LUNAR-2: TTFields con pembrolizumab + chemioterapia a base di platino per NSCLC metastatico (LUNAR-2)

Criterio di inclusione

• ≥22 anni di età negli Stati Uniti

  ≥18 anni di età al di fuori degli Stati Uniti.

• Diagnosi istologica o citologica dello stadio 4 (secondo la versione 8 dei criteri dell'American Joint Committee on Cancer [AJCC]) NSCLC non squamoso o squamoso.
• Malattia valutabile (misurabile o non misurabile) nel torace secondo RECIST v1.1.
• Non hanno ricevuto un precedente trattamento sistemico per il loro NSCLC metastatico. I soggetti che hanno ricevuto chemioterapia adiuvante, neoadiuvante o chemioradioterapia con intento curativo per la malattia non metastatica sono idonei se la terapia è stata completata almeno 12 mesi prima dello sviluppo della malattia metastatica.
• Stato di prestazione ECOG (PS) di 0-1.

• Funzione ematologica e degli organi terminali adeguata

  o Per i soggetti che non ricevono terapia anticoagulante: INR o aPTT ≤ 1,5 x ULN (a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché INR o aPTT rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti).

• Una partecipante donna può partecipare se non è incinta e non allatta al seno
• Se il soggetto di sesso maschile ha una/e compagna/e in età fertile, deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace
• Tutti i soggetti devono firmare il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

Tutti gli individui che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione saranno esclusi dalla partecipazione allo studio:

• Istologia mista a piccole cellule e NSCLC.
• La mutazione sensibilizzante dell'EGFR e/o la traslocazione di ALK e/o il riarrangiamento del gene target di ROS1 e/o RET e/o la mutazione skipping di METex14 e/o la terapia diretta alla fusione del gene NTRK1/2 sono indicati o pianificati per altre terapie mirate, laddove tali test e la terapia è approvata e disponibile a livello locale.
• Ha ricevuto terapia sistemica per la malattia metastatica.
• Hanno subito un intervento chirurgico maggiore <3 settimane prima della randomizzazione
• Hanno ricevuto radioterapia al polmone > 30 Gy entro 6 mesi dalla randomizzazione.
• Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dalla randomizzazione. I soggetti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non necessitare di corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di washout di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) per malattie non del sistema nervoso centrale.
• Si prevede che sarà necessaria qualsiasi altra forma di terapia antineoplastica durante lo studio.

• Presenta un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni.

  • Nota: i soggetti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad es. carcinoma mammario, cancro cervicale in situ) che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa non sono esclusi
• Presenta metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate o sintomatiche e/o meningite carcinomatosa. Possono partecipare soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate a condizione che siano stati trattati prima della randomizzazione e siano clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 3 giorni prima della randomizzazione.
• Presenta una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ad esempio con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori).
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo terapia steroidea sistemica cronica (con un dosaggio superiore a 10 mg al giorno di equivalente prednisone) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva nei 7 giorni precedenti la randomizzazione. I soggetti con asma che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori, steroidi per via inalatoria o iniezioni locali di steroidi non verrebbero esclusi dallo studio.
• Precedente trattamento con qualsiasi altro agente anti-PD-1, o PD-L1 o PD-L2 o con un anticorpo o una piccola molecola mirata ad altri recettori o meccanismi immuno-regolatori nei 12 mesi precedenti la randomizzazione.
• Partecipazione ad un altro studio clinico con un agente o dispositivo sperimentale durante le 4 settimane precedenti la randomizzazione.
• Trattamento concomitante con altri trattamenti sperimentali per il NSCLC durante lo studio.
• Presenta una sensibilità nota a qualsiasi componente delle terapie sistemiche previste (pembrolizumab, cisplatino/carboplatino, pemeterxed/paclitaxel/nab-paclitaxel).
• Incinta o allattamento
• Ammesso in un istituto per ordine amministrativo o giudiziario.