Comparando a quimioterapia Dara-VCD mais o transplante de células-tronco com a quimioterapia Dara-VCD sozinha para pessoas que foram recentemente diagnosticadas com amiloidose AL

Critério de inclusão:

• PASSO 1: Os participantes devem ter amiloidose AL sistêmica comprovada por biópsia e inclui confirmação histológica por coloração vermelha do Congo positiva com birrefringência verde em microscopia de luz polarizada, OU aparência característica por microscopia eletrônica E tipagem amiloide AL confirmatória (análise proteômica baseada em espectrometria de massa ou imunofluorescência). Se houver dúvidas sobre o diagnóstico, consulte os coordenadores do estudo antes da inscrição

• PASSO 1: Os participantes devem ter doença mensurável no prazo de 28 dias antes do tratamento, se iniciado antes do registo, ou no prazo de 28 dias após o registo, conforme definido por pelo menos um dos seguintes:

  • Eletroforese de imunofixação sérica monoclonal positiva
  • Eletroforese de imunofixação de urina monoclonal positiva
  • Células plasmáticas monoclonais na medula óssea Além disso, os participantes também devem ter uma diferença entre a cadeia leve livre envolvida e não envolvida (dFLC) >= 2 mg/dL
• PASSO 1: Os participantes podem receber até um ciclo (ou 28 dias) de terapia antes da inscrição. Se um paciente receber >= 75% de 1 ciclo de protocolo Dara-VCD idêntico, isso será considerado 1 ciclo de indução de protocolo. Qualquer paciente que receba menos de 75% de 1 ciclo de Dara-VCD ou terapia sem protocolo ainda será elegível, mas será tratado de acordo com o protocolo. Se a terapia com protocolo idêntico for iniciada antes da inscrição, este tratamento não será continuado, mas o tratamento será ditado por protocolo
• PASSO 1: Os participantes podem estar recebendo corticosteróides crônicos se estiverem sendo administrados para outras doenças além da amiloidose AL ou mieloma
• PASSO 1: O participante deve ter >= 18 anos
• PASSO 1: O participante deve ter pontuação de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 (PS = 3 pode ser permitido se for secundário à neuropatia)
• PASSO 1: O participante deve ter um histórico médico completo e exame físico até 28 DIAS antes da inscrição
• PASSO 1: Os participantes devem estar dispostos a se submeter a quimioterapia em altas doses e transplante autólogo de células-tronco se forem randomizados para o braço que recebe quimioterapia em altas doses e transplante autólogo de células-tronco

• PASSO 1: Os participantes devem ser elegíveis para receber quimioterapia em altas doses com melfalano na dose de 200 mg/m^2 ou 140 mg/m^2 (200 mg/m^2 é altamente recomendado, mas não obrigatório). Os critérios de elegibilidade para transplante estão incluídos nos critérios gerais de elegibilidade listados abaixo:

  • O participante deve ter pressão arterial sistólica (PA) supina >= 90 mmHg (na etapa 1 do registro, isso pode ser suportado por midodrina

  • O participante deve ter AL cardíaca não grave (atendendo a todos os critérios abaixo), conforme definido por:

    • Peptídeo natriurético tipo proB N-terminal (NT proBNP) < 5.000 (se não houver NTproBNP, o peptídeo natriurético cerebral [BNP] deve estar disponível e < 400)

    • Troponina T (TnT) < 0,06. Se não estiver disponível, um dos dois critérios a seguir deve ser atendido:

      • Troponina de alta sensibilidade (hsTnT) T < 75 ou troponina I < 0,1ng/dL
    • Associação do Coração de Nova York (NYHA) I ou II
    • Fração de ejeção cardíaca (FE) >= 40%
• PASSO 1: Hemoglobina >= 8,0 g/dL (> 5 mmol/L); transfusão de glóbulos vermelhos permitida até 7 dias antes do registro (dentro de 28 dias antes do registro) (NOTA: fator de crescimento que suporta fator estimulador de colônias de granulócitos [G-CSF] é permitido de acordo com diretrizes institucionais)
• PASSO 1: Leucócitos >= 2 x 10^3/uL (dentro de 28 dias antes do registro) (NOTA: O suporte ao fator de crescimento [G-CSF] é permitido de acordo com as diretrizes institucionais)
• PASSO 1: Contagem absoluta de neutrófilos >= 1,0 x 10^3/uL (dentro de 28 dias antes do registro) (NOTA: O suporte ao fator de crescimento [G-CSF] é permitido de acordo com as diretrizes institucionais)
• PASSO 1: Plaquetas >= 50 x 10^3/uL (dentro de 28 dias antes do registro) (NOTA: O suporte ao fator de crescimento [G-CSF] é permitido de acordo com as diretrizes institucionais)
• PASSO 1: Bilirrubina total =<1,5 vezes o limite superior institucional do normal (LSN), a menos que haja história de doença de Gilbert. Os participantes com histórico de doença de Gilbert devem ter bilirrubina total =<5 x LSN institucional (dentro de 28 dias antes da inscrição)
• PASSO 1: Bilirrubina direta =< 2,0 mg/dL (dentro de 28 dias antes do registro)
• PASSO 1: Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) =<3x limite superior do normal (ULN) (exceto se secundário ao envolvimento hepático) (dentro de 28 dias antes do registro)
• PASSO 1: Fosfatase alcalina =< 750 U/L (exceto se secundário ao envolvimento hepático) (dentro de 28 dias antes do registro)
• PASSO 1: Os participantes devem ter creatinina sérica =< o (I)ULN institucional OU depuração de creatinina medida OU calculada >= 30 mL/min usando a seguinte fórmula de Cockcroft-Gault. Esta amostra deve ter sido colhida e processada dentro de 28 dias antes do registro
• PASSO 1: Se a neuropatia periférica estiver presente no diagnóstico, os participantes devem ter grau 2 (sintomas moderados; limitação da atividade instrumental da vida diária [AVD]) ou menos
• PASSO 1: Os participantes devem ter função cardíaca adequada. Os participantes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a Classificação Funcional da New York Heart Association. Para serem elegíveis para este teste, os participantes devem ser da classe 2 ou superior
• PASSO 1: Os participantes não devem ser soropositivos para hepatite B (definido por um teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg]). Indivíduos com infecção resolvida (ou seja, indivíduos que são HBsAg negativos, mas positivos para anticorpos para antígeno central da hepatite B [anti-HBc] e/ou anticorpos para antígeno de superfície da hepatite B [anti-HBs]) devem ser triados usando cadeia de polimerase em tempo real medição de reação (PCR) dos níveis de ácido desoxirribonucléico (DNA) do vírus da hepatite B (HBV). Aqueles que forem PCR positivos serão excluídos. EXCEÇÃO: Indivíduos com resultados sorológicos sugestivos de vacinação contra HBV (positividade anti-HBs como único marcador sorológico) E uma história conhecida de vacinação prévia contra HBV, não precisam ser testados para DNA de HBV por PCR
• PASSO 1: Os participantes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Os participantes atualmente em tratamento para infecção por HCV devem ter um teste de carga viral de HCV indetectável nos resultados de teste mais recentes obtidos nos 6 meses anteriores à inscrição, se indicado
• PASSO 1: Os participantes não devem ter mieloma múltiplo concomitante, conforme definido pela presença de doença óssea lítica, plasmocitomas, >= 60% de plasmócitos na medula óssea ou hipercalcemia. Os participantes não serão excluídos apenas com base na presença de células plasmáticas> 10% na medula óssea, a menos que a porcentagem de células plasmáticas exceda> 60%
• PASSO 1: Os participantes não devem ter alergias conhecidas a nenhum dos medicamentos do estudo
• PASSO 1: Os participantes não devem ter passado por uma cirurgia de grande porte nos 14 dias anteriores à inscrição e estar totalmente recuperados da cirurgia concluída nos 14 dias anteriores à inscrição
• PASSO 1: Os participantes não devem ter doença pulmonar obstrutiva crônica conhecida com volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) <50% do normal previsto
• PASSO 1: Os participantes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) devem estar em terapia antirretroviral eficaz no momento do registro e ter teste de carga viral indetectável nos resultados de teste mais recentes obtidos nos 6 meses anteriores ao registro
• PASSO 1: Os participantes não devem ter asma persistente moderada ou grave nos últimos 2 anos) ou atualmente ter asma não controlada de qualquer classificação. (Observe que os indivíduos que atualmente têm asma intermitente controlada ou asma persistente leve controlada são permitidos no estudo)
• PASSO 1: Os participantes não devem ter diabetes não controlada nos 28 dias anteriores à inscrição
• PASSO 1: Os participantes não devem ter pressão arterial e hipertensão não controladas nos 14 dias anteriores à inscrição. Os participantes devem ter uma PA sistólica supina >= 90 mmHg
• PASSO 1: Os participantes não devem ter uma doença maligna prévia ou concomitante cuja história natural ou tratamento (na opinião do médico assistente) tenha o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental
• ETAPA 1: Os participantes não devem ter recebido vacinação com vacinas vivas atenuadas nos 28 dias anteriores ao registro na Etapa 1
• PASSO 1: Os participantes não devem ter infecção não controlada, a critério do médico inscrito e ser discutido com o presidente do estudo se o participante estiver em terapia anti-infecciosa ativa. Qualquer paciente em terapia antimicrobiana ativa para problemas infecciosos crônicos deve ser discutido com o coordenador do estudo antes da inscrição
• PASSO 1: As participantes não devem estar grávidas ou amamentando (amamentar inclui leite materno fornecido a uma criança por qualquer meio, incluindo leite materno, leite ordenhado manualmente ou bombeado). Indivíduos com potencial reprodutivo devem ter concordado em usar um método contraceptivo eficaz, com detalhes fornecidos como parte do processo de consentimento. Uma pessoa que teve menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores ou que tem sêmen que provavelmente contém espermatozoides é considerada de “potencial reprodutivo”. Além dos métodos contraceptivos de rotina, "contracepção eficaz" também inclui abster-se de atividade sexual que possa resultar em gravidez e cirurgia destinada a prevenir a gravidez (ou com um efeito colateral da prevenção da gravidez), incluindo histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura/oclusão tubária bilateral e vasectomia com testes que não mostram espermatozoides no sêmen
• PASSO 1: Deve ser oferecida aos participantes a oportunidade de participar no banco de espécimes. Com o consentimento do participante, as amostras devem ser coletadas e enviadas através do Sistema de Rastreamento de Espécimes do Southwestern Oncology group (SWOG).
• PASSO 1: Os participantes devem concordar em submeter amostras de sangue, biópsia e aspirado de medula óssea e biópsia de tecido adiposo para avaliação de doença residual mínima e futuros estudos exploratórios
• PASSO 1: Os participantes que puderem preencher os questionários PRO, QOL, PRO-CTCAE, etc. em inglês, espanhol e francês devem participar dos resultados relatados pelo paciente e da qualidade de vida
• ETAPA 2: Os participantes devem atender a todos os critérios de elegibilidade para inscrição na Etapa 1
• PASSO 2: Os participantes devem ter obtido pelo menos uma resposta parcial
• PASSO 2: Os participantes devem continuar recebendo pelo menos um dos medicamentos do estudo (bortezomibe, ciclofosfamida ou daratumumabe e hialuronidase-fihj) se outro medicamento do estudo (daratumumabe e hialuronidase-fihj, ciclofosfamida ou bortezomibe) tiver sido descontinuado devido a eventos adversos. Nota: daratumumabe e hialuronidase-fihj não podem ser descontinuados permanentemente
• PASSO 2: Os participantes devem ter concluído a terapia de indução
• ETAPA 2: Os participantes devem estar registrados na Etapa 2 dentro de 42 dias do ciclo 3, dia 28 da terapia de indução
• ETAPA 2: Os participantes devem planejar iniciar a terapia de consolidação designada dentro de 8 semanas após a randomização
• PASSO 2: Os participantes não devem ter experimentado um evento MOD-PFS
• PASSO 2: Os participantes devem ter pontuação de desempenho ECOG (PS) de 0, 1 ou 2 (PS = 3 pode ser permitido se for secundário a neuropatia)
• PASSO 2: O participante deve ter um histórico médico completo e exame físico nos 28 dias anteriores à inscrição
• ETAPA 2: Os participantes devem estar dispostos a se submeter a quimioterapia em altas doses e transplante autólogo de células-tronco se forem randomizados para o braço que recebe quimioterapia em altas doses e transplante autólogo de células-tronco
• PASSO 2: Os participantes randomizados para o Braço 2 devem estar dispostos e ser capazes de retornar a um centro de tratamento participante para o tratamento designado após o transplante. Observe que os participantes não precisam ter relacionamento direto com o centro de transplante para se inscrever

• PASSO 2: Os participantes devem ser elegíveis para receber quimioterapia em altas doses com melfalano na dose de 200 mg/m^2 ou 140 mg/m^2 (200 mg/m^2 é altamente recomendado, mas não obrigatório). Os critérios de elegibilidade para transplante estão incluídos nos critérios gerais de elegibilidade listados abaixo:

  • O paciente deve ter PA sistólica supina >= 90 mmHg (na etapa 1 do registro, isso pode não ser suportado por midodrina)

  • O paciente deve ter AL cardíaca não grave, conforme definido por:

    • NT proBNP <5.000 (se não houver NTproBNP, o BNP deve estar disponível e < 400 pg/mL) (dentro de 14 dias antes da etapa 2 do registro)

    • Tnt < 0,06. Se não estiver disponível, um dos dois critérios a seguir deve ser atendido (dentro de 14 dias antes da etapa 2 do registro)

      • hsTnT <75 ou troponina I < 0,1ng/dL
    • NYHA I ou II (dentro de 14 dias antes da etapa 2 do registro)
    • FE cardíaca >= 40% (dentro de 14 dias antes da etapa 2 do registro)
• PASSO 2: Hemoglobina > 8,0 g/dL (> 5 mmol/L); transfusão de glóbulos vermelhos permitida até 7 dias antes do registro (dentro de 28 dias antes do registro) (NOTA: o suporte ao fator de crescimento [G-CSF] é permitido de acordo com as diretrizes institucionais)
• PASSO 2: Leucócitos >= 2 x 10^3/uL (dentro de 28 dias antes do registro) (NOTA: O suporte ao fator de crescimento [G-CSF] é permitido de acordo com as diretrizes institucionais)
• PASSO 2: Contagem absoluta de neutrófilos >= 1,0 x 10^3/uL (dentro de 28 dias antes do registro) (NOTA: O suporte ao fator de crescimento [G-CSF] é permitido de acordo com as diretrizes institucionais)
• PASSO 2: Plaquetas >= 50 x 10^3/uL (dentro de 28 dias antes do registro) (NOTA: O suporte ao fator de crescimento [G-CSF] é permitido de acordo com as diretrizes institucionais)
• PASSO 2: Bilirrubina total =<1,5 vezes o LSN institucional, a menos que haja história de doença de Gilbert. Os participantes com histórico de doença de Gilbert devem ter bilirrubina total =<5 x LSN institucional (dentro de 28 dias antes da inscrição)
• PASSO 2: Bilirrubina direta =< 2,0 mg/dL (exceto se secundário ao envolvimento hepático) (dentro de 28 dias antes do registro)
• PASSO 2: AST/ALT =<3x limite superior do normal (LSN) (exceto se secundário ao envolvimento hepático) (dentro de 28 dias antes do registro)
• PASSO 2: Fosfatase alcalina =< 750 U/L (exceto se secundário ao envolvimento hepático) (dentro de 28 dias antes do registro)
• PASSO 2: Os participantes devem ter creatinina sérica =< IULN OU depuração de creatinina calculada ≥ 30 mL/min usando a seguinte fórmula de Cockcroft-Gault. Esta amostra deve ter sido colhida e processada dentro de 28 dias antes do registro
• PASSO 2: Os participantes não devem ter infecção não controlada, a critério do médico inscrito e ser discutido com o presidente do estudo se o participante estiver em terapia antiinfecciosa ativa. Qualquer paciente em terapia antimicrobiana ativa para problemas infecciosos crônicos deve ser discutido com o coordenador do estudo antes da inscrição
• PASSO 2: Os participantes randomizados para o braço ASCT devem ser capazes de coletar pelo menos 2,0 x 10^6 células CD34/kg
• PASSO 2: Os participantes que puderem preencher os questionários PRO, QOL, PRO-CTCAE, etc. em inglês, espanhol e francês devem participar dos resultados relatados pelo paciente e da qualidade de vida
• ETAPA 3: Os participantes devem atender a todos os critérios de elegibilidade para inscrição na Etapa 1 e Etapa 2
• ETAPA 3: Os participantes não devem ter descontinuado permanentemente daratumumabe e hialuronidase-fihj durante a indução ou consolidação
• PASSO 3: Os participantes devem ter concluído a terapia de indução e consolidação

• PASSO 3: Os participantes deverão estar inscritos no Passo 3 dentro dos seguintes prazos:

  • Se randomizado para consolidação do Braço 1 Dara-VCD: dentro de 28 dias após a conclusão de 3 ciclos de terapia de consolidação
  • Se randomizado para quimioterapia em altas doses do Braço 2 e transplante autólogo de células-tronco: dentro de 180 dias após o início do transplante de células-tronco
• PASSO 3: Os participantes não devem ter experimentado um evento MOD-PFS
• PASSO 3: Os participantes devem ter pontuação de desempenho ECOG (PS) de 0, 1 ou 2 (PS = 3 é permitido se for secundário a neuropatia)
• PASSO 3: Os participantes devem ter um histórico médico completo e exame físico até 28 DIAS antes da inscrição
• PASSO 3: Hemoglobina > 8,0 g/dL (> 5 mmol/L); transfusão de glóbulos vermelhos permitida até 7 dias antes do registro (dentro de 28 dias antes do registro) (NOTA: o suporte ao fator de crescimento [G-CSF] é permitido de acordo com as diretrizes institucionais)
• PASSO 3: Leucócitos >= 2 x 10^3/uL (dentro de 28 dias antes do registro) (NOTA: O suporte ao fator de crescimento [G-CSF] é permitido de acordo com as diretrizes institucionais)
• PASSO 3: Contagem absoluta de neutrófilos >= 1,0 x 10^3/uL (dentro de 28 dias antes do registro) (NOTA: O suporte ao fator de crescimento [G-CSF] é permitido de acordo com as diretrizes institucionais)
• PASSO 3: Plaquetas >= 50 x 10^3/uL (dentro de 28 dias antes do registro) (NOTA: O suporte ao fator de crescimento [G-CSF] é permitido de acordo com as diretrizes institucionais)
• PASSO 3: Bilirrubina total =<1,5 vezes o limite superior institucional do normal (LSN), a menos que haja história de doença de Gilbert. Os participantes com histórico de doença de Gilbert devem ter bilirrubina total =<5 x LSN institucional (dentro de 28 dias antes da inscrição)
• PASSO 3: Bilirrubina direta =< 2,0 mg/dL (dentro de 28 dias antes do registro)
• PASSO 3: AST/ALT =< 3x limite superior do normal (LSN) (exceto se secundário ao envolvimento hepático) (dentro de 28 dias antes do registro)
• PASSO 3: Fosfatase alcalina =< 750 U/L (exceto se secundário ao envolvimento hepático) (dentro de 28 dias antes do registro)
• PASSO 3: Os participantes não devem ter infecção não controlada, a critério do médico inscrito e ser discutido com o presidente do estudo se o participante estiver em terapia anti-infecciosa ativa. Qualquer paciente em terapia antimicrobiana ativa para problemas infecciosos crônicos deve ser discutido com o coordenador do estudo antes da inscrição
• Os participantes devem ser informados sobre a natureza investigacional deste estudo e devem assinar e dar consentimento informado de acordo com as diretrizes institucionais e federais.

Para participantes com capacidade de tomada de decisão prejudicada, representantes legalmente autorizados podem assinar e dar consentimento informado em nome dos participantes do estudo, de acordo com os regulamentos federais, locais e do Conselho Central de Revisão Institucional (CIRB) aplicáveis.