進行固形腫瘍患者におけるAZD1775（アダボセルチブ）とMEDI4736（デュルバルマブ）の安全性、忍容性および薬物動態

包含基準:

1. -インフォームドコンセントを与えることができる。
2. 18歳以上の男女。
3. 体重≧30kg。
4. -リンパ腫を除く、標準治療に難治性の、または標準治療レジメンが存在しない固形腫瘍の組織学的確認。
5. -RECIST v1.1による測定可能または測定不可能な疾患。
6. 0-1 の東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス。

7. -治験薬を受け取る前の7日以内のベースライン検査値（輸血サポートなし）：

   • 絶対好中球数（ANC）≧1500/μL
   • ヘモグロビン (HgB) ≥9 g/dL
   • 血小板≧100,000/μL
   • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5 x 正常上限（ULN）。
   • -正常範囲内の血清ビリルビン（WNL）または肝臓転移のある患者のULNの1.5倍以下;または総ビリルビン≤3.0 x ULNで、十分に文書化されたギルバート症候群の患者における直接ビリルビンWNL。
   • -血清クレアチニン≤1.5 x ULN、またはクレアチニンクリアランス（CrCl）Cockcroft-Gault法で計算された≥40 mL /分。
8. -研究の2週間前から、AZD1775（アダボセルチブ）の最終投与の1か月後まで、またはMEDI4736（デュルバルマブ）の最終投与の3か月後まで、適切な避妊手段を使用することに同意する、出産の可能性のある肥沃な女性。 、授乳中でなく、試験治療の開始前3日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性である。
9. 男性患者は、研究期間中、およびAZD1775（アダボセルチブ）およびMEDI4736（デュルバルマブ）の最終投与後3か月間、少なくとも1つの医学的に許容される避妊法を使用することに同意する必要があります。
10. 予測余命は12週間以上。
11. -循環腫瘍DNA（ctDNA）を含む生物学的サンプルの収集、およびアーカイブ診断サンプルからのブロックまたはスライド、または新鮮な腫瘍生検（アーカイブが利用できない場合）分析のための同意を喜んで提供します。
12. -研究およびフォローアップ手順を遵守する意欲と能力。

除外基準:

1. -研究の計画および/または実施への関与（アストラゼネカのスタッフおよび/または研究サイトのスタッフの両方に適用されます）。
2. -この研究への以前の登録。
3. -別の介入臨床研究への同時登録。
4. -過去28日間または5半減期のいずれか短い方の間に、別の介入臨床研究または治験薬を使用した研究への参加。
5. -大規模な外科的処置（治験責任医師が定義）≤28日 試験治療開始、または軽微な外科的処置（治験責任医師が定義）≤7日。 Port-a-Cath の配置後、待機期間は必要ありません。 注: 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます。
6. -治験薬の開始の7日前までに完了した緩和放射線療法。
7. 他の抗がん療法（化学療法、免疫療法、ホルモン抗がん放射線療法[緩和的局所放射線療法を除く]）、生物学的療法、またはその他の新規薬剤は、患者が治験薬を受けている間は許可されていません。 黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アナログ治療を6か月以上受けている患者は、研究への参加が許可され、研究中にこの治療を続けることができます。
8. -以前の治療による未解決のNCI CTCAEグレード1を超える毒性（脱毛症または食欲不振を除く）。 AZD1775（アダボセルチブ）またはMEDI4736（デュルバルマブ）による治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、メディカルモニターとの相談後に含めることができます。
9. 経口薬を飲み込めない。
10. -患者が安定していない限り、脳転移または脊髄圧迫（無症候性、新しいまたは新たな脳転移の証拠がない）および研究治療の開始前に少なくとも14日間ステロイドを使用していない。 放射線療法および/または手術後、脳転移のある患者は介入後 4 週間待たなければならず、登録前に画像検査で安定性を確認する必要があります。 スクリーニング時に脳転移が疑われる患者は、試験に参加する前に脳の CT/MRI を受けるべきである。 脳転移は、ベースラインで RECIST 標的病変 (TL) として記録されません。
11. 軟髄膜癌腫症の病歴。
12. 介入を必要とする腹水（例： 穿刺またはテンコフカテーテルが必要です)。
13. 原発性免疫不全の病歴。
14. 結核の病歴。
15. 免疫抑制治療を必要とする臓器移植。
16. -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患を含む[例 大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス;サルコイドーシス症候群、またはウェグナー症候群;グレーブ病;関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎など）。 以下はこの基準の例外です：白斑または脱毛症、ホルモン補充で安定した甲状腺機能低下症、治療を必要としない慢性皮膚状態、過去5年間に活動性疾患のない患者は、メディカルモニターとの相談後に含めることができます、セリアック病の患者は制御されていますダイエットだけで。
17. -現在または過去6か月以内に次の心臓病のいずれか：不安定狭心症、うっ血性心不全、急性心筋梗塞、NYHAで定義された2以上の心不全、ペースメーカーまたは投薬で制御されていない伝導異常、重大な心室または上室性不整脈（患者他の心臓異常のない慢性的なレートコントロールされた心房細動を伴うものは適格です)、トルサードの原因となったすべての危険因子が修正されていない限り、トルサード ド ポワントの病歴。
18. コントロールされていない高血圧。
19. 間質性肺疾患。
20. 既知の活動性がん。
21. 平均安静時補正 QT 間隔 (具体的には、フリデリシア式 [QTcF] を使用して計算された QTc) > 450 ミリ秒 (男性)、> 470 ミリ秒 (女性) 試験開始時に 2 ～ 5 分間隔で実施された 3 つの心電図または先天性 QT 延長症候群。
22. -研究登録時の既知の重篤な活動性感染症。
23. -過去12か月以内に下痢を伴う重篤な慢性胃腸疾患。
24. 妊娠中または授乳中。
25. -以前の同種骨髄移植。
26. -研究要件の遵守を制限する精神疾患または社会的状況、AEの発生リスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう。
27. 承認された治療の使用 (例: -化学療法、標的療法、生物学的療法、またはモノクローナル抗体[mAb]） 治験薬の初回投与の21日以内。 この基準に関連する質問がある場合は、メディカルモニターと話し合った後、より長いウォッシュアウト期間が必要になる場合があります.
28. WEE-1阻害剤または免疫抑制剤の現在または以前の使用（例： -抗PDL1、抗PD1、またはアレムツズマブ、抗CD4、抗CD5、抗CD3、抗CD20などの以前の細胞枯渇療法など） MEDI4736の初回投与の14日前まで。 以下は、この基準の例外です: 鼻腔内、吸入、局所、または局所ステロイド注射 (例: 関節内注射)、プレドニゾンまたは同等の 10 mg/日を超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド。 注意: これには、AZD1775 (アダボセルチブ) 投与に関連する制吐予防または治療の一環としてのコルチコステロイドの使用、または過敏症反応 (例: CTスキャン前投薬）。
29. -治験薬AZD1775（アダボセルチブ）またはMEDI4736（デュルバルマブ）の成分またはそれらの賦形剤、またはコルチコステロイドに対する既知のアレルギー、過敏症または禁忌。
30. -治療群の割り当てに関係なく、以前のMEDI4736（デュルバルマブ）臨床試験での事前の無作為化。
31. -治験薬の初回投与の30日前までの弱毒生ワクチンの受領。 患者は、登録されている場合、IPを受けている間、およびIPの最後の投与から最大30日後まで生ワクチンを受けるべきではありません.
32. -処方薬または非処方薬、または治療指数が狭いCYP3A4基質またはCYP3A4基質に敏感であることが知られている、または治験薬の初日の2週間前に中止できないCYP3A4の中程度から強力な阻害剤または誘導剤であることが知られているその他の製品治験薬の最後の投薬から2週間後まで、治験を通して投与を控えた。
33. 薬草製剤は、治験薬の初回投与の 7 日前に中止する必要があります。
34. -アクティブな出血素因（治験責任医師が判断）、または免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、および/またはC型肝炎ウイルス（HCV）の陽性。
35. -遺伝子サンプル収集から120日以内の非白血球除去全血輸血。