Перепрофилирование одобренных и находящихся в стадии разработки методов лечения пациентов с ранним началом COVID-19 и легкими симптомами

A - Критерии включения (кроме групп флуоксетин + будесонид и парацетамол):

1. Пациенты старше 18 лет, способные дать свободное и информированное согласие
2. Острые гриппоподобные симптомы <07 дней.

3. Пациенты с хотя бы ОДНИМ критерием усиления:

   1. Возраст > 50 лет.
   2. Сахарный диабет, требующий приема пероральных препаратов или инсулина.
   3. Системная артериальная гипертензия, требующая приема не менее 01 перорального препарата для контроля АД.
   4. Известные сердечно-сосудистые заболевания (сердечная недостаточность, врожденные пороки сердца, пороки клапанов сердца, ишемическая болезнь сердца, кардиомиопатии).
   5. Симптоматические заболевания легких (эмфизема легких, хронический бронхит).
   6. Пациенты с симптоматической астмой, нуждающиеся в длительном применении средств для контроля симптомов.
   7. Лихорадка > 38 C в начале исследования.
   8. Ожирение, определяемое как ИМТ > 30 кг/м2 массы тела.
   9. Трансплантированные пациенты.
   10. Пациент с хронической болезнью почек IV стадии или на диализе.
   11. Пациенты с иммуносупрессией/использующие терапию кортикостероидами (эквивалентно максимальной дозе 10 мг преднизолона в день) и/или иммуносупрессивную терапию).
   12. Пациенты с раком в анамнезе в течение последних 05 лет или проходящие лечение от текущего рака.
   13. Хроническая болезнь почек KDIGO IV или терминальная стадия почечной недостаточности при хронической амбулаторной заместительной почечной терапии.
   14. Пациенты со значительным ограничением повседневной активности из-за: одышки, боли в груди, миалгии (ограничено 25% всех рандомизаций).
4. Пациент с положительным экспресс-тестом на антиген SARS-CoV2, проведенным по случаю скрининга, или пациент с положительным диагностическим тестом на SARS-CoV2 в течение 7 дней после появления симптомов.
5. Готовность использовать предложенное следственное лечение и следовать процедурам, связанным с протоколом, предусмотренным в исследовании.
6. Конкретные критерии включения для группы флувоксамина: выраженная одышка, артериальная гипотензия, тяжелая дегидратация или SpO2 от 85 до 93% в комнатном воздухе при поступлении и решение врача выписать пациента домой, период наблюдения в отделении неотложной помощи не должен превышать 12 часов.

B - Критерии включения для комбинированной группы флуоксетин + будесонид (07 дней лечения - партнерство с «Консорциумом ANTICOV»):

1. Пациенты старше 18 лет, способные дать свободное и информированное согласие.
2. Пациенты, проходящие лечение в отделении базовой медицинской помощи Единой системы здравоохранения (SUS), или пациенты, проходящие лечение в отделениях неотложной помощи SUS или дополнительных лекарств с острым клиническим состоянием, совместимым с COVID 19.

3. Пациенты старше 18 лет и наличие в анамнезе хотя бы ОДНОГО из следующих критериев.

   1. Сахарный диабет, болезни сердца, хроническая болезнь почек, хроническая обструктивная болезнь легких, цереброваскулярные заболевания или пациенты с недостаточным или избыточным весом по заключению исследователя (ИМТ ≤ 16 или ИМТ > 25).

      ИЛИ ЖЕ

   2. Лица в возрасте ≥ 60 лет без сопутствующих заболеваний.
4. COVID-19 подтвержден молекулярным или антигенным тестом на SARS-CoV-2 в течение 24 часов до скрининга и максимум 2 дня после сбора образцов.
5. Вирусный синдром с пневмонией или без нее и сатурацией артериального кислорода > 94%.
6. Подписание Формы свободного и информированного согласия перед проведением любых исследовательских процедур.
7. Готовность использовать предлагаемое исследуемое лечение и следовать процедурам, предусмотренным в исследовании.

Критерий исключения:

1. Диагностический тест на отрицательный результат SARS-CoV2, связанный с острыми симптомами гриппа (пациент с отрицательным результатом теста, собранным на ранней стадии и ставшим положительным через несколько дней, имеет право на участие, если с момента появления симптомов гриппа прошло <07 дней).
2. Пациенты с острым респираторным заболеванием, совместимым с COVID-19, проходящие лечение в сети первичной медико-санитарной помощи и получившие решение о госпитализации.
3. Пациенты с острыми респираторными симптомами, вызванными другими причинами.
4. Одышка, вторичная по отношению к другим острым и хроническим респираторным причинам или инфекциям (например, декомпенсированная ХОБЛ, острый бронхит, пневмония, не являющаяся вирусной, первичная легочная артериальная гипертензия).
5. Пациенты, нуждающиеся в госпитализации из-за COVID-19 или SpO2 ≤ 93%. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, отнесенные к одной группе флувоксамина, могут быть включены, если SpO2 ниже 94%, без признаков острой дыхательной недостаточности, при условии, что лечащий врач решит выписать блок и продолжить лечение амбулаторно.

6. Критерии исключения, применимые к группам инъекционных препаратов:

   а. Пациенты, постоянно принимающие преднизолон, преднизолон или другие кортикостероиды в дозах > 10 мг/сут, эквивалентных преднизолону.

7. Критерии исключения, применимые к 7-дневным группам лечения:

   1. Аномальные результаты физического осмотра: частота дыхания ≥ 25 сестер; артериальное давление <90/60 мм рт.ст. или >160/100 мм рт.ст.; Вес < 45 кг; недавние эпизоды рвоты в течение последних 24 часов или рецидивирующая диарея или уровень калия в сыворотке ниже 3,5 мЭкв/л.
   2. Тяжелое поражение органов, требующее реанимации и постоянного лечения.
   3. Длительное применение кортикостероидов с эквивалентными дозами преднизолона > 40 мг/сут.
   4. Идет иммуносупрессивная терапия
   5. История известной легочной артериальной гипертензии или легочного фиброза
   6. Пациенты, получившие предыдущую дозу вакцины против SARS-CoV-2
   7. Использование ингибиторов обратного захвата серотонина (все).

8. Критерии исключения, применимые к группам 10-дневного лечения:

   1. Хроническое использование ингибиторов обратного захвата серотонина, кроме сертралина
   2. Длительное использование кортикостероидов с эквивалентными дозами преднизолона > 40 мг/день;
9. Продолжительное применение ингибиторов моноаминового окисления (ИМАО): фенелзин, транилципромин, селегилин, изокарбоксазид, моклобемид.
10. Пациенты с тяжелыми психическими расстройствами — шизофренией, неконтролируемыми биполярными расстройствами, большой депрессией с суицидальными мыслями.
11. Беременные или кормящие пациенты.
12. История тяжелой желудочковой сердечной аритмии (желудочковая тахикардия, выздоровевшие пациенты с фибрилляцией желудочков) или синдром удлиненного интервала QT.
13. В анамнезе декомпенсированная сердечная недостаточность (NYHA III или IV), недавно перенесенный инфаркт миокарда (событие < 90 дней с момента скрининга), нестабильная стенокардия, недавняя операция коронарного шунтирования (процедура < 90 дней скрининга), недавно перенесенный инсульт (событие < 90 дней с момента скрининга). ), симптоматическое поражение сонных артерий или умеренный или тяжелый митральный или аортальный стеноз.
14. Запланированная хирургическая процедура или госпитализация (по другим показаниям) во время лечения или в течение 5 дней после последней дозы исследуемого препарата.
15. Текущее ежедневное и/или неконтролируемое потребление алкоголя, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу участие в исследовании.
16. История судорог в течение последнего месяца или неконтролируемых судорог.
17. Клиническая история умеренной или тяжелой печеночной недостаточности или цирроза печени по классификации Чайлд-Пью C.
18. Пациенты с известными серьезными дегенеративными неврологическими заболеваниями и/или серьезными психическими заболеваниями по оценке исследователя.
19. Неспособность пациента или представителя дать согласие или придерживаться процедур, предложенных в протоколе.
20. Любые клинические состояния, в том числе психические, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать использованию исследуемых препаратов.
21. Известная гиперчувствительность и/или непереносимость флувоксамина, будесонида, пегилированного интерферона лямбда и флуоксетина.
22. Использование препаратов, о которых известно, что они взаимодействуют с флувоксамином, будесонидом, пегилированным интерфероном лямбда и флуоксетином.
23. Невозможность использования препаратов и составов, предусмотренных в данном исследовании.