Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sammenligning av Dara-VCD kjemoterapi pluss stamcelletransplantasjon med Dara-VCD kjemoterapi alene for personer som nylig har diagnostisert AL-amyloidose

3. april 2024 oppdatert av: SWOG Cancer Research Network

En fase III, randomisert studie av Daratumumab, Cyklofosfamid, Bortezomib og Deksametason (Dara-VCD) induksjon etterfulgt av autolog stamcelletransplantasjon eller Dara-VCD-konsolidering og Daratumumab-vedlikehold hos pasienter med nylig diagnostisert AL-amyloidose

Denne fase III-studien sammenligner effekten av å legge til en stamcelletransplantasjon med melfalan etter fullført kjemoterapi med daratumumab, cyklofosfamid, bortezomib og deksametason (Dara-VCD) versus kjemoterapi med Dara-VCD alene for behandling av pasienter med nylig diagnostisert amyloid lettkjede (AL) amyloidose. Melphalan er en kjemoterapi gitt før en stamcelletransplantasjon. Å gi kjemoterapi før en perifer blodstamcelletransplantasjon bidrar til å drepe kreftceller i kroppen og bidrar til å gi plass i pasientens benmarg for nye bloddannende celler (stamceller) til å vokse. Stamcellene blir deretter returnert til pasientene for å erstatte de bloddannende cellene som ble ødelagt av kjemoterapien. Daratumumab er i en klasse med medisiner som kalles monoklonale antistoffer. Det binder seg til et protein kalt CD38, som finnes på noen typer immunceller og kreftceller, inkludert myelomceller. Daratumumab kan blokkere CD38 og hjelpe immunsystemet til å drepe kreftceller. Kjemoterapimedisiner, som cyklofosfamid og bortezomib, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg. Deksametason er i en klasse med medisiner som kalles kortikosteroider. Det brukes til å senke kroppens immunrespons for å stoppe veksten av kreftceller. Å gi en stamcelletransplantasjon med melfalan etter Dara-VCD kan drepe flere kreftceller hos pasienter med nylig diagnostisert AL-amyloidose.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. For å sammenligne større organforringelse progresjonsfri overlevelse mellom deltakere randomisert til den autologe stamcelletransplantasjonen (ASCT) og ikke-ASCT-armene i denne studien.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å sammenligne total overlevelse (OS) mellom deltakere randomisert til ASCT- og ikke-ASCT-armene i denne studien.

II. For å sammenligne rater av hjerte- og nyreorganresponser mellom deltakere randomisert til ASCT- og ikke-ASCT-armene i denne studien.

III. For å sammenligne rater av hjerte- og nyreorganprogresjon mellom deltakere randomisert til ASCT- og ikke-ASCT-armene i studien.

IV. For å sammenligne frekvensen og alvorlighetsgraden av toksisiteter mellom deltakere randomisert til ASCT- og ikke-ASCT-armene i denne studien.

V. For å sammenligne negativitetsrater for minimal gjenværende sykdom (MRD) mellom deltakere randomisert til ASCT- og ikke-ACST-armene i denne studien.

YTTERLIGERE MÅL:

I. For å sammenligne de beste totale hematologiske responsratene mellom deltakere randomisert til ASCT- og ikke-ASCT-armene i denne studien.

II. For å sammenligne rater av hematologisk fullstendig respons (CR) og svært god delvis respons, etter fullføring av konsolideringsterapi mellom deltakere randomisert til ASCT- og ikke-ASCT-armene i denne studien, etter konsolidering.

III. For å sammenligne hematologisk progresjonsfri overlevelse mellom deltakere randomisert til ASCT- og ikke-ASCT-armene i denne studien.

IV. For å sammenligne tid til neste behandling mellom deltakere randomisert til ASCT- og ikke-ASCT-armene i studien.

V. For å evaluere bruken av forsinket ASCT hos deltakere randomisert til ikke-ASCT-armen av studien.

PRIMÆRE MÅL FOR OVERSETTELSE MEDISIN:

I. For å sammenligne MRD-negativitetsrater fra benmargsaspirater via neste generasjons flowcytometri (NGF) mellom ASCT- og ikke-ASCT-armene i denne studien etter konsolidering.

II. Til bankprøver for fremtidig bruk.

UNDERSØKENDE MÅL FOR OVERSETTELSE MEDISIN:

I. For å evaluere MRD-negativitetsrater etter induksjon, og sammenligne MRD-negativitetsrater 12 måneder etter konsolidering fra benmargsaspirater via NGF mellom deltakere randomisert til ASCT- og ikke-ASCT-armene i denne studien.

II. For å undersøke sammenhengen mellom å oppnå MRD-negativitet når som helst (post-induksjon, post-konsolidering eller 12 måneder post-konsolidering) via NGF fra benmargsaspirater med større organforringelse-progresjonsfri overlevelse (MOD-PFS).

III. For å undersøke sammenhengen med å oppnå vedvarende MRD-negativitet (MRD-negativ ved to påfølgende målinger - post-induksjon, post-konsolidering og 12 måneder post-konsolidering) via NGF fra benmargsaspirater med MOD-PFS.

LIVSKVALITET (QOL) PRIMÆR MÅL:

I. For å sammenligne pasientrapportert fysisk funksjon etter konsolideringsbehandling mellom deltakere randomisert til ASCT- og ikke-ASCT-armene ved bruk av Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS)-29+2 profilversjon (v) 2.1 underskalaen for fysisk funksjon.

QOL SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å sammenligne pasientrapportert tretthet etter konsolideringsbehandling mellom deltakere randomisert til ASCT- og ikke-ASCT-armene ved å bruke PROMIS-29 fatigue subscale.

II. For å sammenligne longitudinelle endringer i fysisk funksjon ved å bruke PROMS-29+2 mellom deltakere randomisert til ASCT- og ikke-ASCT-armene.

QOL UNDERSØKENDE MÅL:

I. Å vurdere grunnlinjesymptombyrden hos AL-amyloidosepasienter før induksjonsterapi med PROMIS-29+2.

II. For å sammenligne gjennomsnittsskår for symptomskalaer ved bruk av PROMIS-29+2 etter konsolideringsbehandling, og 6 måneder og 12 måneder fra trinn 3-registrering mellom behandlingsarmene.

III. For å sammenligne gjennomsnittsskårer av funksjonelle skalaer ved bruk av PROMIS-29+2, etter konsolideringsbehandling, og ved 6 måneder og 12 måneder fra trinn 3-registrering mellom behandlingsarmene.

IV. For å undersøke om longitudinelle endringer i symptomer, funksjon og generell helserelatert livskvalitet (HRQoL) som vurdert av PROMIS-29 +2 (versjon 2.1) er forskjellige i henhold til behandlingsgruppe og, separat, i henhold til baseline hjerte- eller nyrepåvirkning ved å bruke interaksjonstester mellom deltakere randomisert til ASCT- og ikke-ASCT-armene.

V. Å sammenligne helseverktøysindekser ved å bruke PROMIS-preferanseskåre (PROPr) mellom pasienter randomisert til ASCT- og ikke-ASCT-armen.

PASIENT RAPPORTERT UTKOMST (PRO)-FELLES TERMINOLOGISKRITERIER FOR BIVIRKNINGER (CTCAE) PRIMÆRE MÅL:

I. For å sammenligne pasientrapporterte symptomer angående behandlingsoppståtte uønskede hendelser av interesse ved hjelp av pasientrapportert utfall CTCAE (PRO-CTCAE) målesystem mellom pasienter randomisert til ASCT- og ikke-ASCT-armene i denne studien.

OVERSIKT:

INDUKSJON: Pasienter får daratumumab og hyaluronidase-fihj subkutant (SC) over 3-5 minutter på dag 1, 8, 15 og 22 i 2 sykluser og deretter dag 1 og 15 for syklus 3. Pasienter får bortezomib SC over 3-5 minutter, cyklofosfamid oralt (PO) eller intravenøst ​​(IV), og deksametason PO eller IV på dag 1, 8, 15 og 22 i hver syklus. Sykluser gjentas hver 28. dag i opptil 3 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår computertomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRI) eller positronemisjonstomografi (PET)-CT og fettputeaspirasjon ved screening. Pasienter gjennomgår ekkokardiografi ved screening, fullføring av induksjon og ved progresjon. Pasienter gjennomgår benmargsaspirasjon og biopsi ved screening, etter induksjonsbehandling og ved progresjon. Pasienter gjennomgår blod- og urinprøvetaking ved screening, ved starten av hver syklus, og ved slutten av behandlingen og under oppfølging eller ved progresjon.

KONSOLIDERING: Pasienter som oppnår en total respons på delvis respons eller bedre etter 3 sykluser med Dara-VCD, blir randomisert til 1 av 2 armer.

ARM I: Pasienter får daratumumab og hyaluronidase-fihj SC over 3-5 minutter på dag 1 og 15 samt bortezomib SC over 3-5 minutter, cyklofosfamid PO eller IV, og deksametason PO eller IV på dag 1, 8, 15 og 22 av hver syklus. Sykluser gjentas hver 28. dag i opptil 3 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår ekkokardiografi ved screening og ved progresjon. Pasienter gjennomgår benmargsaspirasjon og biopsi innen 14-28 dager etter konsolideringsbehandling og ved progresjon. Pasienter gjennomgår blod- og urinprøvetaking ved screening, ved starten av hver syklus, og ved slutten av behandlingen og under oppfølging eller ved progresjon.

ARM II: Pasienter gjennomgår innsamling av perifere blodstamceller. Pasienter får melfalan IV i 1 syklus og får deretter 2 dager senere stamcelletransplantasjon IV i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår ekkokardiografi ved screening og ved progresjon. Pasienter gjennomgår benmargsaspirasjon og biopsi innen 60-90 dager etter oppstart av stamcelletransplantasjon. Pasienter gjennomgår blod- og urinprøvetaking ved screening, under behandling og ved behandlingsslutt og under oppfølging eller ved progresjon.

VEDLIKEHOLD: Pasienter får vedlikehold av daratumumab og hyaluronidase-fihj SC over 3-5 minutter på dag 1 i hver syklus. Sykluser gjentas hver 28. dag i opptil 18 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår ekkokardiografi ved screening, 12 måneder etter konsolideringsbehandling og ved progresjon. Pasienter gjennomgår benmargsaspirasjon og biopsi 12 måneder etter konsolideringsbehandling og ved progresjon. Pasienter gjennomgår blod- og urinprøvetaking ved screening, under behandling, 12 måneder etter konsolideringsbehandling og under oppfølging eller ved progresjon.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. eller 6. måned inntil 4 år etter registrering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

338

Fase

  • Fase 3

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • TRINN 1: Deltakerne må ha systemisk AL-amyloidose som er biopsibevist og inkluderer histologisk bekreftet ved positiv kongorød farge med grønn dobbeltbrytning på polarisert lysmikroskopi, ELLER karakteristisk utseende ved elektronmikroskopi OG bekreftende AL-amyloidtyping (massespektrometri-basert proteomisk analyse eller immunfluorescens). Hvis det er spørsmål om diagnose, konsulter studieledere før registrering

  • TRINN 1: Deltakere må ha målbar sykdom innen 28 dager før behandling hvis den ble startet før registrering eller innen 28 dager etter registrering som definert av minst ett av følgende:

    • Positiv monoklonal serumimmunfikseringselektroforese
    • Positiv monoklonal urinimmunfikseringselektroforese
    • Monoklonale plasmaceller i benmarg I tillegg må deltakerne også ha en forskjell mellom involvert og ikke-involvert fri lett kjede (dFLC) >= 2 mg/dL
  • TRINN 1: Deltakerne kan motta opptil én syklus (eller 28 dager) med terapi før påmelding. Hvis en pasient mottar >= 75 % av 1 protokollsyklus identisk Dara-VCD, vil dette bli betraktet som 1 syklus med protokollinduksjon. Enhver pasient som mottar mindre enn 75 % av 1 syklus med Dara-VCD eller ikke-protokollbehandling vil fortsatt være kvalifisert, men vil bli behandlet i henhold til protokollen. Hvis protokollidentisk terapi igangsettes før påmelding, fortsettes ikke denne behandlingen, men behandlingen er diktert per protokoll
  • TRINN 1: Deltakere kan få kroniske kortikosteroider hvis de gis for andre lidelser enn AL-amyloidose eller myelom
  • TRINN 1: Deltakeren må være >= 18 år gammel
  • TRINN 1: Deltakeren må ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesscore (PS) på 0, 1 eller 2 (PS = 3 kan tillates hvis sekundært til nevropati)
  • TRINN 1: Deltakeren må ha en fullstendig sykehistorie og fysisk undersøkelse innen 28 DAGER før registrering
  • TRINN 1: Deltakerne må være villige til å gjennomgå høydose kjemoterapi og autolog stamcelletransplantasjon hvis de er randomisert til armen som får høydose kjemoterapi og autolog stamcelletransplantasjon

  • TRINN 1: Deltakerne må være kvalifisert til å motta høydose kjemoterapi med melfalan i en dose på 200 mg/m^2 eller 140 mg/m^2 (200 mg/m^2 er sterkt oppmuntret, men ikke pålagt). Kvalifikasjonskriterier for transplantasjon er inkludert i de generelle kvalifikasjonskriteriene som er oppført nedenfor:

    • Deltakeren må ha et liggende systolisk blodtrykk (BP) >= 90 mmHg (ved registrering trinn-1 kan dette støttes av midodrine

    • Deltakeren må ha ikke-alvorlig hjerte-AL (oppfyller alle kriteriene nedenfor) som definert av:

      • N-terminalt proB-type natriuretisk peptid (NT proBNP) < 5000 (hvis ingen NTproBNP, må hjernenatriuretisk peptid [BNP] være tilgjengelig og < 400)

      • Troponin T (TnT) < 0,06. Hvis ikke tilgjengelig, må ett av følgende to kriterier være oppfylt:

        • Høysensitiv troponin (hsTnT) T < 75 eller troponin I < 0,1 ng/dL
      • New York Heart Association (NYHA) I eller II
      • Hjerteejeksjonsfraksjon (EF) >= 40 %
  • TRINN 1: Hemoglobin >= 8,0 g/dL (> 5 mmol/L); røde blodlegemer tillatt inntil 7 dager før registrering (innen 28 dager før registrering) (MERK: Vekstfaktorstøtte granulocyttkolonistimulerende faktor [G-CSF] er tillatt i henhold til institusjonelle retningslinjer)
  • TRINN 1: Leukocytter >= 2 x 10^3/uL (innen 28 dager før registrering) (MERK: Støtte for vekstfaktor [G-CSF] er tillatt i henhold til institusjonelle retningslinjer)
  • TRINN 1: Absolutt nøytrofiltall >= 1,0 x 10^3/uL (innen 28 dager før registrering) (MERK: Støtte for vekstfaktor [G-CSF] er tillatt i henhold til institusjonelle retningslinjer)
  • TRINN 1: Blodplater >= 50 x 10^3/uL (innen 28 dager før registrering) (MERK: Støtte for vekstfaktor [G-CSF] er tillatt i henhold til institusjonelle retningslinjer)
  • TRINN 1: Total bilirubin =< 1,5 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN) med mindre tidligere Gilberts sykdom. Deltakere med tidligere Gilberts sykdom må ha total bilirubin =< 5 x institusjonell ULN (innen 28 dager før registrering)
  • TRINN 1: Direkte bilirubin =< 2,0 mg/dL (innen 28 dager før registrering)
  • TRINN 1: Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 3x øvre normalgrense (ULN) (unntatt hvis sekundært til leverpåvirkning) (innen 28 dager før registrering)
  • TRINN 1: Alkalisk fosfatase =< 750 U/L (unntatt hvis sekundært til leverpåvirkning) (innen 28 dager før registrering)
  • TRINN 1: Deltakerne må ha et serumkreatinin =< den institusjonelle (I)ULN ELLER målt ELLER beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min ved å bruke følgende Cockcroft-Gault-formel. Denne prøven må ha blitt tegnet og behandlet innen 28 dager før registrering
  • TRINN 1: Hvis perifer nevropati er tilstede ved diagnose, må deltakerne være grad 2 (moderat symptomer; begrensende instrumentell aktivitet i dagliglivet [ADL]) eller mindre
  • TRINN 1: Deltakerne må ha tilstrekkelig hjertefunksjon. Deltakere med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, må ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne prøven, må deltakerne være klasse 2 eller bedre
  • TRINN 1: Deltakerne må ikke være seropositive for hepatitt B (definert ved en positiv test for hepatitt B overflateantigen [HBsAg]). Personer med løst infeksjon (dvs. personer som er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mot hepatitt B-kjerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mot hepatitt B-overflateantigen [anti-HBs]) må screenes ved hjelp av sanntids polymerasekjede reaksjon (PCR) måling av hepatitt B-virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) nivåer. De som er PCR-positive vil bli ekskludert. UNNTAK: Personer med serologiske funn som tyder på HBV-vaksinasjon (anti-HBs-positivitet som eneste serologiske markør) OG en kjent historie med tidligere HBV-vaksinasjon, trenger ikke testes for HBV-DNA ved PCR
  • TRINN 1: Deltakere med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. Deltakere som for øyeblikket behandles for HCV-infeksjon må ha en uoppdagbar HCV-virusbelastningstest på de siste testresultatene oppnådd innen 6 måneder før registrering, hvis indisert
  • TRINN 1: Deltakerne må ikke ha samtidig multippelt myelom som definert av tilstedeværelsen av lytisk bensykdom, plasmacytomer, >= 60 % plasmaceller i benmargen eller hyperkalsemi. Deltakere vil ikke utelukkes utelukkende basert på tilstedeværelsen av plasmaceller > 10 % i benmargen med mindre plasmacelleprosenten overstiger >60 %
  • TRINN 1: Deltakerne må ikke ha kjente allergier mot noen av studiemedikamentene
  • TRINN 1: Deltakere må ikke ha hatt en større operasjon innen 14 dager før registrering og være fullstendig restituert etter operasjon fullført innen 14 dager før registrering
  • TRINN 1: Deltakerne må ikke ha en kjent kronisk obstruktiv lungesykdom med et forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) < 50 % av antatt normal
  • TRINN 1: Deltakere med kjent humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon må være på effektiv antiretroviral behandling ved registrering og ha en upåviselig virusbelastningstest på de siste testresultatene oppnådd innen 6 måneder før registrering
  • TRINN 1: Deltakerne må ikke ha enten moderat eller alvorlig vedvarende astma i løpet av de siste 2 årene), eller for tiden ha ukontrollert astma av en hvilken som helst klassifisering. (Merk at forsøkspersoner som for øyeblikket har kontrollert intermitterende astma eller kontrollert mild vedvarende astma er tillatt i studien)
  • TRINN 1: Deltakere må ikke ha ukontrollert diabetes innen 28 dager før registrering
  • TRINN 1: Deltakere må ikke ha ukontrollert blodtrykk og hypertensjon innen 14 dager før registrering. Deltakerne må ha et systolisk BP på liggende på >= 90 mmHg
  • TRINN 1: Deltakere må ikke ha en tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling (etter den behandlende legens mening) har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet
  • TRINN 1: Deltakere må ikke ha mottatt vaksinasjon med levende svekkede vaksiner innen 28 dager før registrering til trinn 1
  • TRINN 1: Deltakerne må ikke ha ukontrollert infeksjon etter den innskrivende legens skjønn og skal diskuteres med studielederen hvis deltakeren er på aktiv anti-infeksjonsterapi. Enhver pasient på aktiv antimikrobiell terapi for kroniske infeksjonsproblemer bør diskuteres med studielederen før påmelding
  • TRINN 1: Deltakere må ikke være gravide eller ammende (amming inkluderer morsmelk som gis til et spedbarn på noen måte, inkludert fra brystet, melk uttrykt for hånd eller pumpet). Personer som har reproduksjonspotensial må ha samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode med detaljer gitt som en del av samtykkeprosessen. En person som har hatt menstruasjon når som helst i løpet av de foregående 12 påfølgende månedene eller som har sæd som sannsynligvis inneholder sæd, anses å ha "reproduktivt potensial". I tillegg til rutineprevensjonsmetoder inkluderer "effektiv prevensjon" også å avstå fra seksuell aktivitet som kan føre til graviditet og kirurgi ment å forhindre graviditet (eller med en bivirkning av graviditetsforebygging) inkludert hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering/okklusjon , og vasektomi med testing som ikke viser sædceller i sæden
  • TRINN 1: Deltakere må tilbys muligheten til å delta i prøvebanktjenester. Med deltakerens samtykke må prøver samles inn og sendes via Southwestern Oncology Group (SWOG) prøvesporingssystem
  • TRINN 1: Deltakerne må samtykke i å få innsendt blod-, benmargskjernebiopsi og aspirat- og fettputebiopsiprøver for minimal gjenværende sykdomsvurdering og fremtidige eksplorative studier
  • TRINN 1: Deltakere som kan fylle ut PRO, QOL, PRO-CTCAE spørreskjemaer osv. på engelsk, spansk og fransk må delta i pasientrapporterte utfall og livskvalitet
  • TRINN 2: Deltakere må ha oppfylt alle kvalifikasjonskriterier for registrering i trinn 1
  • TRINN 2: Deltakerne må ha oppnådd minst en delvis respons
  • TRINN 2: Deltakerne må fortsette å motta minst ett av studiemedikamentene (bortezomib, cyklofosfamid eller daratumumab og hyaluronidase-fihj) hvis et annet studiemedikament (daratumumab og hyaluronidase-fihj, cyklofosfamid eller bortezomib) har blitt avbrutt på grunn av uønskede hendelser. Merk: daratumumab og hyaluronidase-fihj kan ikke seponeres permanent
  • TRINN 2: Deltakerne må ha gjennomført induksjonsterapi
  • TRINN 2: Deltakerne må registreres til trinn 2 innen 42 dager etter syklus 3, dag 28 av induksjonsterapi
  • TRINN 2: Deltakerne må planlegge å starte sin tildelte konsolideringsterapi innen 8 uker etter randomisering
  • TRINN 2: Deltakere må ikke ha opplevd et MOD-PFS-arrangement
  • TRINN 2: Deltakere må ha ECOG-ytelsesscore (PS) på 0, 1 eller 2 (PS = 3 kan tillates hvis sekundært til nevropati)
  • TRINN 2: Deltakeren må ha en fullstendig sykehistorie og fysisk undersøkelse innen 28 dager før registrering
  • TRINN 2: Deltakerne må være villige til å gjennomgå høydose kjemoterapi og autolog stamcelletransplantasjon hvis de er randomisert til armen som får høydose kjemoterapi og autolog stamcelletransplantasjon
  • TRINN 2: Deltakere randomisert til arm 2 må være villige og i stand til å returnere til et deltakende behandlingssenter for sin tildelte behandling etter transplantasjon. Merk at deltakerne ikke trenger å ha et direkte forhold til transplantasjonssenteret for å registrere seg

  • TRINN 2: Deltakerne må være kvalifisert til å motta høydose kjemoterapi med melfalan i en dose på 200 mg/m^2 eller 140 mg/m^2 (200 mg/m^2 er sterkt oppmuntret, men ikke obligatorisk). Kvalifikasjonskriterier for transplantasjon er inkludert i de generelle kvalifikasjonskriteriene som er oppført nedenfor:

    • Pasienten må ha et liggende systolisk BP >= 90 mmHg (ved registreringstrinn-1, dette støttes kanskje ikke av midodrine)

    • Pasienten må ha ikke-alvorlig hjerte-AL som definert av:

      • NT proBNP <5000 (hvis ingen NTproBNP, må BNP være tilgjengelig og < 400 pg/mL) (innen 14 dager før registrering trinn-2)

      • TnT < 0,06. Hvis det ikke er tilgjengelig, må ett av følgende to kriterier oppfylles (innen 14 dager før registrering trinn-2)

        • hsTnT <75 eller troponin I < 0,1 ng/dL
      • NYHA I eller II (innen 14 dager før registrering trinn-2)
      • Cardiac EF >= 40 % (innen 14 dager før registrering, trinn 2)
  • TRINN 2: Hemoglobin > 8,0 g/dL (> 5 mmol/L); røde blodlegemer tillatt opptil 7 dager før registrering (innen 28 dager før registrering) (MERK: Vekstfaktorstøtte [G-CSF] er tillatt i henhold til institusjonelle retningslinjer)
  • TRINN 2: Leukocytter >= 2 x 10^3/uL (innen 28 dager før registrering) (MERK: Vekstfaktorstøtte [G-CSF] er tillatt i henhold til institusjonelle retningslinjer)
  • TRINN 2: Absolutt nøytrofiltall >= 1,0 x 10^3/uL (innen 28 dager før registrering) (MERK: Støtte for vekstfaktor [G-CSF] er tillatt i henhold til institusjonelle retningslinjer)
  • TRINN 2: Blodplater >= 50 x 10^3/uL (innen 28 dager før registrering) (MERK: Støtte for vekstfaktor [G-CSF] er tillatt i henhold til institusjonelle retningslinjer)
  • TRINN 2: Total bilirubin =< 1,5 ganger institusjonell ULN med mindre tidligere Gilberts sykdom. Deltakere med tidligere Gilberts sykdom må ha total bilirubin =< 5 x institusjonell ULN (innen 28 dager før registrering)
  • TRINN 2: Direkte bilirubin =< 2,0 mg/dL (unntatt hvis sekundært til leverpåvirkning) (innen 28 dager før registrering)
  • TRINN 2: ASAT/ALT =< 3x øvre normalgrense (ULN) (unntatt hvis sekundært til leverpåvirkning) (innen 28 dager før registrering)
  • TRINN 2: Alkalisk fosfatase =< 750 U/L (unntatt hvis sekundært til leverpåvirkning) (innen 28 dager før registrering)
  • TRINN 2: Deltakerne må ha et serumkreatinin =< IULN ELLER beregnet kreatininclearance ≥ 30 mL/min ved å bruke følgende Cockcroft-Gault-formel. Denne prøven må ha blitt tegnet og behandlet innen 28 dager før registrering
  • TRINN 2: Deltakerne må ikke ha ukontrollert infeksjon etter den innskrivende legens skjønn og skal diskuteres med studielederen hvis deltakeren er på aktiv anti-infeksiøs terapi. Enhver pasient på aktiv antimikrobiell terapi for kroniske infeksjonsproblemer bør diskuteres med studielederen før påmelding
  • TRINN 2: Deltakere randomisert til ASCT-armen må kunne ha minst 2,0 x 10^6 CD34-celler/kg samlet inn
  • TRINN 2: Deltakere som kan fylle ut PRO, QOL, PRO-CTCAE spørreskjemaer osv. skjemaer på engelsk, spansk og fransk må delta i pasientrapporterte utfall og livskvalitet
  • TRINN 3: Deltakerne må ha oppfylt alle kvalifikasjonskriterier for trinn-1- og trinn-2-registrering
  • TRINN 3: Deltakerne må ikke ha hatt daratumumab og hyaluronidase-fihj permanent seponert under induksjon eller konsolidering
  • TRINN 3: Deltakerne må ha gjennomført induksjons- og konsolideringsterapi

  • TRINN 3: Deltakere må registreres til trinn 3 innen følgende tidsrammer:

    • Hvis randomisert til Arm 1 Dara-VCD-konsolidering: innen 28 dager etter fullføring av 3 sykluser med konsolideringsterapi
    • Ved randomisering til arm 2 høydose kjemoterapi og autolog stamcelletransplantasjon: innen 180 dager etter oppstart av stamcelletransplantasjon
  • TRINN 3: Deltakere må ikke ha opplevd et MOD-PFS-arrangement
  • TRINN 3: Deltakere må ha ECOG-ytelsesscore (PS) på 0, 1 eller 2 (PS = 3 er tillatt hvis sekundært til nevropati)
  • TRINN 3: Deltakere må ha en fullstendig sykehistorie og fysisk undersøkelse innen 28 DAGER før registrering
  • TRINN 3: Hemoglobin > 8,0 g/dL (> 5 mmol/L); røde blodlegemer tillatt opptil 7 dager før registrering (innen 28 dager før registrering) (MERK: Vekstfaktorstøtte [G-CSF] er tillatt i henhold til institusjonelle retningslinjer)
  • TRINN 3: Leukocytter >= 2 x 10^3/uL (innen 28 dager før registrering) (MERK: Vekstfaktorstøtte [G-CSF] er tillatt i henhold til institusjonelle retningslinjer)
  • TRINN 3: Absolutt nøytrofiltall >= 1,0 x 10^3/uL (innen 28 dager før registrering) (MERK: Støtte for vekstfaktor [G-CSF] er tillatt i henhold til institusjonelle retningslinjer)
  • TRINN 3: Blodplater >= 50 x 10^3/uL (innen 28 dager før registrering) (MERK: Vekstfaktorstøtte [G-CSF] er tillatt i henhold til institusjonelle retningslinjer)
  • TRINN 3: Total bilirubin =< 1,5 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN) med mindre tidligere Gilberts sykdom. Deltakere med tidligere Gilberts sykdom må ha total bilirubin =< 5 x institusjonell ULN (innen 28 dager før registrering)
  • TRINN 3: Direkte bilirubin =< 2,0 mg/dL (innen 28 dager før registrering)
  • TRINN 3: ASAT/ALT =< 3x øvre normalgrense (ULN) (unntatt hvis sekundært til leverpåvirkning) (innen 28 dager før registrering)
  • TRINN 3: Alkalisk fosfatase =< 750 U/L (unntatt hvis sekundært til leverpåvirkning) (innen 28 dager før registrering)
  • TRINN 3: Deltakerne må ikke ha ukontrollert infeksjon etter den innskrivende legens skjønn og skal diskuteres med studielederen hvis deltakeren er på aktiv anti-infeksiøs terapi. Enhver pasient på aktiv antimikrobiell terapi for kroniske infeksjonsproblemer bør diskuteres med studielederen før påmelding
  • Deltakerne må informeres om den undersøkende karakteren til denne studien og må signere og gi informert samtykke i samsvar med institusjonelle og føderale retningslinjer.

For deltakere med svekkede beslutningsevner kan lovlig autoriserte representanter signere og gi informert samtykke på vegne av studiedeltakere i samsvar med gjeldende føderale, lokale og Central Institutional Review Board (CIRB) forskrifter

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Konsolideringsarm I (kjemoterapi)
Pasienter får daratumumab og hyaluronidase-fihj SC over 3-5 minutter på dag 1 og 15, samt bortezomib SC over 3-5 minutter, cyklofosfamid PO eller IV, og deksametason PO eller IV på dag 1, 8, 15 og 22 av hver syklus. Sykluser gjentas hver 28. dag i opptil 3 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår ekkokardiografi ved screening og ved progresjon. Pasienter gjennomgår benmargsaspirasjon og biopsi innen 14-28 dager etter konsolideringsbehandling og ved progresjon. Pasienter gjennomgår blod- og urinprøvetaking ved screening, ved starten av hver syklus, og ved slutten av behandlingen og under oppfølging eller ved progresjon.
Legemiddel: Deksametason
Gitt PO eller IV
Andre navn:
  • Dekadron
  • Hemady
  • Aacidexam
  • Adexone
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • Alin
  • Alin Depot
  • Alin Oftalmico
  • Amplidermis
  • Anemul mono
  • Auricularum
  • Auxiloson
  • Baycadron
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisumman
  • Decacort
  • Decadrol
  • Decadron DP
  • Decalix
  • Decameth
  • Decasone R.p.
  • Dectancyl
  • Dekacort
  • Deltafluoren
  • Deronil
  • Desametason
  • Desameton
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-Rhinosan
  • Dexa-Scheroson
  • Dexa-sinus
  • Dexacortal
  • Dexacortin
  • Dexafarma
  • Dexafluoren
  • Dexalocal
  • Deksamekortin
  • Dexameth
  • Deksametason Intensol
  • Deksametasonum
  • Dexamonozon
  • Dexapos
  • Dexinoral
  • Dexone
  • Dinormon
  • Dxevo
  • Fluorodelta
  • Fortecortin
  • Gammacorten
  • Heksadekadrol
  • Heksadrol
  • Lokalison-F
  • Loverine
  • Metylfluorprednisolon
  • Millicorten
  • Mymetason
  • Orgadrone
  • Spersadex
  • TaperDex
  • Visumetazon
  • ZoDex
Legemiddel: Bortezomib
Gitt SC
Andre navn:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP 341
  • [(1R)-3-metyl-1-[[(2S)-1-okso-3-fenyl-2-[(pyrazinylkarbonyl)amino]propyl]amino]butyl]borsyre
  • PS341
Fremgangsmåte: Benmargsaspirasjon
Gjennomgå benmargsaspirasjon
Legemiddel: Daratumumab og Hyaluronidase-fihj
Gitt SC
Andre navn:
  • DARA Ko-formulert med rHuPH20
  • DARA/rHuPH20
  • Daratumumab + rHuPH20
  • Daratumumab med rHuPH20
  • Daratumumab-rHuPH20
  • Daratumumab/Hyaluronidase-fihj
  • Daratumumab/rHuPH20 Ko-formulering
  • Darzalex Faspro
  • Darzalex/rHuPH20
  • HuMax-CD38-rHuPH20
  • Rekombinant human hyaluronidase blandet med Daratumumab
Fremgangsmåte: Benmargsbiopsi
Gjennomgå benmargsbiopsi
Andre navn:
  • Biopsi av benmarg
  • Biopsi, benmarg
Fremgangsmåte: Ekkokardiografi
Gjennomgå ekkokardiografi
Andre navn:
  • EC
Annen: Undersøkelsesadministrasjon
Hjelpestudie
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blod- og urinprøvetaking
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Legemiddel: Cyklofosfamid
Gitt PO eller IV
Andre navn:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oksazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oksid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Sykloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyklofosfamid monohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Syklofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Syklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Eksperimentell: Konsolideringsarm II (kjemoterapi, ASCT)
Pasienter gjennomgår innsamling av perifere blodstamceller. Pasienter får melfalan IV i 1 syklus og får deretter 2 dager senere stamcelletransplantasjon IV i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår ekkokardiografi ved screening og ved progresjon. Pasienter gjennomgår benmargsaspirasjon og biopsi innen 60-90 dager etter oppstart av stamcelletransplantasjon. Pasienter gjennomgår blod- og urinprøvetaking ved screening, under behandling og ved behandlingsslutt og under oppfølging eller ved progresjon.
Legemiddel: Melphalan
Gitt IV
Andre navn:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysin
  • Alanin nitrogen sennep
  • L-fenylalanin sennep
  • L-Sarcolysin Fenylalanin sennep
  • L-sarkolysin
  • Melphalanum
  • Fenylalanin sennep
  • Fenylalanin nitrogen sennep
  • Sarkoklorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
Fremgangsmåte: Benmargsaspirasjon
Gjennomgå benmargsaspirasjon
Fremgangsmåte: Benmargsbiopsi
Gjennomgå benmargsbiopsi
Andre navn:
  • Biopsi av benmarg
  • Biopsi, benmarg
Fremgangsmåte: Ekkokardiografi
Gjennomgå ekkokardiografi
Andre navn:
  • EC
Annen: Undersøkelsesadministrasjon
Hjelpestudie
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blod- og urinprøvetaking
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Fremgangsmåte: Autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Gitt IV
Andre navn:
  • Autolog stamcelletransplantasjon
  • AHSCT
  • Autolog
  • Autolog hematopoetisk celletransplantasjon
  • Stamcelletransplantasjon, autolog
Fremgangsmåte: Stamcelleisolasjon
Gjennomgå stamcelleinnsamling
Andre navn:
  • Isolasjon, stamcelle
  • Stamcellesamling
  • Gjenoppretting av stamceller
Eksperimentell: Induksjon (kjemoterapi)
Pasienter får daratumumab og hyaluronidase-fihj SC i løpet av 3-5 minutter på dag 1, 8, 15 og 22 i 2 sykluser og deretter dag 1 og 15 for syklus 3. Pasienter får bortezomib SC over 3-5 minutter, cyklofosfamid PO eller IV, og deksametason PO eller IV på dag 1, 8, 15 og 22 i hver syklus. Sykluser gjentas hver 28. dag i opptil 3 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår CT, MR eller PET-CT og fettpute-aspirasjon ved screening. Pasienter gjennomgår ekkokardiografi ved screening, fullføring av induksjon og ved progresjon. Pasienter gjennomgår benmargsaspirasjon og biopsi ved screening, etter induksjonsbehandling og ved progresjon. Pasienter gjennomgår blod- og urinprøvetaking ved screening, ved starten av hver syklus, og ved slutten av behandlingen og under oppfølging eller ved progresjon.
Fremgangsmåte: Magnetisk resonansavbildning
Gjennomgå MR
Andre navn:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medisinsk bildebehandling, magnetisk resonans / kjernemagnetisk resonans
  • MR Imaging
  • MR-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kjernemagnetisk resonansavbildning
  • Magnetisk resonansavbildning (prosedyre)
Legemiddel: Deksametason
Gitt PO eller IV
Andre navn:
  • Dekadron
  • Hemady
  • Aacidexam
  • Adexone
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • Alin
  • Alin Depot
  • Alin Oftalmico
  • Amplidermis
  • Anemul mono
  • Auricularum
  • Auxiloson
  • Baycadron
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisumman
  • Decacort
  • Decadrol
  • Decadron DP
  • Decalix
  • Decameth
  • Decasone R.p.
  • Dectancyl
  • Dekacort
  • Deltafluoren
  • Deronil
  • Desametason
  • Desameton
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-Rhinosan
  • Dexa-Scheroson
  • Dexa-sinus
  • Dexacortal
  • Dexacortin
  • Dexafarma
  • Dexafluoren
  • Dexalocal
  • Deksamekortin
  • Dexameth
  • Deksametason Intensol
  • Deksametasonum
  • Dexamonozon
  • Dexapos
  • Dexinoral
  • Dexone
  • Dinormon
  • Dxevo
  • Fluorodelta
  • Fortecortin
  • Gammacorten
  • Heksadekadrol
  • Heksadrol
  • Lokalison-F
  • Loverine
  • Metylfluorprednisolon
  • Millicorten
  • Mymetason
  • Orgadrone
  • Spersadex
  • TaperDex
  • Visumetazon
  • ZoDex
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå CT-skanning
Andre navn:
  • CT
  • KATT
  • CAT-skanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Datastyrt aksialtomografi
  • Datastyrt tomografi
  • CT skann
  • tomografi
  • Datastyrt aksial tomografi (prosedyre)
Legemiddel: Bortezomib
Gitt SC
Andre navn:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP 341
  • [(1R)-3-metyl-1-[[(2S)-1-okso-3-fenyl-2-[(pyrazinylkarbonyl)amino]propyl]amino]butyl]borsyre
  • PS341
Fremgangsmåte: Benmargsaspirasjon
Gjennomgå benmargsaspirasjon
Legemiddel: Daratumumab og Hyaluronidase-fihj
Gitt SC
Andre navn:
  • DARA Ko-formulert med rHuPH20
  • DARA/rHuPH20
  • Daratumumab + rHuPH20
  • Daratumumab med rHuPH20
  • Daratumumab-rHuPH20
  • Daratumumab/Hyaluronidase-fihj
  • Daratumumab/rHuPH20 Ko-formulering
  • Darzalex Faspro
  • Darzalex/rHuPH20
  • HuMax-CD38-rHuPH20
  • Rekombinant human hyaluronidase blandet med Daratumumab
Fremgangsmåte: Positron-utslippstomografi
Gjennomgå PET-CT
Andre navn:
  • Medisinsk bildebehandling, positronemisjonstomografi
  • KJÆLEDYR
  • PET-skanning
  • Positron Emission Tomography Scan
  • Positron-utslippstomografi
  • proton magnetisk resonansspektroskopisk avbildning
  • PT
  • Positronemisjonstomografi (prosedyre)
Fremgangsmåte: Benmargsbiopsi
Gjennomgå benmargsbiopsi
Andre navn:
  • Biopsi av benmarg
  • Biopsi, benmarg
Fremgangsmåte: Ekkokardiografi
Gjennomgå ekkokardiografi
Andre navn:
  • EC
Annen: Undersøkelsesadministrasjon
Hjelpestudie
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blod- og urinprøvetaking
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Legemiddel: Cyklofosfamid
Gitt PO eller IV
Andre navn:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oksazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oksid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Sykloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyklofosfamid monohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Syklofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Syklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Fremgangsmåte: Biopsi
Gjennomgå fettputebiopsi
Andre navn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Eksperimentell: Vedlikehold (daratumumab og hyaluronidase-fihj)
Pasienter får vedlikeholdsdaratumumab og hyaluronidase-fihj SC over 3-5 minutter på dag 1 i hver syklus. Sykluser gjentas hver 28. dag i opptil 18 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår ekkokardiografi ved screening, 12 måneder etter konsolideringsbehandling og ved progresjon. Pasienter gjennomgår benmargsaspirasjon og biopsi 12 måneder etter konsolideringsbehandling og ved progresjon. Pasienter gjennomgår blod- og urinprøvetaking ved screening, under behandling, 12 måneder etter konsolideringsbehandling og under oppfølging eller ved progresjon.
Fremgangsmåte: Benmargsaspirasjon
Gjennomgå benmargsaspirasjon
Legemiddel: Daratumumab og Hyaluronidase-fihj
Gitt SC
Andre navn:
  • DARA Ko-formulert med rHuPH20
  • DARA/rHuPH20
  • Daratumumab + rHuPH20
  • Daratumumab med rHuPH20
  • Daratumumab-rHuPH20
  • Daratumumab/Hyaluronidase-fihj
  • Daratumumab/rHuPH20 Ko-formulering
  • Darzalex Faspro
  • Darzalex/rHuPH20
  • HuMax-CD38-rHuPH20
  • Rekombinant human hyaluronidase blandet med Daratumumab
Fremgangsmåte: Benmargsbiopsi
Gjennomgå benmargsbiopsi
Andre navn:
  • Biopsi av benmarg
  • Biopsi, benmarg
Fremgangsmåte: Ekkokardiografi
Gjennomgå ekkokardiografi
Andre navn:
  • EC
Annen: Undersøkelsesadministrasjon
Hjelpestudie
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blod- og urinprøvetaking
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Større organforringelse progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra dato for randomisering (registrering i trinn 2) til dato for første dokumentasjon av hematologisk progresjon, hjerteorganprogresjon, nyreorganprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 4 år
Vil bli utført ved hjelp av en stratifisert log-rank test for sammenligning mellom studiearmer. Analysene vil bli stratifisert i henhold til Mayo 2012 Prognostic Staging System for Light Chain Amyloidosis (Stage 1 versus [vs.] 2-3), hematologisk respons etter 2 sykluser med daratumumab, cyklofosfamid, bortezomib og deksametason (Dara-VCD) induksjon (delvis respons [PR] eller verre vs. veldig god partiell respons [VGPR] eller bedre), og tilstedeværelse av t(11;14) ved interfasefluorescens in situ hybridisering [iFISH] (ja vs. nei). Alle kvalifiserte deltakere vil bli vurdert i analyser av det primære endepunktet, i henhold til deres tildelte arm ved randomisering.
Fra dato for randomisering (registrering i trinn 2) til dato for første dokumentasjon av hematologisk progresjon, hjerteorganprogresjon, nyreorganprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til dødsdato på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 4 år
Vil bli utført ved hjelp av en stratifisert log-rank test for sammenligning mellom armer, med stratifisering i henhold til Mayo 2012 Prognostic Staging System for Light Chain Amyloidosis (Stage 1 vs. 2-3), hematologisk respons etter 2 sykluser av Dara-VCD induksjon (PR) eller verre vs. [VGPR eller bedre), og tilstedeværelse av t(11;14) av iFISH (ja vs. nei).
Fra randomisering til dødsdato på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 4 år
Hematologisk PFS
Tidsramme: Fra randomisering (registrering i trinn 2) til dato for første dokumentasjon av hematologisk progresjon, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 4 år
Vil bli utført ved bruk av en stratifisert log-rank test for sammenligning mellom armer, med stratifisering i henhold til Mayo 2012 Prognostic Staging System for Light Chain Amyloidosis (Stage 1 vs. 2-3), hematologisk respons etter 2 sykluser av Dara-VCD induksjon (PR) eller verre vs. VGPR eller bedre), og tilstedeværelse av t(11;14) av iFISH (ja vs. nei).
Fra randomisering (registrering i trinn 2) til dato for første dokumentasjon av hematologisk progresjon, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 4 år
Hjerte- og nyreorganresponsrater
Tidsramme: Inntil 4 år
Progresjon vil bli definert basert på objektive bevis på forverring av organdysfunksjon på grunn av AL-amyloid. Vil bli evaluert med en Cochran-Mantel-Haenszel-test som tar hensyn til stratifisering i henhold til Prognostic Staging System for Light Chain Amyloidosis (Stage 1 vs. 2-3), hematologisk respons etter 2 sykluser med Dara-VCD-induksjon (PR eller verre vs. VGPR) eller bedre), og tilstedeværelse av t(11;14) av iFISH (ja mot nei).
Inntil 4 år
Målbar restsykdom (MRD) negativitetsrate
Tidsramme: Fra baseline til oppfølging utenfor behandling (før progresjon) eller 12 måneder etter konsolidering
Vil bli evaluert med en Cochran-Mantel-Haenszel-test som tar hensyn til stratifisering i henhold til Prognostic Staging System for Light Chain Amyloidosis (Stage 1 vs. 2-3), hematologisk respons etter 2 sykluser med Dara-VCD-induksjon (PR eller verre vs. VGPR) eller bedre), og tilstedeværelse av t(11;14) av iFISH (ja mot nei).
Fra baseline til oppfølging utenfor behandling (før progresjon) eller 12 måneder etter konsolidering
Beste generelle hematologiske respons
Tidsramme: Fra dato for første registrering (trinn 1) og dato for randomisering (trinn 2 registrering) til dato for første dokumentasjon av hematologisk PR, VGPR eller CR, vurdert opp til 4 år
Vil bli evaluert med en Cochran-Mantel-Haenszel-test som tar hensyn til stratifisering i henhold til Prognostic Staging System for Light Chain Amyloidosis (Stage 1 vs. 2-3), hematologisk respons etter 2 sykluser med Dara-VCD-induksjon (PR eller verre vs. VGPR) eller bedre), og tilstedeværelse av t(11;14) av iFISH (ja mot nei).
Fra dato for første registrering (trinn 1) og dato for randomisering (trinn 2 registrering) til dato for første dokumentasjon av hematologisk PR, VGPR eller CR, vurdert opp til 4 år
Samlet hematologisk responsrate
Tidsramme: Fra dato for første registrering (trinn 1) og dato for randomisering (trinn 2 registrering) til dato for første dokumentasjon av hematologisk PR, VGPR eller CR, vurdert opp til 4 år
Vil bli evaluert med en Cochran-Mantel-Haenszel-test som tar hensyn til stratifisering i henhold til Prognostic Staging System for Light Chain Amyloidosis (Stage 1 vs. 2-3), hematologisk respons etter 2 sykluser med Dara-VCD-induksjon (PR eller verre vs. VGPR) eller bedre), og tilstedeværelse av t(11;14) av iFISH (ja mot nei).
Fra dato for første registrering (trinn 1) og dato for randomisering (trinn 2 registrering) til dato for første dokumentasjon av hematologisk PR, VGPR eller CR, vurdert opp til 4 år
Frekvens for fullstendig respons
Tidsramme: Inntil 4 år
Vil bli evaluert med en Cochran-Mantel-Haenszel-test som tar hensyn til stratifisering i henhold til Prognostic Staging System for Light Chain Amyloidosis (Stage 1 vs. 2-3), hematologisk respons etter 2 sykluser med Dara-VCD-induksjon (PR eller verre vs. VGPR) eller bedre), og tilstedeværelse av t(11;14) av iFISH (ja mot nei).
Inntil 4 år
Frekvens for veldig god fullstendig respons eller bedre
Tidsramme: Inntil 4 år
Vil bli evaluert med en Cochran-Mantel-Haenszel-test som tar hensyn til stratifisering i henhold til Prognostic Staging System for Light Chain Amyloidosis (Stage 1 vs. 2-3), hematologisk respons etter 2 sykluser med Dara-VCD-induksjon (PR eller verre vs. VGPR) eller bedre), og tilstedeværelse av t(11;14) av iFISH (ja mot nei).
Inntil 4 år
Tid til neste behandling
Tidsramme: Fra datoen for første registrering (trinn 1) til datoen for oppstart av neste behandlingslinje, vurdert opp til 4 år
Vil bli analysert ved å bruke metoden med kumulativ forekomst konkurrerende risiko.
Fra datoen for første registrering (trinn 1) til datoen for oppstart av neste behandlingslinje, vurdert opp til 4 år
Endring i pasientrapportert helsekvalitet (QOL)
Tidsramme: Fra baseline til post-vedlikehold, ca. 24 måneder
Vil bruke PROMIS-29+2 (versjon 2.1) for å sammenligne den fysiske funksjonen mellom deltakere i ASCT vs. ikke-ASCT-armen.
Fra baseline til post-vedlikehold, ca. 24 måneder
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil slutten av vedlikeholdsbehandlingen, ca. 24 måneder
Deltakerrapportert toksisitet vil bli undersøkt ved å bruke pasientrapporterte utfall-vanlige terminologikriterier for bivirkninger.
Inntil slutten av vedlikeholdsbehandlingen, ca. 24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Benmarg Next Generation Flow-baserte MRD-negativitetsrater
Tidsramme: Ved slutten av konsolideringen, ca. 6 måneder
Sammenligninger av MRD-negativitetsrater mellom armer vil bli gjort ved hjelp av en stratifisert Cochran-Mantel-Haenszel-test, med analyser stratifisert i henhold til europeisk modifikasjon av Mayo Prognostic Staging System for Light Chain Amyloidosis (stadium 1 vs. 2-3a), hematologisk respons etterfølger 2 sykluser med Dara-VCD-induksjon (PR eller verre vs. VGPR eller bedre), og tilstedeværelse av t(11;14) av iFISH (ja vs. nei).
Ved slutten av konsolideringen, ca. 6 måneder
Endring i fysisk funksjon som vurdert av pasientrapportert resultatmålingsinformasjonssystem (PROMIS)-29+2 fysisk funksjonsdomene
Tidsramme: Fra baseline til postkonsolidering, ca. 6 måneder
Analyse vil bli utført ved bruk av multippel lineær regresjonsanalyse, justering for de kliniske studie-spesifiserte stratifiseringsfaktorene (som også forventes å påvirke QOL-endepunkter), og baseline-skåren som kovariater.
Fra baseline til postkonsolidering, ca. 6 måneder
Endring i PROMIS-29 fatigue domene score
Tidsramme: Fra baseline til postkonsolidering, ca. 6 måneder
Analyse vil bli utført ved bruk av lineær regresjon, justering for de kliniske studie-spesifiserte stratifiseringsfaktorene og baseline PROMIS-29 fatigue domene score som kovariater. I tillegg vil utføre longitudinell modellering av den fysiske funksjonsdomenepoengsummen over tid (gjennom 12 måneder fra registreringstrinn 3). For longitudinell modellering vil det brukes lineære blandede modeller.
Fra baseline til postkonsolidering, ca. 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

SWOG Cancer Research Network

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Patrick A Hagen, SWOG Cancer Research Network

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. mai 2024

Primær fullføring (Antatt)

29. juli 2030

Studiet fullført (Antatt)

29. oktober 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. august 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. august 2023

Først lagt ut (Faktiske)

5. september 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • S2213 (Annen identifikator: CTEP)
  • U10CA180888 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2023-04234 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på AL Amyloidose

Kliniske studier på Magnetisk resonansavbildning

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Russia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere