新たにALアミロイドーシスと診断された人に対するDara-VCD化学療法と幹細胞移植とDara-VCD化学療法単独の比較

包含基準:

• ステップ 1: 参加者は全身性 AL アミロイドーシスを患っている必要があり、これは生検で証明されており、偏光顕微鏡で緑色複屈折を伴うコンゴレッド染色陽性、または電子顕微鏡による特徴的な外観、および確認的な AL アミロイド タイピング (質量分析ベースのプロテオミクス分析または免疫蛍光）。 診断に関して質問がある場合は、登録前に学習チェアに相談してください。

• ステップ 1: 参加者は、登録前に治療が開始された場合は治療前 28 日以内、または以下の少なくとも 1 つによって定義される登録後 28 日以内に測定可能な疾患を患っていなければなりません。

  • モノクローナル血清免疫固定電気泳動陽性
  • モノクローナル尿免疫固定電気泳動陽性
  • 骨髄内のモノクローナル形質細胞 さらに、参加者は関与する遊離軽鎖と関与しない遊離軽鎖 (dFLC) の差が 2 mg/dL 以上である必要があります。
• ステップ 1: 参加者は登録前に最大 1 サイクル (または 28 日間) の治療を受けることができます。 患者が 1 サイクルのプロトコールと同一の Dara-VCD の 75% 以上を受けた場合、これは 1 サイクルのプロトコール導入とみなされます。 Dara-VCD または非プロトコール療法の 1 サイクルの 75% 未満を受けた患者も対象となりますが、プロトコールに従って治療されます。 登録前にプロトコールと同一の治療が開始された場合、この治療は継続されず、プロトコールごとに治療が指示されます。
• ステップ 1: 参加者が AL アミロイドーシスまたは骨髄腫以外の疾患のために投与されている場合、慢性コルチコステロイドの投与を受けている可能性があります。
• ステップ 1: 参加者は 18 歳以上である必要があります
• ステップ 1: 参加者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス スコア (PS) が 0、1、または 2 である必要があります (神経障害に続発する場合は PS = 3 が許可される場合があります)。
• ステップ 1: 参加者は登録前の 28 日以内に完全な病歴と身体検査を受けなければなりません
• ステップ 1: 参加者が高用量化学療法と自家幹細胞移植を受ける腕にランダムに割り当てられた場合、高用量化学療法と自家幹細胞移植を受ける意欲がなければなりません。

• ステップ 1: 参加者は、メルファランを 200 mg/m^2 または 140 mg/m^2 の用量で使用する高用量化学療法を受ける資格が必要です (200 mg/m^2 は強く推奨されますが、強制ではありません)。 移植適格基準は、以下に示す一般適格基準に含まれます。

  • 参加者は仰臥位収縮期血圧 (BP) >= 90 mmHg を持っている必要があります (登録ステップ 1 で、これはミドドリンによってサポートされる場合があります)

  • 参加者は、以下で定義される非重度の心臓 AL (以下の基準をすべて満たす) を持っている必要があります。

    • N 末端 proB 型ナトリウム利尿ペプチド (NT proBNP) < 5000 (NTproBNP がない場合は、脳ナトリウム利尿ペプチド [BNP] が利用可能であり、< 400)

    • トロポニン T (TnT) < 0.06。 利用できない場合は、次の 2 つの基準のいずれかを満たす必要があります。

      • 高感度トロポニン (hsTnT) T < 75 またはトロポニン I < 0.1ng/dL
    • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) I または II
    • 心臓駆出率 (EF) >= 40%
• ステップ 1: ヘモグロビン >= 8.0 g/dL (> 5 mmol/L);赤血球輸血は登録前 7 日前まで許可されます (登録前 28 日以内) (注: 成長因子サポート顆粒球コロニー刺激因子 [G-CSF] は施設のガイドラインに従って許可されています)
• ステップ 1: 白血球 >= 2 x 10^3/uL (登録前 28 日以内) (注: 施設のガイドラインに従って成長因子サポート [G-CSF] が許可されています)
• ステップ 1: 絶対好中球数 >= 1.0 x 10^3/uL (登録前 28 日以内) (注: 施設のガイドラインに従って成長因子サポート [G-CSF] が許可されています)
• ステップ 1: 血小板 >= 50 x 10^3/uL (登録前 28 日以内) (注: 成長因子サポート [G-CSF] は施設のガイドラインに従って許可されています)
• ステップ 1: ギルバート病の病歴がない限り、総ビリルビン = 制度上の正常上限値 (ULN) の 1.5 倍未満。 ギルバート病の病歴のある参加者は、総ビリルビン値が施設内 ULN の 5 倍未満である必要があります（登録前 28 日以内）。
• ステップ 1: 直接ビリルビン =< 2.0 mg/dL (登録前 28 日以内)
• ステップ 1: アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 3x 正常値の上限 (ULN) (肝臓病変に続発する場合を除く) (登録前 28 日以内)
• ステップ 1: アルカリホスファターゼ =< 750 U/L (肝臓病変に続発する場合を除く) (登録前 28 日以内)
• ステップ 1: 参加者は、血清クレアチニン =< 施設の (I)ULN、または次の Cockcroft-Gault 式を使用して測定または計算されたクレアチニン クリアランス >= 30 mL/min を持っている必要があります。 この標本は登録前 28 日以内に描画および処理されている必要があります
• ステップ 1: 診断時に末梢神経障害が存在する場合、参加者はグレード 2 (中等度の症状、日常生活の手段活動 [ADL] が制限されている) 以下である必要があります。
• ステップ 1: 参加者は十分な心機能を持っている必要があります。 心疾患の既知の病歴や現在の症状、または心毒性物質による治療歴がある参加者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受けなければなりません。 このトライアルの参加資格を得るには、参加者はクラス 2 以上である必要があります
• ステップ 1: 参加者は、B 型肝炎の血清陽性であってはなりません (B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] の陽性検査によって定義されます)。 感染が回復した被験者（すなわち、HBs抗原陰性であるが、B型肝炎コア抗原[抗HBc]に対する抗体および/またはB型肝炎表面抗原[抗HBs]に対する抗体が陽性である被験者）は、リアルタイムポリメラーゼチェーンを使用してスクリーニングする必要があります。 B 型肝炎ウイルス (HBV) デオキシリボ核酸 (DNA) レベルの反応 (PCR) 測定。 PCR陽性者は対象外となります。 例外：HBVワクチン接種を示唆する血清学的所見（唯一の血清学的マーカーとして抗HBs陽性）があり、以前のHBVワクチン接種歴がわかっている被験者は、PCRによるHBV DNA検査を受ける必要はない。
• ステップ 1: C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染歴のある参加者は治療を受け、治癒している必要があります。 現在HCV感染症の治療を受けている参加者は、必要に応じて、登録前の6か月以内に得られた最新の検査結果に基づいて検出不能なHCVウイルス量検査を受けなければなりません。
• ステップ 1: 参加者は、溶解性骨疾患、形質細胞腫、骨髄内の 60% 以上の形質細胞、または高カルシウム血症の存在によって定義される多発性骨髄腫を併発していてはなりません。 形質細胞の割合が 60% を超えない限り、骨髄内に形質細胞が 10% を超えて存在することのみに基づいて参加者が除外されることはありません。
• ステップ 1: 参加者は、いずれの治験薬に対して既知のアレルギーを持っていてはなりません
• ステップ 1: 参加者は登録前 14 日以内に大きな手術を受けておらず、登録前 14 日以内に完了した手術から完全に回復している必要があります。
• ステップ 1: 参加者は、1 秒間の努力呼気量 (FEV1) が予測正常値の 50% 未満である既知の慢性閉塞性肺疾患を患っていてはなりません
• ステップ 1: ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染が既知の参加者は、登録時に効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、登録前 6 か月以内に得られた最新の検査結果に基づいて検出不能なウイルス量検査を受けている必要があります。
• ステップ 1: 参加者は、過去 2 年以内に中等度または重度の持続性喘息を患っていないこと、または現在、どの分類の喘息もコントロールされていないことを条件とします。 （現在、間欠性喘息または軽度の持続性喘息を制御されている被験者は研究に参加できることに注意してください）
• ステップ 1: 参加者は登録前 28 日以内にコントロール不良の糖尿病を患っていてはなりません
• ステップ 1: 参加者は、登録前 14 日以内に血圧がコントロールされていない、または高血圧になっていてはなりません。 参加者は仰臥位での収縮期血圧が90 mmHg以上である必要があります
• ステップ 1: 参加者は、自然歴または治療 (治療医師の意見による) が治験レジメンの安全性または有効性の評価を妨げる可能性のある悪性腫瘍を以前または同時に患っていてはなりません。
• ステップ 1: 参加者は、ステップ 1 への登録前の 28 日以内に弱毒生ワクチンのワクチン接種を受けていない必要があります。
• ステップ 1: 参加者は登録医師の裁量により制御不能な感染症を患っていてはならず、参加者が積極的な抗感染症療法を受けている場合は研究委員長と話し合う必要があります。 慢性感染症の問題に対して積極的な抗菌療法を受けている患者は、登録前に研究委員長と話し合う必要があります。
• ステップ 1: 参加者は妊娠中または授乳中であってはなりません (授乳には、乳房から、手でさく乳したり、搾乳したりするなど、あらゆる手段で乳児に与える母乳が含まれます)。 生殖の可能性のある個人は、同意プロセスの一環として詳細が提供され、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 過去 12 か月連続で月経があった人、または精液に精子が含まれている可能性がある人は、「生殖能力がある」と見なされます。 日常的な避妊法に加えて、「効果的な避妊」には、妊娠を引き起こす可能性のある性行為や、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、両側卵巣結紮/閉塞術などの妊娠を防止することを目的とした（または妊娠防止の副作用を伴う）手術を控えることも含まれます。 、および精管切除術と精液中に精子が存在しないことを示す検査
• ステップ 1: 参加者には、検体バンクに参加する機会が提供されなければなりません。 参加者の同意を得た上で、Southwestern Oncology Group (SWOG) 検体追跡システム経由で検体を収集し、提出する必要があります。
• ステップ 1: 参加者は、最小限の残存疾患の評価と将来の探索的研究のために、血液、骨髄コア生検および吸引物、脂肪パッド生検標本を提出することに同意する必要があります。
• ステップ 1: 英語、スペイン語、フランス語で PRO、QOL、PRO-CTCAE アンケートなどのフォームに記入できる参加者は、患者報告の転帰と生活の質の調査に参加する必要があります。
• ステップ 2: 参加者はステップ 1 の登録資格基準をすべて満たしている必要があります
• ステップ 2: 参加者は少なくとも部分的な反応を達成している必要があります
• ステップ 2: 参加者は、別の治験薬 (ダラツムマブとヒアルロニダーゼ-fihj、シクロホスファミド、またはボルテゾミブ) が有害事象により中止された場合、少なくとも 1 つの治験薬 (ボルテゾミブ、シクロホスファミド、またはダラツムマブとヒアルロニダーゼ-fihj) の投与を継続しなければなりません。 注: ダラツムマブとヒアルロニダーゼ fihj を永久に中止することはできません。
• ステップ 2: 参加者は導入療法を完了している必要があります
• ステップ 2: 参加者は、サイクル 3 の 42 日以内、導入療法の 28 日目以内にステップ 2 に登録する必要があります。
• ステップ 2: 参加者は、ランダム化後 8 週間以内に、割り当てられた地固め療法を開始する計画を立てなければなりません
• ステップ 2: 参加者は MOD-PFS イベントを経験していないこと
• ステップ 2: 参加者は ECOG パフォーマンス スコア (PS) が 0、1、または 2 でなければなりません (神経障害に続発する場合は PS = 3 が許可される場合があります)
• ステップ 2: 参加者は登録前の 28 日以内に完全な病歴と身体検査を受けなければなりません
• ステップ 2: 参加者が高用量化学療法と自家幹細胞移植を受ける腕にランダムに割り当てられた場合、高用量化学療法と自家幹細胞移植を受ける意欲がなければなりません。
• ステップ 2: アーム 2 にランダムに割り当てられた参加者は、移植後に割り当てられた治療のために参加治療センターに戻る意欲と能力がなければなりません。 参加者は登録するために移植センターと直接の関係を持つ必要はないことに注意してください。

• ステップ 2: 参加者は、メルファランを 200 mg/m^2 または 140 mg/m^2 の用量で使用する高用量化学療法を受ける資格を持っている必要があります (200 mg/m^2 は強く推奨されますが、強制ではありません)。 移植適格基準は、以下に示す一般適格基準に含まれます。

  • 患者は仰臥位での収縮期血圧が 90 mmHg 以上である必要があります (登録ステップ 1 では、これはミドドリンによってサポートされていない可能性があります)

  • 患者は、以下によって定義される非重篤な心臓 AL を有している必要があります。

    • NT proBNP <5000 (NTproBNP がない場合は、BNP が利用可能で < 400 pg/mL である必要があります) (登録ステップ 2 の前 14 日以内)

    • TnT < 0.06。 利用できない場合は、次の 2 つの基準のいずれかを満たしている必要があります（登録ステップ 2 の 14 日以内）。

      • hsTnT <75 またはトロポニン I < 0.1ng/dL
    • NYHA I または II (登録ステップ 2 の前 14 日以内)
    • 心臓EF >= 40% (登録ステップ2の前14日以内)
• ステップ 2: ヘモグロビン > 8.0 g/dL (> 5 mmol/L);赤血球輸血は登録前 7 日前まで許可されます (登録前 28 日以内) (注: 成長因子サポート [G-CSF] は施設のガイドラインに従って許可されています)
• ステップ 2: 白血球 >= 2 x 10^3/uL (登録前 28 日以内) (注: 施設のガイドラインに従って成長因子サポート [G-CSF] が許可されています)
• ステップ 2: 絶対好中球数 >= 1.0 x 10^3/uL (登録前 28 日以内) (注: 施設のガイドラインに従って成長因子サポート [G-CSF] が許可されています)
• ステップ 2: 血小板 >= 50 x 10^3/uL (登録前 28 日以内) (注: 成長因子サポート [G-CSF] は施設のガイドラインに従って許可されています)
• ステップ 2: ギルバート病の病歴がない限り、総ビリルビン =< 施設内 ULN の 1.5 倍。 ギルバート病の病歴のある参加者は、総ビリルビン値が施設内 ULN の 5 倍未満である必要があります（登録前 28 日以内）。
• ステップ 2: 直接ビリルビン =< 2.0 mg/dL (二次的な肝障害の場合を除く) (登録前 28 日以内)
• ステップ 2: AST/ALT =< 3x 正常上限 (ULN) (肝臓病変に続発する場合を除く) (登録前 28 日以内)
• ステップ 2: アルカリホスファターゼ =< 750 U/L (肝臓病変に続発する場合を除く) (登録前 28 日以内)
• ステップ 2: 参加者は、血清クレアチニン =< IULN、または以下の Cockcroft-Gault 式を使用して計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 30 mL/min を持っている必要があります。 この標本は登録前 28 日以内に描画および処理されている必要があります
• ステップ 2: 参加者は登録医師の裁量により制御不能な感染症を患っていてはならず、参加者が積極的な抗感染症療法を受けている場合は研究委員長と話し合う必要があります。 慢性感染症の問題に対して積極的な抗菌療法を受けている患者は、登録前に研究委員長と話し合う必要があります。
• ステップ 2: ASCT アームにランダムに割り当てられた参加者は、少なくとも 2.0 x 10^6 CD34 細胞/kg を収集できなければなりません
• ステップ 2: 英語、スペイン語、フランス語で PRO、QOL、PRO-CTCAE アンケートなどのフォームに記入できる参加者は、患者報告の転帰と生活の質の調査に参加する必要があります。
• ステップ 3: 参加者はステップ 1 およびステップ 2 の登録資格基準をすべて満たしている必要があります
• ステップ 3: 参加者は、導入または地固め中にダラツムマブおよびヒアルロニダーゼ fihj の投与を永久に中止してはいけません。
• ステップ 3: 参加者は導入療法および地固め療法を完了している必要があります

• ステップ 3: 参加者は、次の期間内にステップ 3 に登録する必要があります。

  • Arm 1 Dara-VCD 地固め療法にランダムに割り当てられた場合: 3 サイクルの地固め療法完了後 28 日以内
  • Arm 2 高用量化学療法と自家幹細胞移植にランダムに割り当てられた場合: 幹細胞移植開始後 180 日以内
• ステップ 3: 参加者は MOD-PFS イベントを経験していないこと
• ステップ 3: 参加者は ECOG パフォーマンス スコア (PS) が 0、1、または 2 である必要があります (神経障害に続発する場合は PS = 3 が許可されます)。
• ステップ 3: 参加者は登録前 28 日以内に完全な病歴と身体検査を受けなければなりません
• ステップ 3: ヘモグロビン > 8.0 g/dL (> 5 mmol/L);赤血球輸血は登録前 7 日前まで許可されます (登録前 28 日以内) (注: 成長因子サポート [G-CSF] は施設のガイドラインに従って許可されています)
• ステップ 3: 白血球 >= 2 x 10^3/uL (登録前 28 日以内) (注: 施設のガイドラインに従って成長因子サポート [G-CSF] が許可されています)
• ステップ 3: 絶対好中球数 >= 1.0 x 10^3/uL (登録前 28 日以内) (注: 施設のガイドラインに従って成長因子サポート [G-CSF] が許可されています)
• ステップ 3: 血小板 >= 50 x 10^3/uL (登録前 28 日以内) (注: 施設のガイドラインに従って成長因子サポート [G-CSF] が許可されています)
• ステップ 3: 総ビリルビン = ギルバート病の病歴がない限り、制度上の正常上限値 (ULN) の 1.5 倍未満。 ギルバート病の病歴のある参加者は、総ビリルビン値が施設内 ULN の 5 倍未満である必要があります（登録前 28 日以内）。
• ステップ 3: 直接ビリルビン =< 2.0 mg/dL (登録前 28 日以内)
• ステップ 3: AST/ALT =< 3x 正常上限 (ULN) (肝臓病変に続発する場合を除く) (登録前 28 日以内)
• ステップ 3: アルカリホスファターゼ =< 750 U/L (肝臓病変に続発する場合を除く) (登録前 28 日以内)
• ステップ 3: 参加者は登録医師の裁量により制御不能な感染症を患っていてはならず、参加者が積極的な抗感染症療法を受けている場合は研究委員長と話し合う必要があります。 慢性感染症の問題に対して積極的な抗菌療法を受けている患者は、登録前に研究委員長と話し合う必要があります。
• 参加者は、この研究の研究的性質について知らされ、機関および連邦のガイドラインに従って署名し、インフォームドコンセントを与える必要があります。

意思決定能力に障害のある参加者の場合、法的に権限を与えられた代表者が、該当する連邦、地方、および中央治験審査委員会（CIRB）の規制に従って、研究参加者に代わって署名し、インフォームドコンセントを与えることができます。