Hergebruikte goedgekeurde en in ontwikkeling zijnde therapieën voor patiënten met COVID-19 met vroege aanvang en milde symptomen

A - Opnamecriteria (behalve de armen met fluoxetine + budesonide en paracetamol):

1. Patiënten ouder dan 18 jaar met de mogelijkheid om vrije en geïnformeerde toestemming te geven
2. Acute griepachtige symptomen < 07 dagen.

3. Patiënten met ten minste ÉÉN verbeteringscriterium:

   1. Leeftijd > 50 jaar.
   2. Diabetes mellitus waarvoor orale medicatie of insuline nodig is.
   3. Systemische arteriële hypertensie waarvoor ten minste 01 orale medicatie nodig is om de bloeddruk onder controle te houden.
   4. Bekende hart- en vaatziekten (hartfalen, aangeboren hartafwijkingen, hartklepaandoening, coronaire hartziekte, cardiomyopathieën).
   5. Symptomatische longziekte (emfyseem, chronische bronchitis).
   6. Symptomatische astmapatiënten die chronisch middelen nodig hebben om de symptomen onder controle te krijgen.
   7. Koorts > 38 C bij baseline.
   8. Obesitas, gedefinieerd als BMI> 30 kg / m2 lichaamsgewicht.
   9. Getransplanteerde patiënten.
   10. Patiënt met stadium IV chronische nierziekte of dialyse.
   11. Patiënten met immunosuppressie/corticosteroïdtherapie (overeenkomend met maximaal 10 mg prednison per dag) en/of immunosuppressieve therapie).
   12. Patiënten met een voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 05 jaar of die een behandeling ondergaan voor een bestaande vorm van kanker.
   13. Chronische nierziekte KDIGO IV of End-Stage Renal Disease bij chronische ambulante nierfunctievervangende therapie.
   14. Patiënten met een belangrijke beperking van dagelijkse activiteiten als gevolg van: Dyspnoe, pijn op de borst spierpijn (beperkt tot 25% van alle randomisaties).
4. Patiënt met positieve sneltest voor SARS-CoV2-antigeen uitgevoerd ter gelegenheid van de screening of patiënt met een positieve diagnostische SARS-CoV2-test binnen 07 dagen na aanvang van de symptomen.
5. Bereidheid om de voorgestelde onderzoeksbehandeling te gebruiken en de protocolgerelateerde procedures te volgen die in het onderzoek zijn voorzien.
6. Specifieke opnamecriteria voor de fluvoxamine-arm: Aanwezige significante kortademigheid, arteriële hypotensie, ernstige uitdroging of SpO2 tussen 85 en 93% in de kamerlucht bij opname en medische beslissing om de patiënt naar huis te ontslaan, met een observatieperiode op de SEH van niet meer dan 12 uur.

B - Inclusiecriteria voor de Fluoxetine + Budesonide combinatiearm (07 dagen behandeling - samenwerking met het "ANTICOV Consortium"):

1. Patiënten ouder dan 18 jaar met de mogelijkheid om vrije en geïnformeerde toestemming te geven.
2. Patiënten die worden behandeld op een basisgezondheidseenheid van het Unified Health System (SUS) of patiënten die worden behandeld op spoedeisende hulpafdelingen van de SUS of aanvullende medicijnen met een acute klinische aandoening die compatibel is met COVID 19.

3. Patiënten ouder dan 18 jaar en een voorgeschiedenis van ten minste EEN van de volgende criteria.

   1. Diabetes mellitus, hartaandoeningen, chronische nieraandoeningen, chronische obstructieve longaandoeningen, cerebrovasculaire aandoeningen of patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker worden beschouwd als ondergewicht of overgewicht (BMI ≤ 16 of BMI > 25).

      OF

   2. Personen van ≥ 60 jaar zonder comorbiditeit.
4. COVID-19 bevestigd door moleculaire of antigene test voor SARS-CoV-2 binnen maximaal 24 uur voorafgaand aan screening en maximaal 2 dagen na monsterafname.
5. Viraal syndroom met of zonder longontsteking en arteriële O2-saturatie > 94%.
6. Ondertekening van het formulier voor vrije en geïnformeerde toestemming vóór alle onderzoeksprocedures.
7. Bereidheid om de voorgestelde onderzoeksbehandeling te gebruiken en de procedures te volgen die in het onderzoek zijn voorzien.

Uitsluitingscriteria:

1. Diagnostische test voor negatieve SARS-CoV2 geassocieerd met acute griepsymptomen (patiënt met een vroege negatieve test die een paar dagen later positief wordt, komt in aanmerking, zolang het < 07 dagen is sinds het begin van griepsymptomen).
2. Patiënten met een acute luchtwegaandoening die compatibel is met COVID-19 die worden behandeld in het eerstelijnsnetwerk en met een beslissing om in het ziekenhuis te worden opgenomen.
3. Patiënten met acute ademhalingssymptomen door andere oorzaken.
4. Dyspneu secundair aan andere acute en chronische respiratoire oorzaken of infecties (bijv. gedecompenseerde COPD, acute bronchitis, pneumonie anders dan viraal, primaire pulmonale arteriële hypertensie).
5. Patiënten die ziekenhuisopname nodig hebben vanwege COVID-19 of SpO2 ≤ 93%. OPMERKING: Patiënten die alleen aan de fluvoxamine-arm zijn toegewezen, kunnen worden opgenomen als SpO2 lager is dan 94%, zonder tekenen van acuut ademhalingsfalen, op voorwaarde dat de behandelend arts besluit de afdeling te ontslaan en de behandeling poliklinisch voort te zetten.

6. Uitsluitingscriteria van toepassing op injecteerbare medicatiearmen:

   a. Patiënten die chronisch prednison, prednisolon of andere corticosteroïden gebruiken met doses > 10 mg/dag equivalent aan prednison.

7. Uitsluitingscriteria van toepassing op behandelingsarmen van 07 dagen:

   1. Abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek: ademhalingsfrequentie ≥ 25 zusters; bloeddruk < 90/60 mmHg of > 160/100 mmHg; Gewicht < 45 kg; recente episodes van braken in de afgelopen 24 uur of terugkerende diarree of serumkalium lager dan 3,5 mEq/L.
   2. Ernstige orgaanschade die reanimatie en voortdurende behandeling vereist.
   3. Chronisch gebruik van corticosteroïden met equivalente doses prednison van > 40 mg/dag
   4. Immunosuppressieve behandeling aan de gang
   5. Geschiedenis van bekende pulmonale arteriële hypertensie of longfibrose
   6. Patiënten die eerder een dosis SARS-CoV-2-vaccin hebben gekregen
   7. Gebruik van serotonineheropnameremmers (alle).

8. Uitsluitingscriteria van toepassing op behandelarmen van 10 dagen:

   1. Chronisch gebruik van andere serotonineheropnameremmers dan sertraline
   2. Chronisch gebruik van corticosteroïden met equivalente doses prednison van > 40 mg/dag;
9. Voortgezet gebruik van monoamine-oxidatieve remmers (MAO-remmers): fenelzine, tranylcypromine, selegiline, isocarboxazid, moclobemide.
10. Patiënten met ernstige psychiatrische stoornissen - schizofrenie, ongecontroleerde bipolaire stoornissen, ernstige depressie met zelfmoordgedachten.
11. Zwangere of borstvoeding gevende patiënten.
12. Geschiedenis van ernstige ventriculaire hartritmestoornissen (ventriculaire tachycardie, herstelde ventriculaire fibrillatiepatiënten) of Long QT-syndroom.
13. Bekende voorgeschiedenis van gedecompenseerd hartfalen (NYHA III of IV), recent myocardinfarct (gebeurtenis < 90 dagen na screening), onstabiele angina pectoris, recente coronaire bypassoperatie (procedure < 90 dagen na screening), recente beroerte (gebeurtenis < 90 dagen na screening ), symptomatische halsslagaderziekte of matige tot ernstige mitralis- of aortastenose.
14. Chirurgische ingreep of ziekenhuisopname gepland (voor andere indicaties) tijdens de behandeling of tot 5 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
15. Huidige dagelijkse en/of ongecontroleerde alcoholconsumptie, die volgens de onderzoeker deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen.
16. Geschiedenis van aanvallen in de afgelopen maand of ongecontroleerde aanvallen.
17. Klinische voorgeschiedenis van matige tot ernstige leverfunctiestoornis of levercirrose met Child-Pugh C-classificatie.
18. Patiënten met bekende ernstige degeneratieve neurologische aandoeningen en/of ernstige psychische aandoeningen zoals beoordeeld door de onderzoeker.
19. Onvermogen van de patiënt of vertegenwoordiger om toestemming te geven of zich te houden aan de in het protocol voorgestelde procedures.
20. Alle klinische aandoeningen, inclusief psychiatrische aandoeningen, die volgens de onderzoeker het gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen zouden kunnen verhinderen.
21. Bekende overgevoeligheid en/of intolerantie voor fluvoxamine, budesonide, gepegyleerde interferon-lambda en fluoxetine.
22. Gebruik van geneesmiddelen die een bekende interactie hebben met fluvoxamine, budesonide, gepegyleerd interferon lambda en fluoxetine.
23. Onvermogen om de medicijnen en formuleringen te gebruiken waarin dit onderzoek voorziet.