早期発症 COVID-19 および軽度の症状を持つ患者のための承認済みおよび開発中の治療法の転用

A - 包含基準 (フルオキセチン + ブデソニドおよびパラセタモールアームを除く):

1. -自由でインフォームドコンセントを提供できる18歳以上の患者
2. 7日未満の急性インフルエンザ様症状。

3. 少なくとも1つの強化基準を持つ患者:

   1. 年齢 > 50 歳。
   2. 経口薬またはインスリンを必要とする真性糖尿病。
   3. -BPコントロールのために少なくとも01の経口薬を必要とする全身性動脈性高血圧症。
   4. -既知の心血管疾患（心不全、先天性心疾患、弁膜症、冠動脈疾患、心筋症）。
   5. 症候性肺疾患（肺気腫、慢性気管支炎）。
   6. 症状をコントロールするための薬剤の慢性的な使用を必要とする症候性喘息患者。
   7. ベースラインで38℃以上の発熱。
   8. 肥満、BMI> 30 kg/m2 体重と定義。
   9. 移植患者。
   10. -ステージIVの慢性腎臓病または透析中の患者。
   11. -免疫抑制患者/コルチコステロイド療法（1日あたり最大10 mgのプレドニゾンに相当）および/または免疫抑制療法を使用）。
   12. 過去5年間にがんの病歴がある、または現在がんの治療を受けている患者。
   13. -慢性腎疾患KDIGO IVまたは慢性外来腎代替療法の末期腎疾患。
   14. -日常活動に重大な制限がある患者：呼吸困難、胸痛、筋肉痛（すべての無作為化の25％に制限）。
4. -スクリーニングの際に実施されたSARS-CoV2抗原の迅速検査が陽性の患者、または発症から07日以内にSARS-CoV2診断検査が陽性の患者。
5. -提案された調査治療を使用し、研究で予見されたプロトコル関連の手順に従う意欲。
6. フルボキサミン群の具体的な選択基準：入院時の室内空気中の重大な呼吸困難、動脈性低血圧、重度の脱水または SpO2 が 85 ～ 93% であり、ER での観察期間が 12 時間を超えないという医学的決定。

B - フルオキセチン + ブデソニド併用群の選択基準 (07 日間の治療 - 「ANTICOV コンソーシアム」とのパートナーシップ):

1. -自由でインフォームドコンセントを提供できる18歳以上の患者。
2. 統合医療システム (SUS) の基本医療ユニットで治療を受けている患者、または COVID 19 と互換性のある急性の臨床状態で SUS または補助医療の緊急治療ユニットで治療を受けている患者。

3. 18 歳以上の患者で、以下の基準の少なくとも 1 つの病歴。

   1. -糖尿病、心臓病、慢性腎臓病、慢性閉塞性肺疾患、脳血管疾患、または研究者の判断により低体重または過体重と見なされる患者（BMI≦16またはBMI> 25）。

      また

   2. 合併症のない60歳以上の個人。
4. スクリーニング前最大24時間以内およびサンプル採取後最大2日以内に、SARS-CoV-2の分子検査または抗原検査によって確認されたCOVID-19。
5. 肺炎を伴うまたは伴わないウイルス性症候群および動脈血酸素飽和度 > 94%。
6. 研究手順の前に、自由で十分な情報に基づく同意書に署名します。
7. -提案された治験治療を使用し、研究で提供された手順に従う意欲。

除外基準:

1. -急性インフルエンザ症状に関連するSARS-CoV2陰性の診断検査（インフルエンザ症状の発症から7日未満である限り、早期に陰性検査を受け、数日後に陽性になった患者は適格です）。
2. COVID-19 と一致する急性呼吸器疾患がプライマリ ケア ネットワークで治療され、入院が決定された患者。
3. その他の原因による急性呼吸器症状のある患者。
4. 他の急性および慢性呼吸器の原因または感染に続発する呼吸困難（例、非代償性COPD、急性気管支炎、ウイルス性以外の肺炎、原発性肺動脈性肺高血圧症）。
5. COVID-19 または SpO2 ≤ 93% により入院が必要な患者。 注: SpO2 が 94% を下回り、急性呼吸不全の証拠がない場合、主治医がユニットを退院させ、外来ベースで治療を継続することを決定した場合、フルボキサミン群のみに割り当てられた患者を含めることができます。

6. 注射剤群に適用される除外基準:

   a. -プレドニゾン、プレドニゾロン、またはプレドニゾンに相当する1日あたり10 mgを超える用量の他のコルチコステロイドを慢性的に使用している患者。

7. 07 日治療群に適用される除外基準:

   1. 身体検査の異常所見：呼吸数≧25姉妹。血圧 < 90/60 mmHg または > 160/100 mmHg;体重 < 45 kg;過去 24 時間以内の最近の嘔吐、または再発性下痢または 3.5 mEq/L 未満の血清カリウム。
   2. 蘇生と継続的な治療が必要な重度の臓器損傷。
   3. 40mg/日を超える同等のプレドニゾン用量での慢性的なコルチコステロイドの使用
   4. 免疫抑制治療中
   5. -既知の肺動脈高血圧症または肺線維症の病歴
   6. SARS-CoV-2ワクチンの以前の投与を受けた患者
   7. セロトニン再取り込み阻害薬の使用（すべて）。

8. 10 日間の治療群に適用される除外基準:

   1. セルトラリン以外のセロトニン再取り込み阻害薬の慢性使用
   2. -同等のプレドニゾン用量での慢性コルチコステロイド使用> 40 mg /日;
9. モノアミン酸化阻害剤 (MAOI) の継続使用: フェネルジン、トラニルシプロミン、セレギリン、イソカルボキサジド、モクロベミド。
10. 重度の精神障害の患者 - 統合失調症、制御不能な双極性障害、自殺念慮を伴う大うつ病。
11. 妊娠中または授乳中の患者。
12. -重度の心室不整脈の病歴（心室頻脈、回復した心室細動患者）またはQT延長症候群。
13. -非代償性心不全の既知の病歴（NYHA IIIまたはIV）、最近の心筋梗塞（スクリーニングの90日未満のイベント）、不安定狭心症、最近の冠動脈バイパス手術（スクリーニングの90日未満の手順）、最近の脳卒中（スクリーニングから90日未満のイベント） ）、症候性頸動脈疾患、または中等度から重度の僧帽弁または大動脈狭窄症。
14. -手術中または入院が計画されている（他の適応症の場合） 治療中または治験薬の最後の投与から最大5日後。
15. -現在の毎日のおよび/または制御されていないアルコール消費。調査員の見解では、研究への参加を危うくする可能性があります。
16. -先月の発作の履歴または制御されていない発作。
17. -Child-Pugh C分類による中等度から重度の肝障害または肝硬変の病歴。
18. -既知の重篤な変性神経疾患および/または重篤な精神疾患を有する患者 研究者によって評価された病気。
19. 患者または代表者が同意を与えることができない、またはプロトコルで提案された手順を順守できない。
20. -治験責任医師の見解では、研究薬の使用を妨げる可能性がある、精神医学的状態を含むあらゆる臨床状態。
21. -フルボキサミン、ブデソニド、ペグ化インターフェロンラムダおよびフルオキセチンに対する既知の過敏症および/または不耐性。
22. フルボキサミン、ブデソニド、ペグ化インターフェロンラムダ、フルオキセチンとの相互作用が知られている薬物の使用。
23. この研究で提供された薬や製剤を使用できない。