten Behandlung zwischen Teilnehmern, die randomisiert dem ASCT- und dem Nicht-ASCT-Arm der Studie zugeteilt wurden.

V. Bewertung der Nutzung verzögerter ASCT bei Teilnehmern, die randomisiert dem Nicht-ASCT-Arm der Studie zugeteilt wurden.

HAUPTZIELE DER TRANSLATIONALEN MEDIZIN:

I. Vergleich der MRD-Negativitätsraten von Knochenmarksaspiraten mittels Durchflusszytometrie der nächsten Generation (NGF) zwischen den ASCT- und Nicht-ASCT-Armen dieser Studie nach der Konsolidierung.

II. Um Proben für die zukünftige Verwendung aufzubewahren.

EXPLORATORISCHE ZIELE DER TRANSLATIONALEN MEDIZIN:

I. Bewertung der MRD-Negativitätsraten nach der Induktion und Vergleich der MRD-Negativitätsraten 12 Monate nach der Konsolidierung aus Knochenmarkaspiraten über NGF zwischen Teilnehmern, die randomisiert dem ASCT- und dem Nicht-ASCT-Arm dieser Studie zugeteilt wurden.

II. Es sollte der Zusammenhang zwischen dem Erreichen einer MRD-Negativität zu jedem Zeitpunkt (nach der Induktion, nach der Konsolidierung oder 12 Monate nach der Konsolidierung) über NGF aus Knochenmarksaspiraten und dem freien Überleben ohne wesentliche Organverschlechterung und -progression (MOD-PFS) untersucht werden.

III. Es sollte der Zusammenhang zwischen dem Erreichen einer anhaltenden MRD-Negativität (MRD-negativ bei zwei aufeinanderfolgenden Messungen – nach der Induktion, nach der Konsolidierung und 12 Monate nach der Konsolidierung) über NGF aus Knochenmarksaspiraten und MOD-PFS untersucht werden.

HAUPTZIEL DER LEBENSQUALITÄT (QOL):

I. Um die vom Patienten berichtete körperliche Funktion nach einer Konsolidierungsbehandlung zwischen Teilnehmern zu vergleichen, die randomisiert dem ASCT- und dem Nicht-ASCT-Arm zugeteilt wurden, unter Verwendung des Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS)-29+2 Profile Version (v) 2.1 Subskala für körperliche Funktion.

QOL-SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Vergleich der von Patienten berichteten Müdigkeit nach einer Konsolidierungsbehandlung zwischen Teilnehmern, die randomisiert dem ASCT- und dem Nicht-ASCT-Arm zugeteilt wurden, unter Verwendung der PROMIS-29-Ermüdungssubskala.

II. Vergleich der longitudinalen Veränderungen der körperlichen Funktion mithilfe des PROMS-29+2 zwischen Teilnehmern, die randomisiert dem ASCT-Arm und dem Nicht-ASCT-Arm zugeteilt wurden.

QOL-EXPLORATORISCHE ZIELE:

I. Zur Beurteilung der Ausgangssymptombelastung bei AL-Amyloidose-Patienten vor der Induktionstherapie mit dem PROMIS-29+2.

II. Vergleich der Mittelwerte der Symptomskalen mithilfe des PROMIS-29+2 nach der Konsolidierungsbehandlung sowie 6 Monate und 12 Monate nach der Registrierung in Schritt 3 zwischen den Behandlungsarmen.

III. Vergleich der Mittelwerte der Funktionsskalen mit PROMIS-29+2 nach der Konsolidierungsbehandlung und 6 Monate und 12 Monate nach der Registrierung in Schritt 3 zwischen den Behandlungsarmen.

IV. Es sollte untersucht werden, ob sich die longitudinalen Veränderungen der Symptome, der Funktionsfähigkeit und der gesamten gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL), wie durch PROMIS-29 +2 (Version 2.1) bewertet, je nach Behandlungsgruppe und separat je nach Herz- oder Nierenbeteiligung zu Studienbeginn unterscheiden Interaktionstests zwischen Teilnehmern, die randomisiert dem ASCT- und dem Nicht-ASCT-Arm zugeteilt wurden.

V. Vergleich der Gesundheitsnutzenindizes mithilfe des PROMIS-Präferenzscores (PROPr) zwischen Patienten, die randomisiert dem ASCT-Arm und dem Nicht-ASCT-Arm zugeteilt wurden.

Vom Patienten gemeldetes Ergebnis (Pro) – gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE) Hauptziel:

I. Vergleich der von Patienten gemeldeten Symptome in Bezug auf behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse von Interesse unter Verwendung des „Patient Reported Outcome CTCAE (PRO-CTCAE)“-Messsystems zwischen Patienten, die randomisiert dem ASCT- und dem Nicht-ASCT-Arm dieser Studie zugeteilt wurden.

GLIEDERUNG:

EINLEITUNG: Die Patienten erhalten Daratumumab und Hyaluronidase-fihj subkutan (SC) über 3–5 Minuten an den Tagen 1, 8, 15 und 22 für 2 Zyklen und dann an den Tagen 1 und 15 für Zyklus 3. Die Patienten erhalten Bortezomib SC über 3–5 Minuten, Cyclophosphamid oral (PO) oder intravenös (IV) und Dexamethason PO oder IV an den Tagen 1, 8, 15 und 22 jedes Zyklus. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage für bis zu 3 Zyklen, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten werden beim Screening einer Computertomographie (CT), einer Magnetresonanztomographie (MRT) oder einer Positronenemissionstomographie (PET)-CT und einer Fettpolsterpunktion unterzogen. Die Patienten werden beim Screening, nach Abschluss der Einleitung und bei Fortschreiten einer Echokardiographie unterzogen. Patienten werden beim Screening, nach der Induktionsbehandlung und bei Progression einer Knochenmarkpunktion und -biopsie unterzogen. Den Patienten werden beim Screening, zu Beginn jedes Zyklus und am Ende der Behandlung sowie während der Nachuntersuchung oder im Verlauf eine Blut- und Urinprobe entnommen.

KONSOLIDIERUNG: Patienten, die nach 3 Dara-VCD-Zyklen eine Gesamtremission oder eine bessere teilweise Remission erreichen, werden randomisiert einem von zwei Armen zugeteilt.

ARM I: Patienten erhalten Daratumumab und Hyaluronidase-fihj SC über 3–5 Minuten an den Tagen 1 und 15 sowie Bortezomib SC über 3–5 Minuten, Cyclophosphamid PO oder IV und Dexamethason PO oder IV an den Tagen 1, 8, 15 und 22 von jedem Zyklus. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage für bis zu 3 Zyklen, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten werden beim Screening und bei Fortschreiten einer Echokardiographie unterzogen. Die Patienten werden innerhalb von 14 bis 28 Tagen nach der Konsolidierungsbehandlung und bei Fortschreiten einer Knochenmarkpunktion und -biopsie unterzogen. Den Patienten werden beim Screening, zu Beginn jedes Zyklus und am Ende der Behandlung sowie während der Nachuntersuchung oder im Verlauf eine Blut- und Urinprobe entnommen.

ARM II: Bei Patienten werden periphere Blutstammzellen entnommen. Die Patienten erhalten 1 Zyklus lang Melphalan IV und dann zwei Tage später die Stammzelltransplantation IV, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten werden beim Screening und bei Fortschreiten einer Echokardiographie unterzogen. Die Patienten werden innerhalb von 60–90 Tagen nach Beginn der Stammzelltransplantation einer Knochenmarkpunktion und -biopsie unterzogen. Den Patienten werden beim Screening, während der Behandlung und am Ende der Behandlung sowie während der Nachuntersuchung oder im Krankheitsverlauf Blut- und Urinproben entnommen.

WARTUNG: Die Patienten erhalten am ersten Tag jedes Zyklus eine Erhaltungstherapie mit Daratumumab und Hyaluronidase-fihj SC über 3–5 Minuten. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage für bis zu 18 Zyklen, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Die Patienten werden beim Screening, 12 Monate nach der Konsolidierungsbehandlung und bei Progression einer Echokardiographie unterzogen. Die Patienten werden 12 Monate nach der Konsolidierungsbehandlung und bei Fortschreiten einer Knochenmarkpunktion und -biopsie unterzogen. Den Patienten werden beim Screening, während der Behandlung, 12 Monate nach der Konsolidierungsbehandlung und während der Nachuntersuchung oder bei Progression Blut- und Urinproben entnommen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten alle 3 oder 6 Monate bis zu 4 Jahre nach der Registrierung nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

338

Phase

  • Phase 3

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • SCHRITT 1: Die Teilnehmer müssen eine systemische AL-Amyloidose haben, die durch eine Biopsie nachgewiesen ist und eine histologisch bestätigte positive Kongorotfärbung mit grüner Doppelbrechung in der Polarisationslichtmikroskopie oder ein charakteristisches Erscheinungsbild durch Elektronenmikroskopie UND eine bestätigende AL-Amyloidtypisierung (massenspektrometriebasierte Proteomanalyse oder) umfasst Immunfluoreszenz). Wenn Sie Fragen zur Diagnose haben, wenden Sie sich vor der Registrierung an die Studienleiter

  • SCHRITT 1: Bei den Teilnehmern muss innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung eine messbare Krankheit vorliegen, sofern diese vor der Registrierung eingeleitet wurde, oder innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung, wie durch mindestens eine der folgenden Bedingungen definiert:

    • Positive monoklonale Serumimmunfixierungselektrophorese
    • Positive monoklonale Urin-Immunfixierungselektrophorese
    • Monoklonale Plasmazellen im Knochenmark Darüber hinaus muss bei den Teilnehmern eine Differenz zwischen der beteiligten und der unbeteiligten freien Leichtkette (dFLC) >= 2 mg/dL vorliegen
  • SCHRITT 1: Teilnehmer können vor der Einschreibung bis zu einen Therapiezyklus (oder 28 Tage) erhalten. Wenn ein Patient >= 75 % eines Zyklus protokollidentischer Dara-VCD erhält, wird dies als 1 Zyklus Protokollinduktion betrachtet. Jeder Patient, der weniger als 75 % eines Zyklus Dara-VCD oder eine Nicht-Protokoll-Therapie erhält, ist weiterhin teilnahmeberechtigt, wird jedoch gemäß Protokoll behandelt. Wenn vor der Einschreibung eine protokollidentische Therapie eingeleitet wird, wird diese Behandlung nicht fortgesetzt, sondern die Behandlung wird gemäß Protokoll vorgeschrieben
  • SCHRITT 1: Teilnehmer erhalten möglicherweise chronische Kortikosteroide, wenn sie wegen anderer Erkrankungen als AL-Amyloidose oder Myelom verabreicht werden
  • SCHRITT 1: Der Teilnehmer muss >= 18 Jahre alt sein
  • SCHRITT 1: Der Teilnehmer muss einen Leistungswert (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2 haben (PS = 3 kann zulässig sein, wenn es sich um eine sekundäre Neuropathie handelt).
  • SCHRITT 1: Der Teilnehmer muss innerhalb von 28 TAGEN vor der Registrierung eine vollständige Krankengeschichte und eine körperliche Untersuchung haben
  • SCHRITT 1: Die Teilnehmer müssen bereit sein, sich einer Hochdosis-Chemotherapie und einer autologen Stammzelltransplantation zu unterziehen, wenn sie randomisiert dem Arm zugewiesen werden, der eine Hochdosis-Chemotherapie und eine autologe Stammzelltransplantation erhält

  • SCHRITT 1: Die Teilnehmer müssen berechtigt sein, eine hochdosierte Chemotherapie mit Melphalan in einer Dosis von 200 mg/m² oder 140 mg/m² zu erhalten (200 mg/m² werden dringend empfohlen, sind aber nicht vorgeschrieben). Die Zulassungskriterien für eine Transplantation sind in den unten aufgeführten allgemeinen Zulassungskriterien enthalten:

    • Der Teilnehmer muss einen systolischen Blutdruck (BP) in Rückenlage von >= 90 mmHg haben (bei Registrierungsschritt 1 kann dies durch Midodrin unterstützt werden).

    • Der Teilnehmer muss eine nicht schwere kardiale AL haben (die alle unten aufgeführten Kriterien erfüllt), wie definiert durch:

      • N-terminales natriuretisches Peptid vom ProB-Typ (NT proBNP) < 5000 (wenn kein NTproBNP vorhanden ist, muss das natriuretische Peptid des Gehirns [BNP] verfügbar sein und < 400)

      • Troponin T (TnT) < 0,06. Falls nicht verfügbar, muss eines der folgenden beiden Kriterien erfüllt sein:

        • Hochempfindliches Troponin (hsTnT) T < 75 oder Troponin I < 0,1 ng/dl
      • New York Heart Association (NYHA) I oder II
      • Herzauswurffraktion (EF) >= 40 %
  • SCHRITT 1: Hämoglobin >= 8,0 g/dL (> 5 mmol/L); Die Transfusion roter Blutkörperchen ist bis zu 7 Tage vor der Registrierung erlaubt (innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung) (HINWEIS: Der wachstumsfaktorunterstützende Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktor [G-CSF] ist gemäß den institutionellen Richtlinien zulässig.)
  • SCHRITT 1: Leukozyten >= 2 x 10^3/ul (innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung) (HINWEIS: Wachstumsfaktorunterstützung [G-CSF] ist gemäß den institutionellen Richtlinien zulässig)
  • SCHRITT 1: Absolute Neutrophilenzahl >= 1,0 x 10^3/uL (innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung) (HINWEIS: Wachstumsfaktorunterstützung [G-CSF] ist gemäß den institutionellen Richtlinien zulässig)
  • SCHRITT 1: Blutplättchen >= 50 x 10^3/uL (innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung) (HINWEIS: Wachstumsfaktorunterstützung [G-CSF] ist gemäß den institutionellen Richtlinien zulässig)
  • SCHRITT 1: Gesamtbilirubin = < 1,5-faches der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, in der Vergangenheit gab es eine Gilbert-Krankheit. Teilnehmer mit Morbus Gilbert in der Vorgeschichte müssen einen Gesamtbilirubinwert von < 5 x institutioneller ULN haben (innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung).
  • SCHRITT 1: Direktes Bilirubin =< 2,0 mg/dL (innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung)
  • SCHRITT 1: Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) =< 3x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer wenn es sich um eine sekundäre Leberbeteiligung handelt) (innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung)
  • SCHRITT 1: Alkalische Phosphatase = < 750 U/L (außer bei sekundärer Leberbeteiligung) (innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung)
  • SCHRITT 1: Die Teilnehmer müssen einen Serumkreatininwert von >= 30 ml/min unter der institutionellen (I)ULN ODER eine gemessene ODER berechnete Kreatinin-Clearance von >= 30 ml/min unter Verwendung der folgenden Cockcroft-Gault-Formel haben. Dieses Exemplar muss innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung gezogen und bearbeitet worden sein
  • SCHRITT 1: Wenn bei der Diagnose eine periphere Neuropathie vorliegt, müssen die Teilnehmer Grad 2 (mäßige Symptome; Einschränkung der instrumentellen Aktivität des täglichen Lebens [ADL]) oder niedriger sein
  • SCHRITT 1: Die Teilnehmer müssen über eine ausreichende Herzfunktion verfügen. Teilnehmer mit bekannten oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte müssen eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion anhand der Funktionsklassifikation der New York Heart Association durchführen lassen. Um an diesem Test teilnehmen zu können, müssen die Teilnehmer der Klasse 2 oder besser angehören
  • SCHRITT 1: Die Teilnehmer dürfen nicht seropositiv für Hepatitis B sein (definiert durch einen positiven Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]). Personen mit abgeklungener Infektion (d. h. Personen, die HBsAg-negativ, aber positiv auf Antikörper gegen das Hepatitis-B-Kernantigen [Anti-HBc] und/oder Antikörper gegen das Hepatitis-B-Oberflächenantigen [Anti-HBs] sind) müssen mittels Echtzeit-Polymerasekette gescreent werden Reaktionsmessung (PCR) der Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Spiegel des Hepatitis-B-Virus (HBV). Wer PCR-positiv ist, wird ausgeschlossen. AUSNAHME: Personen mit serologischen Befunden, die auf eine HBV-Impfung hinweisen (Anti-HBs-Positivität als einziger serologischer Marker) UND einer bekannten Vorgeschichte einer früheren HBV-Impfung, müssen nicht mittels PCR auf HBV-DNA getestet werden
  • SCHRITT 1: Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion müssen behandelt und geheilt worden sein. Teilnehmer, die derzeit wegen einer HCV-Infektion behandelt werden, müssen, sofern angegeben, einen nicht nachweisbaren HCV-Viruslasttest auf Grundlage der neuesten Testergebnisse vorweisen können, die innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung erzielt wurden
  • SCHRITT 1: Die Teilnehmer dürfen nicht gleichzeitig an einem multiplen Myelom leiden, das durch das Vorliegen einer lytischen Knochenerkrankung, Plasmozytomen, >= 60 % Plasmazellen im Knochenmark oder Hyperkalzämie definiert wird. Teilnehmer werden nicht allein aufgrund des Vorhandenseins von Plasmazellen > 10 % im Knochenmark ausgeschlossen, es sei denn, der Plasmazellanteil übersteigt > 60 %
  • SCHRITT 1: Die Teilnehmer dürfen keine bekannten Allergien gegen eines der Studienmedikamente haben
  • SCHRITT 1: Die Teilnehmer dürfen sich innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung keiner größeren Operation unterzogen haben und dürfen sich vollständig von der Operation erholt haben, die innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung durchgeführt wurde
  • SCHRITT 1: Die Teilnehmer dürfen keine bekannte chronisch obstruktive Lungenerkrankung mit einem forcierten Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) < 50 % des vorhergesagten Normalwerts haben
  • SCHRITT 1: Teilnehmer mit bekannter HIV-Infektion (Human Immunodeficiency Virus) müssen bei der Registrierung eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten und einen nicht nachweisbaren Viruslasttest auf der Grundlage der neuesten Testergebnisse haben, die innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung erhalten wurden
  • SCHRITT 1: Die Teilnehmer dürfen in den letzten 2 Jahren kein mittelschweres oder schweres anhaltendes Asthma haben oder derzeit an unkontrolliertem Asthma jeglicher Klassifizierung leiden. (Beachten Sie, dass Probanden, die derzeit an kontrolliertem intermittierendem Asthma oder kontrolliertem leichtem anhaltendem Asthma leiden, an der Studie teilnehmen dürfen.)
  • SCHRITT 1: Die Teilnehmer dürfen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung keinen unkontrollierten Diabetes haben
  • SCHRITT 1: Die Teilnehmer dürfen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung keinen unkontrollierten Blutdruck oder Bluthochdruck haben. Die Teilnehmer müssen einen systolischen Blutdruck in Rückenlage von >= 90 mmHg haben
  • SCHRITT 1: Die Teilnehmer dürfen nicht an einer früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankung leiden, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung (nach Meinung des behandelnden Arztes) das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfplans zu beeinträchtigen
  • SCHRITT 1: Die Teilnehmer dürfen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung für Schritt 1 keine Impfung mit attenuierten Lebendimpfstoffen erhalten haben
  • SCHRITT 1: Nach Ermessen des einschreibenden Arztes und nach Rücksprache mit dem Studienleiter dürfen die Teilnehmer keine unkontrollierte Infektion haben, wenn der Teilnehmer eine aktive antiinfektiöse Therapie erhält. Jeder Patient, der wegen chronischer Infektionsprobleme eine aktive antimikrobielle Therapie erhält, sollte vor der Einschreibung mit dem Studienleiter besprochen werden
  • SCHRITT 1: Die Teilnehmer dürfen nicht schwanger sein oder stillen (zum Stillen gehört auch die Ernährung eines Säuglings mit Muttermilch auf jedwedem Weg, einschließlich aus der Brust, mit der Hand abgepumpter oder abgepumpter Milch). Personen mit fortpflanzungsfähigem Potenzial müssen der Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode zugestimmt haben, wobei im Rahmen des Einwilligungsprozesses Einzelheiten angegeben werden müssen. Eine Person, die in den letzten 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation hatte oder deren Samen wahrscheinlich Spermien enthält, gilt als „reproduktionsfähig“. Neben routinemäßigen Verhütungsmethoden umfasst die „wirksame Empfängnisverhütung“ auch die Unterlassung sexueller Aktivitäten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, und chirurgische Eingriffe, die eine Schwangerschaft verhindern sollen (oder eine Nebenwirkung der Schwangerschaftsverhütung haben), einschließlich Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie, bilaterale Tubenligatur/-verschluss und Vasektomie mit Tests, bei denen festgestellt wurde, dass sich keine Spermien im Samen befinden
  • SCHRITT 1: Den Teilnehmern muss die Möglichkeit geboten werden, am Musterbanking teilzunehmen. Mit Zustimmung des Teilnehmers müssen Proben gesammelt und über das Specimen Tracking System der Southwestern Oncology Group (SWOG) eingereicht werden
  • SCHRITT 1: Die Teilnehmer müssen zustimmen, dass Blutproben, Knochenmarkstanzbiopsien und -aspirate sowie Fettpolsterbiopsien zur Beurteilung der minimalen Resterkrankung und für zukünftige explorative Studien eingereicht werden
  • SCHRITT 1: Teilnehmer, die PRO-, QOL-, PRO-CTCAE-Fragebögen usw. in Englisch, Spanisch und Französisch ausfüllen können, müssen an den vom Patienten gemeldeten Ergebnissen und der Lebensqualität teilnehmen
  • SCHRITT 2: Die Teilnehmer müssen alle Zulassungskriterien für die Registrierung in Schritt 1 erfüllt haben
  • SCHRITT 2: Die Teilnehmer müssen mindestens eine Teilantwort erreicht haben
  • SCHRITT 2: Die Teilnehmer müssen weiterhin mindestens eines der Studienmedikamente (Bortezomib, Cyclophosphamid oder Daratumumab und Hyaluronidase-Fihj) erhalten, wenn ein anderes Studienmedikament (Daratumumab und Hyaluronidase-Fihj, Cyclophosphamid oder Bortezomib) aufgrund unerwünschter Ereignisse abgesetzt wurde. Hinweis: Daratumumab und Hyaluronidase-fihj können nicht dauerhaft abgesetzt werden
  • SCHRITT 2: Die Teilnehmer müssen die Induktionstherapie abgeschlossen haben
  • SCHRITT 2: Die Teilnehmer müssen innerhalb von 42 Tagen nach Zyklus 3, Tag 28 der Induktionstherapie, für Schritt 2 registriert werden
  • SCHRITT 2: Die Teilnehmer müssen planen, innerhalb von 8 Wochen nach der Randomisierung mit der ihnen zugewiesenen Konsolidierungstherapie zu beginnen
  • SCHRITT 2: Die Teilnehmer dürfen kein MOD-PFS-Ereignis erlebt haben
  • SCHRITT 2: Die Teilnehmer müssen einen ECOG-Performance-Score (PS) von 0, 1 oder 2 haben (PS = 3 kann zulässig sein, wenn es sich um eine sekundäre Neuropathie handelt).
  • SCHRITT 2: Der Teilnehmer muss innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung eine vollständige Krankengeschichte und eine körperliche Untersuchung haben
  • SCHRITT 2: Die Teilnehmer müssen bereit sein, sich einer Hochdosis-Chemotherapie und einer autologen Stammzelltransplantation zu unterziehen, wenn sie randomisiert dem Arm zugewiesen werden, der eine Hochdosis-Chemotherapie und eine autologe Stammzelltransplantation erhält
  • SCHRITT 2: Teilnehmer, die nach dem Zufallsprinzip Arm 2 zugeteilt werden, müssen bereit und in der Lage sein, nach der Transplantation zur ihnen zugewiesenen Behandlung in ein teilnehmendes Behandlungszentrum zurückzukehren. Beachten Sie, dass die Teilnehmer für die Registrierung keine direkte Beziehung zum Transplantationszentrum haben müssen

  • SCHRITT 2: Die Teilnehmer müssen berechtigt sein, eine hochdosierte Chemotherapie mit Melphalan in einer Dosis von 200 mg/m² oder 140 mg/m² zu erhalten (200 mg/m² werden dringend empfohlen, sind aber nicht vorgeschrieben). Die Zulassungskriterien für eine Transplantation sind in den unten aufgeführten allgemeinen Zulassungskriterien enthalten:

    • Der Patient muss einen systolischen Blutdruck in Rückenlage von >= 90 mmHg haben (bei Registrierungsschritt 1 wird dies möglicherweise nicht durch Midodrin unterstützt).

    • Der Patient muss eine nicht schwere kardiale AL haben, wie definiert durch:

      • NT proBNP <5000 (wenn kein NTproBNP vorhanden ist, muss BNP verfügbar sein und < 400 pg/ml) (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung Schritt 2)

      • TnT < 0,06. Falls nicht verfügbar, muss eines der folgenden beiden Kriterien erfüllt sein (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung Schritt-2)

        • hsTnT <75 oder Troponin I < 0,1 ng/dl
      • NYHA I oder II (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung Schritt 2)
      • Herz-EF >= 40 % (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung Schritt 2)
  • SCHRITT 2: Hämoglobin > 8,0 g/dl (> 5 mmol/l); Eine Transfusion roter Blutkörperchen ist bis zu 7 Tage vor der Registrierung zulässig (innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung) (HINWEIS: Die Unterstützung von Wachstumsfaktoren [G-CSF] ist gemäß den institutionellen Richtlinien zulässig.)
  • SCHRITT 2: Leukozyten >= 2 x 10^3/ul (innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung) (HINWEIS: Wachstumsfaktorunterstützung [G-CSF] ist gemäß den institutionellen Richtlinien zulässig)
  • SCHRITT 2: Absolute Neutrophilenzahl >= 1,0 x 10^3/uL (innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung) (HINWEIS: Wachstumsfaktorunterstützung [G-CSF] ist gemäß den institutionellen Richtlinien zulässig)
  • SCHRITT 2: Blutplättchen >= 50 x 10^3/uL (innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung) (HINWEIS: Wachstumsfaktorunterstützung [G-CSF] ist gemäß den institutionellen Richtlinien zulässig)
  • SCHRITT 2: Gesamtbilirubin = < 1,5-faches des institutionellen ULN, es sei denn, in der Vergangenheit gab es eine Gilbert-Krankheit. Teilnehmer mit Morbus Gilbert in der Vorgeschichte müssen einen Gesamtbilirubinwert von < 5 x institutioneller ULN haben (innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung).
  • SCHRITT 2: Direktes Bilirubin = < 2,0 mg/dl (außer wenn es sich um eine sekundäre Leberbeteiligung handelt) (innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung)
  • SCHRITT 2: AST/ALT =< 3x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer bei sekundärer Leberbeteiligung) (innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung)
  • SCHRITT 2: Alkalische Phosphatase = < 750 U/L (außer bei sekundärer Leberbeteiligung) (innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung)
  • SCHRITT 2: Die Teilnehmer müssen ein Serumkreatinin =< IULN ODER eine berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min unter Verwendung der folgenden Cockcroft-Gault-Formel haben. Dieses Exemplar muss innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung gezogen und bearbeitet worden sein
  • SCHRITT 2: Nach Ermessen des einschreibenden Arztes und nach Rücksprache mit dem Studienleiter dürfen die Teilnehmer keine unkontrollierte Infektion haben, wenn der Teilnehmer eine aktive antiinfektiöse Therapie erhält. Jeder Patient, der wegen chronischer Infektionsprobleme eine aktive antimikrobielle Therapie erhält, sollte vor der Einschreibung mit dem Studienleiter besprochen werden
  • SCHRITT 2: Teilnehmer, die dem ASCT-Arm randomisiert zugeteilt werden, müssen in der Lage sein, mindestens 2,0 x 10^6 CD34-Zellen/kg zu sammeln
  • SCHRITT 2: Teilnehmer, die PRO-, QOL-, PRO-CTCAE-Fragebögen usw. in Englisch, Spanisch und Französisch ausfüllen können, müssen an den vom Patienten berichteten Ergebnissen und der Lebensqualität teilnehmen
  • SCHRITT 3: Die Teilnehmer müssen alle Zulassungskriterien für die Registrierung in Schritt 1 und Schritt 2 erfüllt haben
  • SCHRITT 3: Bei den Teilnehmern darf Daratumumab und Hyaluronidase-fihj während der Induktion oder Konsolidierung nicht dauerhaft abgesetzt worden sein
  • SCHRITT 3: Die Teilnehmer müssen die Induktions- und Konsolidierungstherapie abgeschlossen haben

  • SCHRITT 3: Teilnehmer müssen sich innerhalb der folgenden Zeiträume für Schritt 3 anmelden:

    • Bei Randomisierung zur Dara-VCD-Konsolidierung Arm 1: innerhalb von 28 Tagen nach Abschluss von 3 Zyklen der Konsolidierungstherapie
    • Bei Randomisierung zu Arm-2-Hochdosis-Chemotherapie und autologer Stammzelltransplantation: innerhalb von 180 Tagen nach Beginn der Stammzelltransplantation
  • SCHRITT 3: Die Teilnehmer dürfen kein MOD-PFS-Ereignis erlebt haben
  • SCHRITT 3: Die Teilnehmer müssen einen ECOG-Performance-Score (PS) von 0, 1 oder 2 haben (PS = 3 ist zulässig, wenn es sich um eine sekundäre Neuropathie handelt).
  • SCHRITT 3: Die Teilnehmer müssen innerhalb von 28 TAGEN vor der Registrierung eine vollständige Krankengeschichte und eine körperliche Untersuchung haben
  • SCHRITT 3: Hämoglobin > 8,0 g/dl (> 5 mmol/l); Eine Transfusion roter Blutkörperchen ist bis zu 7 Tage vor der Registrierung zulässig (innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung) (HINWEIS: Die Unterstützung von Wachstumsfaktoren [G-CSF] ist gemäß den institutionellen Richtlinien zulässig.)
  • SCHRITT 3: Leukozyten >= 2 x 10^3/ul (innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung) (HINWEIS: Wachstumsfaktorunterstützung [G-CSF] ist gemäß den institutionellen Richtlinien zulässig)
  • SCHRITT 3: Absolute Neutrophilenzahl >= 1,0 x 10^3/uL (innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung) (HINWEIS: Wachstumsfaktorunterstützung [G-CSF] ist gemäß den institutionellen Richtlinien zulässig)
  • SCHRITT 3: Thrombozyten >= 50 x 10^3/uL (innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung) (HINWEIS: Wachstumsfaktorunterstützung [G-CSF] ist gemäß den institutionellen Richtlinien zulässig)
  • SCHRITT 3: Gesamtbilirubin = < 1,5-faches der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, es liegt in der Vergangenheit eine Gilbert-Krankheit vor. Teilnehmer mit Morbus Gilbert in der Vorgeschichte müssen einen Gesamtbilirubinwert von < 5 x institutioneller ULN haben (innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung).
  • SCHRITT 3: Direktes Bilirubin =< 2,0 mg/dL (innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung)
  • SCHRITT 3: AST/ALT =< 3x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer bei sekundärer Leberbeteiligung) (innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung)
  • SCHRITT 3: Alkalische Phosphatase = < 750 U/L (außer bei sekundärer Leberbeteiligung) (innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung)
  • SCHRITT 3: Nach Ermessen des einschreibenden Arztes und nach Rücksprache mit dem Studienleiter dürfen die Teilnehmer keine unkontrollierte Infektion haben, wenn der Teilnehmer eine aktive antiinfektiöse Therapie erhält. Jeder Patient, der wegen chronischer Infektionsprobleme eine aktive antimikrobielle Therapie erhält, sollte vor der Einschreibung mit dem Studienleiter besprochen werden
  • Die Teilnehmer müssen über den Untersuchungscharakter dieser Studie informiert werden und gemäß den institutionellen und bundesstaatlichen Richtlinien unterzeichnen und eine Einverständniserklärung abgeben.

Für Teilnehmer mit eingeschränkter Entscheidungsfähigkeit können gesetzlich befugte Vertreter im Namen der Studienteilnehmer eine Einverständniserklärung unterzeichnen und erteilen, gemäß den geltenden Vorschriften des Bundes, der Kommunen und des Central Institutional Review Board (CIRB).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Konsolidierungsarm I (Chemotherapie)
Die Patienten erhalten Daratumumab und Hyaluronidase-fihj SC über 3–5 Minuten an den Tagen 1 und 15 sowie Bortezomib SC über 3–5 Minuten, Cyclophosphamid PO oder IV und Dexamethason PO oder IV an den Tagen 1, 8, 15 und 22 Zyklus. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage für bis zu 3 Zyklen, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten werden beim Screening und bei Fortschreiten einer Echokardiographie unterzogen. Die Patienten werden innerhalb von 14 bis 28 Tagen nach der Konsolidierungsbehandlung und bei Fortschreiten einer Knochenmarkpunktion und -biopsie unterzogen. Den Patienten werden beim Screening, zu Beginn jedes Zyklus und am Ende der Behandlung sowie während der Nachuntersuchung oder im Verlauf eine Blut- und Urinprobe entnommen.
Arzneimittel: Dexamethason
Gegeben PO oder IV
Andere Namen:
  • Dekadron
  • Hämady
  • Aacidexam
  • Adexon
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • Alin
  • Alin Depot
  • Alin Oftalmico
  • Amplidermis
  • Anemul mono
  • Ohrmuschel
  • Auxiloson
  • Baycadron
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisummann
  • Dekoort
  • Decadrol
  • Zehner DP
  • Abziehbild
  • Dekameth
  • Decason R.p.
  • Dectanzyl
  • Dekacort
  • Deltafluoren
  • Deronil
  • Desamethason
  • Desameton
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-Rhinosan
  • Dexa-Scheroson
  • Dexa-Sinus
  • Dexacortal
  • Dexacortin
  • Dexafarma
  • Dexafluoren
  • Dexalokal
  • Dexamecortin
  • Dexameth
  • Dexamethason Intensol
  • Dexamethason
  • Dexamonozon
  • Dexapos
  • Dexinoral
  • Dexon
  • Dinormon
  • Dxevo
  • Fluordelta
  • Fortekortin
  • Gammacorten
  • Hexadecadrol
  • Hexadrol
  • Lokalison-F
  • Lieberin
  • Methylfluorprednisolon
  • Millicorten
  • Mymethason
  • Orgadrone
  • Streudex
  • TaperDex
  • Visumetazone
  • ZoDex
Arzneimittel: Bortezomib
SC gegeben
Andere Namen:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP 341
  • [(1R)-3-Methyl-1-[[(2S)-1-oxo-3-phenyl-2-[(pyrazinylcarbonyl)amino]propyl]amino]butyl]boronsäure
  • PS341
Verfahren: Knochenmark Aspiration
Unterziehen Sie sich einer Knochenmarkpunktion
Arzneimittel: Daratumumab und Hyaluronidase-fihj
SC gegeben
Andere Namen:
  • DARA Co-formuliert mit rHuPH20
  • DARA/rHuPH20
  • Daratumumab + rHuPH20
  • Daratumumab mit rHuPH20
  • Daratumumab-rHuPH20
  • Daratumumab/Hyaluronidase-fihj
  • Daratumumab/rHuPH20 Co-Formulierung
  • Darzalex Faspro
  • Darzalex/rHuPH20
  • HuMax-CD38-rHuPH20
  • Rekombinante humane Hyaluronidase gemischt mit Daratumumab
Verfahren: Knochenmarkbiopsie
Unterziehe dich einer Knochenmarkbiopsie
Andere Namen:
  • Biopsie des Knochenmarks
  • Biopsie, Knochenmark
Verfahren: Echokardiographie
Unterziehen Sie sich einer Echokardiographie
Andere Namen:
  • EG
Sonstiges: Umfrageverwaltung
Nebenstudium
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Lassen Sie sich Blut- und Urinproben entnehmen
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Gegeben PO oder IV
Andere Namen:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamid
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorin, 2-[Bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-, 2-Oxid, Monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP-Monohydrat
  • CYCLO-Zelle
  • Cycloblastin
  • Cyclophospham
  • Cyclophosphamid-Monohydrat
  • Cyclophosphamid
  • Cyclophosphan
  • Cyclophosphanum
  • Cyclostin
  • Cytophosphan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmun
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
Experimental: Konsolidierungsarm II (Chemotherapie, ASCT)
Den Patienten werden periphere Blutstammzellen entnommen. Die Patienten erhalten 1 Zyklus lang Melphalan IV und dann zwei Tage später die Stammzelltransplantation IV, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten werden beim Screening und bei Fortschreiten einer Echokardiographie unterzogen. Die Patienten werden innerhalb von 60–90 Tagen nach Beginn der Stammzelltransplantation einer Knochenmarkpunktion und -biopsie unterzogen. Den Patienten werden beim Screening, während der Behandlung und am Ende der Behandlung sowie während der Nachuntersuchung oder im Krankheitsverlauf Blut- und Urinproben entnommen.
Arzneimittel: Melphalan
Gegeben IV
Andere Namen:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysin
  • Alanin-Stickstoff-Senf
  • L-Phenylalanin-Senf
  • L-Sarcolysin Phenylalanin Senf
  • Melphalanum
  • Phenylalaninsenf
  • Phenylalanin-Stickstoff-Lost
  • Sarkochlorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
Verfahren: Knochenmark Aspiration
Unterziehen Sie sich einer Knochenmarkpunktion
Verfahren: Knochenmarkbiopsie
Unterziehe dich einer Knochenmarkbiopsie
Andere Namen:
  • Biopsie des Knochenmarks
  • Biopsie, Knochenmark
Verfahren: Echokardiographie
Unterziehen Sie sich einer Echokardiographie
Andere Namen:
  • EG
Sonstiges: Umfrageverwaltung
Nebenstudium
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Lassen Sie sich Blut- und Urinproben entnehmen
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
Verfahren: Autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Autologe Stammzelltransplantation
  • AHSCT
  • Autolog
  • Autologe hämatopoetische Zelltransplantation
  • Stammzelltransplantation, autolog
Verfahren: Stammzellisolierung
Lassen Sie sich Stammzellen entnehmen
Andere Namen:
  • Isolierung, Stammzelle
  • Stammzellensammlung
  • Stammzellwiederherstellung
Experimental: Induktion (Chemotherapie)
Die Patienten erhalten Daratumumab und Hyaluronidase-fihj SC über 3–5 Minuten an den Tagen 1, 8, 15 und 22 für 2 Zyklen und dann an den Tagen 1 und 15 für Zyklus 3. Die Patienten erhalten Bortezomib SC über 3–5 Minuten, Cyclophosphamid PO oder IV und Dexamethason PO oder IV an den Tagen 1, 8, 15 und 22 jedes Zyklus. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage für bis zu 3 Zyklen, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Beim Screening werden die Patienten einer CT-, MRT- oder PET-CT-Untersuchung unterzogen und eine Fettpolsterpunktion durchgeführt. Die Patienten werden beim Screening, nach Abschluss der Einleitung und bei Fortschreiten einer Echokardiographie unterzogen. Patienten werden beim Screening, nach der Induktionsbehandlung und bei Progression einer Knochenmarkpunktion und -biopsie unterzogen. Den Patienten werden beim Screening, zu Beginn jedes Zyklus und am Ende der Behandlung sowie während der Nachuntersuchung oder im Verlauf eine Blut- und Urinprobe entnommen.
Verfahren: Magnetresonanztomographie
Unterziehe dich einer MRT
Andere Namen:
  • MRT
  • Magnetresonanz
  • Magnetresonanztomographie-Scan
  • Medizinische Bildgebung, Magnetresonanz / Kernspinresonanz
  • HERR
  • MR-Bildgebung
  • MRT-Untersuchung
  • NMR-Bildgebung
  • NMRI
  • Kernspinresonanztomographie
  • Magnetresonanztomographie (Verfahren)
Arzneimittel: Dexamethason
Gegeben PO oder IV
Andere Namen:
  • Dekadron
  • Hämady
  • Aacidexam
  • Adexon
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • Alin
  • Alin Depot
  • Alin Oftalmico
  • Amplidermis
  • Anemul mono
  • Ohrmuschel
  • Auxiloson
  • Baycadron
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisummann
  • Dekoort
  • Decadrol
  • Zehner DP
  • Abziehbild
  • Dekameth
  • Decason R.p.
  • Dectanzyl
  • Dekacort
  • Deltafluoren
  • Deronil
  • Desamethason
  • Desameton
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-Rhinosan
  • Dexa-Scheroson
  • Dexa-Sinus
  • Dexacortal
  • Dexacortin
  • Dexafarma
  • Dexafluoren
  • Dexalokal
  • Dexamecortin
  • Dexameth
  • Dexamethason Intensol
  • Dexamethason
  • Dexamonozon
  • Dexapos
  • Dexinoral
  • Dexon
  • Dinormon
  • Dxevo
  • Fluordelta
  • Fortekortin
  • Gammacorten
  • Hexadecadrol
  • Hexadrol
  • Lokalison-F
  • Lieberin
  • Methylfluorprednisolon
  • Millicorten
  • Mymethason
  • Orgadrone
  • Streudex
  • TaperDex
  • Visumetazone
  • ZoDex
Verfahren: Computertomographie
Unterziehe dich einem CT-Scan
Andere Namen:
  • CT
  • KATZE
  • Computertomographie
  • Computergestützte axiale Tomographie
  • CT-Scan
  • Tomographie
  • Computerisierte Axialtomographie (Verfahren)
Arzneimittel: Bortezomib
SC gegeben
Andere Namen:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP 341
  • [(1R)-3-Methyl-1-[[(2S)-1-oxo-3-phenyl-2-[(pyrazinylcarbonyl)amino]propyl]amino]butyl]boronsäure
  • PS341
Verfahren: Knochenmark Aspiration
Unterziehen Sie sich einer Knochenmarkpunktion
Arzneimittel: Daratumumab und Hyaluronidase-fihj
SC gegeben
Andere Namen:
  • DARA Co-formuliert mit rHuPH20
  • DARA/rHuPH20
  • Daratumumab + rHuPH20
  • Daratumumab mit rHuPH20
  • Daratumumab-rHuPH20
  • Daratumumab/Hyaluronidase-fihj
  • Daratumumab/rHuPH20 Co-Formulierung
  • Darzalex Faspro
  • Darzalex/rHuPH20
  • HuMax-CD38-rHuPH20
  • Rekombinante humane Hyaluronidase gemischt mit Daratumumab
Verfahren: Positronen-Emissions-Tomographie
Unterziehe dich einem PET-CT
Andere Namen:
  • Medizinische Bildgebung, Positronen-Emissions-Tomographie
  • HAUSTIER
  • PET-Scan
  • Positronen-Emissions-Tomographie-Scan
  • Positronen-Emissions-Tomographie
  • Protonen-Magnetresonanzspektroskopische Bildgebung
  • Pt
  • Positronen-Emissions-Tomographie (Verfahren)
Verfahren: Knochenmarkbiopsie
Unterziehe dich einer Knochenmarkbiopsie
Andere Namen:
  • Biopsie des Knochenmarks
  • Biopsie, Knochenmark
Verfahren: Echokardiographie
Unterziehen Sie sich einer Echokardiographie
Andere Namen:
  • EG
Sonstiges: Umfrageverwaltung
Nebenstudium
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Lassen Sie sich Blut- und Urinproben entnehmen
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Gegeben PO oder IV
Andere Namen:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamid
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorin, 2-[Bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-, 2-Oxid, Monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP-Monohydrat
  • CYCLO-Zelle
  • Cycloblastin
  • Cyclophospham
  • Cyclophosphamid-Monohydrat
  • Cyclophosphamid
  • Cyclophosphan
  • Cyclophosphanum
  • Cyclostin
  • Cytophosphan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmun
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
Verfahren: Biopsie
Unterziehen Sie sich einer Fettpolsterbiopsie
Andere Namen:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Experimental: Erhaltungstherapie (Daratumumab und Hyaluronidase-fihj)
Die Patienten erhalten am ersten Tag jedes Zyklus eine Erhaltungstherapie mit Daratumumab und Hyaluronidase-fihj SC über 3–5 Minuten. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage für bis zu 18 Zyklen, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Die Patienten werden beim Screening, 12 Monate nach der Konsolidierungsbehandlung und bei Progression einer Echokardiographie unterzogen. Die Patienten werden 12 Monate nach der Konsolidierungsbehandlung und bei Fortschreiten einer Knochenmarkpunktion und -biopsie unterzogen. Den Patienten werden beim Screening, während der Behandlung, 12 Monate nach der Konsolidierungsbehandlung und während der Nachuntersuchung oder bei Progression Blut- und Urinproben entnommen.
Verfahren: Knochenmark Aspiration
Unterziehen Sie sich einer Knochenmarkpunktion
Arzneimittel: Daratumumab und Hyaluronidase-fihj
SC gegeben
Andere Namen:
  • DARA Co-formuliert mit rHuPH20
  • DARA/rHuPH20
  • Daratumumab + rHuPH20
  • Daratumumab mit rHuPH20
  • Daratumumab-rHuPH20
  • Daratumumab/Hyaluronidase-fihj
  • Daratumumab/rHuPH20 Co-Formulierung
  • Darzalex Faspro
  • Darzalex/rHuPH20
  • HuMax-CD38-rHuPH20
  • Rekombinante humane Hyaluronidase gemischt mit Daratumumab
Verfahren: Knochenmarkbiopsie
Unterziehe dich einer Knochenmarkbiopsie
Andere Namen:
  • Biopsie des Knochenmarks
  • Biopsie, Knochenmark
Verfahren: Echokardiographie
Unterziehen Sie sich einer Echokardiographie
Andere Namen:
  • EG
Sonstiges: Umfrageverwaltung
Nebenstudium
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Lassen Sie sich Blut- und Urinproben entnehmen
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schwere Organverschlechterung – progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung (Schritt 2-Registrierung) bis zum Datum der ersten Dokumentation der hämatologischen Progression, der Herzorganprogression, der Nierenorganprogression oder des Todes aus irgendeinem Grund, bewertet bis zu 4 Jahre
Wird unter Verwendung eines stratifizierten Log-Rank-Tests zum Vergleich zwischen den Studienarmen durchgeführt. Die Analysen werden gemäß Mayo 2012 Prognostic Staging System for Light Chain Amyloidosis (Stadium 1 versus [vs.] 2-3), hämatologischer Reaktion nach 2 Zyklen Daratumumab, Cyclophosphamid, Bortezomib und Dexamethason (Dara-VCD) Induktion stratifiziert (partiell). Reaktion [PR] oder schlechter vs. sehr gute Teilreaktion [VGPR] oder besser) und Vorhandensein von t(11;14) durch Interphasen-Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung [iFISH] (ja vs. nein). Alle teilnahmeberechtigten Teilnehmer werden in den Analysen des primären Endpunkts berücksichtigt, entsprechend ihrem zugewiesenen Arm bei der Randomisierung.
Vom Datum der Randomisierung (Schritt 2-Registrierung) bis zum Datum der ersten Dokumentation der hämatologischen Progression, der Herzorganprogression, der Nierenorganprogression oder des Todes aus irgendeinem Grund, bewertet bis zu 4 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund, bewertet bis zu 4 Jahre
Wird unter Verwendung eines stratifizierten Log-Rank-Tests zum Vergleich zwischen den Armen durchgeführt, mit Stratifizierung gemäß Mayo 2012 Prognostic Staging System for Light Chain Amyloidosis (Stadium 1 vs. 2-3), hämatologische Reaktion nach 2 Zyklen Dara-VCD-Induktion (PR oder schlechter vs. [VGPR oder besser) und Vorhandensein von t(11;14) durch iFISH (ja vs. nein).
Von der Randomisierung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund, bewertet bis zu 4 Jahre
Hämatologisches PFS
Zeitfenster: Von der Randomisierung (Schritt 2-Registrierung) bis zum Datum der ersten Dokumentation der hämatologischen Progression oder des Todes aus irgendeinem Grund, bewertet bis zu 4 Jahre
Wird unter Verwendung eines stratifizierten Log-Rank-Tests zum Vergleich zwischen den Armen durchgeführt, mit Stratifizierung gemäß Mayo 2012 Prognostic Staging System for Light Chain Amyloidosis (Stadium 1 vs. 2-3), hämatologische Reaktion nach 2 Zyklen Dara-VCD-Induktion (PR oder schlechter vs. VGPR oder besser) und Vorhandensein von t(11;14) durch iFISH (ja vs. nein).
Von der Randomisierung (Schritt 2-Registrierung) bis zum Datum der ersten Dokumentation der hämatologischen Progression oder des Todes aus irgendeinem Grund, bewertet bis zu 4 Jahre
Reaktionsraten der Herz- und Nierenorgane
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
Das Fortschreiten wird anhand objektiver Hinweise auf eine Verschlechterung der Organfunktionsstörung aufgrund von AL-Amyloid definiert. Wird mit einem Cochran-Mantel-Haenszel-Test ausgewertet, der die Stratifizierung gemäß dem Prognostic Staging System für Leichtketten-Amyloidose (Stadium 1 vs. 2-3) und die hämatologische Reaktion nach 2 Zyklen Dara-VCD-Induktion (PR oder schlechter vs. VGPR) berücksichtigt oder besser) und Vorhandensein von t(11;14) durch iFISH (ja vs. nein).
Bis zu 4 Jahre
Messbare Restkrankheitsnegativitätsrate (MRD).
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur Nachbeobachtung außerhalb der Behandlung (vor dem Fortschreiten) oder 12 Monate nach der Konsolidierung
Wird mit einem Cochran-Mantel-Haenszel-Test ausgewertet, der die Stratifizierung gemäß dem Prognostic Staging System für Leichtketten-Amyloidose (Stadium 1 vs. 2-3) und die hämatologische Reaktion nach 2 Zyklen Dara-VCD-Induktion (PR oder schlechter vs. VGPR) berücksichtigt oder besser) und Vorhandensein von t(11;14) durch iFISH (ja vs. nein).
Vom Ausgangswert bis zur Nachbeobachtung außerhalb der Behandlung (vor dem Fortschreiten) oder 12 Monate nach der Konsolidierung
Beste hämatologische Gesamtreaktion
Zeitfenster: Vom Datum der Erstregistrierung (Schritt 1) ​​und dem Datum der Randomisierung (Registrierung in Schritt 2) bis zum Datum der ersten Dokumentation der hämatologischen PR, VGPR oder CR, bewertet bis zu 4 Jahre
Wird mit einem Cochran-Mantel-Haenszel-Test ausgewertet, der die Stratifizierung gemäß dem Prognostic Staging System für Leichtketten-Amyloidose (Stadium 1 vs. 2-3) und die hämatologische Reaktion nach 2 Zyklen Dara-VCD-Induktion (PR oder schlechter vs. VGPR) berücksichtigt oder besser) und Vorhandensein von t(11;14) durch iFISH (ja vs. nein).
Vom Datum der Erstregistrierung (Schritt 1) ​​und dem Datum der Randomisierung (Registrierung in Schritt 2) bis zum Datum der ersten Dokumentation der hämatologischen PR, VGPR oder CR, bewertet bis zu 4 Jahre
Gesamte hämatologische Ansprechrate
Zeitfenster: Vom Datum der Erstregistrierung (Schritt 1) ​​und dem Datum der Randomisierung (Registrierung in Schritt 2) bis zum Datum der ersten Dokumentation der hämatologischen PR, VGPR oder CR, bewertet bis zu 4 Jahre
Wird mit einem Cochran-Mantel-Haenszel-Test ausgewertet, der die Stratifizierung gemäß dem Prognostic Staging System für Leichtketten-Amyloidose (Stadium 1 vs. 2-3) und die hämatologische Reaktion nach 2 Zyklen Dara-VCD-Induktion (PR oder schlechter vs. VGPR) berücksichtigt oder besser) und Vorhandensein von t(11;14) durch iFISH (ja vs. nein).
Vom Datum der Erstregistrierung (Schritt 1) ​​und dem Datum der Randomisierung (Registrierung in Schritt 2) bis zum Datum der ersten Dokumentation der hämatologischen PR, VGPR oder CR, bewertet bis zu 4 Jahre
Rate der vollständigen Reaktion
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
Wird mit einem Cochran-Mantel-Haenszel-Test ausgewertet, der die Stratifizierung gemäß dem Prognostic Staging System für Leichtketten-Amyloidose (Stadium 1 vs. 2-3) und die hämatologische Reaktion nach 2 Zyklen Dara-VCD-Induktion (PR oder schlechter vs. VGPR) berücksichtigt oder besser) und Vorhandensein von t(11;14) durch iFISH (ja vs. nein).
Bis zu 4 Jahre
Rate einer sehr guten vollständigen Antwort oder besser
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre
Wird mit einem Cochran-Mantel-Haenszel-Test ausgewertet, der die Stratifizierung gemäß dem Prognostic Staging System für Leichtketten-Amyloidose (Stadium 1 vs. 2-3) und die hämatologische Reaktion nach 2 Zyklen Dara-VCD-Induktion (PR oder schlechter vs. VGPR) berücksichtigt oder besser) und Vorhandensein von t(11;14) durch iFISH (ja vs. nein).
Bis zu 4 Jahre
Zeit für die nächste Behandlung
Zeitfenster: Vom Datum der Erstregistrierung (Schritt 1) ​​bis zum Datum des Beginns der nächsten Therapielinie, geschätzt bis zu 4 Jahre
Wird anhand der Methode der kumulativen Inzidenz konkurrierender Risiken analysiert.
Vom Datum der Erstregistrierung (Schritt 1) ​​bis zum Datum des Beginns der nächsten Therapielinie, geschätzt bis zu 4 Jahre
Veränderung der vom Patienten berichteten Lebensqualität (QOL)
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur Nachwartung etwa 24 Monate
Wird PROMIS-29+2 (Version 2.1) verwenden, um die körperliche Funktion zwischen Teilnehmern im ASCT- und Nicht-ASCT-Arm zu vergleichen.
Vom Ausgangswert bis zur Nachwartung etwa 24 Monate
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zum Ende der Erhaltungstherapie ca. 24 Monate
Die von den Teilnehmern gemeldete Toxizität wird anhand der vom Patienten gemeldeten Ergebnisse und der gemeinsamen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse untersucht.
Bis zum Ende der Erhaltungstherapie ca. 24 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Knochenmark-Next-Generation-Flow-basierte MRD-Negativitätsraten
Zeitfenster: Am Ende der Konsolidierung etwa 6 Monate
Vergleiche der MRD-Negativitätsraten zwischen den Armen werden mithilfe eines stratifizierten Cochran-Mantel-Haenszel-Tests durchgeführt, wobei die Analysen gemäß der europäischen Modifikation des Mayo Prognostic Staging System für Leichtketten-Amyloidose (Stadium 1 vs. 2-3a) geschichtet sind und die hämatologische Reaktion folgt 2 Zyklen Dara-VCD-Induktion (PR oder schlechter vs. VGPR oder besser) und Vorhandensein von t(11;14) durch iFISH (ja vs. nein).
Am Ende der Konsolidierung etwa 6 Monate
Änderung der körperlichen Funktion, bewertet durch das Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS)-29+2, Domäne der körperlichen Funktion
Zeitfenster: Von der Basislinie bis zur Nachkonsolidierung etwa 6 Monate
Die Analyse wird mithilfe einer multiplen linearen Regressionsanalyse durchgeführt, wobei die in der klinischen Studie angegebenen Stratifizierungsfaktoren (von denen erwartet wird, dass sie auch die Lebensqualitätsendpunkte beeinflussen) und der Basiswert als Kovariaten angepasst werden.
Von der Basislinie bis zur Nachkonsolidierung etwa 6 Monate
Änderung des PROMIS-29-Ermüdungsdomänen-Scores
Zeitfenster: Von der Basislinie bis zur Nachkonsolidierung etwa 6 Monate
Die Analyse wird mithilfe einer linearen Regression durchgeführt, wobei die in der klinischen Studie angegebenen Stratifizierungsfaktoren und der PROMIS-29-Ermüdungsdomänen-Basiswert als Kovariaten angepasst werden. Darüber hinaus wird eine Längsschnittmodellierung des physischen Funktionsdomänen-Scores über einen Zeitraum von 12 Monaten ab Registrierungsschritt 3 durchgeführt. Für die Längsschnittmodellierung werden lineare gemischte Modelle verwendet.
Von der Basislinie bis zur Nachkonsolidierung etwa 6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

SWOG Cancer Research Network

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Patrick A Hagen, SWOG Cancer Research Network

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Mai 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

29. Juli 2030

Studienabschluss (Geschätzt)

29. Oktober 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. August 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. August 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. September 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • S2213 (Andere Kennung: CTEP)
  • U10CA180888 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2023-04234 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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