Újrahasznosított, jóváhagyott és fejlesztés alatt álló terápiák korai megjelenésű COVID-19 és enyhe tünetek esetén

A – Bevonási kritériumok (kivéve a fluoxetin + budezonid és paracetamol karokat):

1. 18 év feletti betegek, akiknek lehetőségük van ingyenes és tájékozott beleegyezést adni
2. Akut influenzaszerű tünetek < 07 nap.

3. Betegek legalább EGY javítási kritériummal:

   1. Életkor > 50 év.
   2. Orális gyógyszeres kezelést vagy inzulint igénylő diabetes mellitus.
   3. Szisztémás artériás hipertónia, amely legalább 01 orális gyógyszert igényel a vérnyomás szabályozásához.
   4. Ismert szív- és érrendszeri betegségek (szívelégtelenség, veleszületett szívbetegség, szívbillentyű-betegség, koszorúér-betegség, kardiomiopátiák).
   5. Tünetekkel járó tüdőbetegség (emfizéma, krónikus hörghurut).
   6. Tünetekkel küzdő asztmás betegek, akiknél a tünetek tartós kezelésére szerek szükségesek.
   7. Kiindulási láz > 38 C.
   8. Elhízás, BMI > 30 kg/testtömeg-m2.
   9. Átültetett betegek.
   10. IV. stádiumú krónikus vesebetegségben vagy dialízisben részesülő beteg.
   11. Immunszuppresszált betegek/ kortikoszteroid terápiát (legfeljebb napi 10 mg prednizonnal egyenértékű) és/vagy immunszuppresszív kezelést kapó betegek.
   12. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében az elmúlt 05 évben rákbetegség szerepel, vagy jelenleg rákos megbetegedés kezelésében részesülnek.
   13. Krónikus vesebetegség KDIGO IV vagy végstádiumú vesebetegség krónikus ambuláns vesepótló kezelésben.
   14. Betegek, akiknél a napi tevékenység jelentős korlátozása a következő okok miatt van: nehézlégzés, mellkasi fájdalom myalgia (az összes randomizáció 25%-ára korlátozódik).
4. A szűrés alkalmával elvégzett SARS-CoV2 antigén pozitív gyorsteszttel rendelkező beteg vagy a tünetek megjelenésétől számított 7 napon belül pozitív SARS-CoV2 diagnosztikai teszttel rendelkező beteg.
5. Hajlandóság a javasolt vizsgálati kezelés alkalmazására és a kutatásban előirányzott protokollal kapcsolatos eljárások követésére.
6. A fluvoxamin kar speciális besorolási kritériumai: Jelentős nehézlégzés, artériás hipotenzió, súlyos dehidráció vagy 85-93% közötti SpO2 a szobalevegőben a felvételkor és az orvosi döntéskor a beteg hazaengedéséről, a sürgősségi megfigyelési időszak nem haladja meg a 12 órát.

B – Felvételi kritériumok a Fluoxetine + Budesonid kombinációs karhoz (07 napos kezelés – együttműködés az "ANTICOV Konzorciummal"):

1. 18 év feletti betegek, akiknek lehetőségük van szabad és tájékozott beleegyezés megadására.
2. Az Egységes Egészségügyi Rendszer (SUS) alapegészségügyi osztályán kezelt betegek, vagy az SUS sürgősségi osztályain vagy a kiegészítő gyógyszeres kezelésben részesülő betegek, akiknek akut klinikai állapota kompatibilis a COVID 19-cel.

3. 18 év feletti betegek, akiknek a kórtörténetében legalább EGY az alábbi kritériumok közül szerepel.

   1. Cukorbetegség, szívbetegség, krónikus vesebetegség, krónikus obstruktív tüdőbetegség, cerebrovaszkuláris betegségek vagy a vizsgáló megítélése szerint alul- vagy túlsúlyosnak tekintett betegek (BMI ≤ 16 vagy BMI > 25).

      VAGY

   2. ≥ 60 év feletti egyének, társbetegségek nélkül.
4. A COVID-19 SARS-CoV-2 molekuláris vagy antigéntesztje igazolta a szűrést megelőző 24 órában és a mintavétel után legfeljebb 2 nappal.
5. Vírusos szindróma tüdőgyulladással vagy anélkül, és az artériás O2-telítettség > 94%.
6. A szabad és tájékozott hozzájárulási űrlap aláírása bármilyen kutatási eljárás előtt.
7. Hajlandóság a javasolt vizsgálati kezelés alkalmazására és a kutatásban előírt eljárások követésére.

Kizárási kritériumok:

1. Diagnosztikai teszt az akut influenzatünetekkel összefüggő negatív SARS-CoV2-re (korán összegyűjtött negatív teszttel rendelkező beteg jogosult, és néhány nappal később pozitív lett, amennyiben az influenza tüneteinek megjelenése óta kevesebb, mint 07 nap).
2. COVID-19-vel kompatibilis akut légúti betegségben szenvedő betegek, akiket az alapellátási hálózatban kezelnek, és kórházi kezelés mellett döntöttek.
3. Más okok miatt akut légúti tünetekben szenvedő betegek.
4. Más akut és krónikus légúti okok vagy fertőzések (pl. dekompenzált COPD, akut bronchitis, nem vírusos tüdőgyulladás, elsődleges pulmonális artériás hipertónia) okozta nehézlégzés.
5. COVID-19 vagy SpO2 miatt kórházi kezelésre szoruló betegek ≤ 93%. MEGJEGYZÉS: A kizárólag a fluvoxamin karra beosztott betegek bevonhatók, ha az SpO2 94% alatt van, és nincs bizonyíték akut légzési elégtelenségre, feltéve, hogy a kezelőorvos úgy dönt, hogy elbocsátja az egységet, és ambulánsan folytatja a kezelést.

6. Az injekciós gyógyszeres karokra vonatkozó kizárási kritériumok:

   a. A prednizont, prednizolont vagy más kortikoszteroidokat tartósan alkalmazó betegek, akiknek a dózisa > 10 mg/nap egyenértékű a prednizonnal.

7. A 07 napos kezelési karokra vonatkozó kizárási kritériumok:

   1. A fizikális vizsgálat kóros leletei: Légzési gyakoriság ≥ 25 nővér; vérnyomás < 90/60 Hgmm vagy > 160/100 Hgmm; Súly < 45 kg; legutóbbi hányásos epizódok az elmúlt 24 órában vagy visszatérő hasmenés vagy szérum káliumszint 3,5 mekv/l alatt.
   2. Súlyos szervkárosodás, amely újraélesztést és folyamatos kezelést igényel.
   3. Krónikus kortikoszteroid-használat > 40 mg/nap egyenértékű prednizon dózissal
   4. Immunszuppresszív kezelés folyamatban
   5. Ismert pulmonális artériás hipertónia vagy tüdőfibrózis anamnézisében
   6. Olyan betegek, akik előzőleg SARS-CoV-2 vakcinát kaptak
   7. Szerotonin újrafelvétel-gátlók használata (minden).

8. A 10 napos kezelési karokra vonatkozó kizárási kritériumok:

   1. A szertralinon kívüli szerotonin újrafelvétel-gátlók krónikus alkalmazása
   2. Krónikus kortikoszteroid-használat > 40 mg/nap egyenértékű prednizon dózissal;
9. Monoamin oxidatív inhibitorok (MAOI) további alkalmazása: fenelzin, tranilcipromin, szelegilin, izokarboxazid, moklobemid.
10. Súlyos pszichiátriai zavarban szenvedő betegek - skizofrénia, kontrollálatlan bipoláris zavarok, súlyos depresszió öngyilkossági gondolatokkal.
11. Terhes vagy szoptató betegek.
12. Súlyos kamrai szívritmuszavar a kórtörténetben (kamrai tachycardia, felépült kamrai fibrillációban szenvedő betegek) vagy hosszú QT-szindróma.
13. Ismert dekompenzált szívelégtelenség (NYHA III vagy IV), közelmúltbeli szívinfarktus (esemény < 90 nap szűrés), instabil angina, közelmúltbeli coronaria bypass műtét (az eljárás < 90 napos szűrés), közelmúltbeli stroke (esemény < 90 nappal a szűrés után) ), tünetekkel járó carotis betegség vagy közepesen súlyos vagy súlyos mitralis vagy aorta szűkület.
14. A tervezett sebészeti beavatkozás vagy kórházi kezelés (egyéb indikációk esetén) a kezelés alatt vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 5 napig.
15. Jelenlegi napi és/vagy ellenőrizetlen alkoholfogyasztás, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt.
16. Görcsrohamok anamnézisében az elmúlt hónapban vagy ellenőrizetlen rohamok.
17. Középsúlyos vagy súlyos májkárosodás vagy májcirrhosis klinikai anamnézisében Child-Pugh C osztályozással.
18. Ismert súlyos degeneratív neurológiai betegségben és/vagy súlyos mentális betegségben szenvedő betegek, a vizsgáló értékelése szerint.
19. A beteg vagy képviselője képtelen beleegyezését adni vagy betartani a protokollban javasolt eljárásokat.
20. Minden olyan klinikai állapot, beleértve a pszichiátriai állapotokat is, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megakadályozhatják a kutatási gyógyszerek alkalmazását.
21. Fluvoxaminnal, budezoniddal, pegilált interferon lambdával és fluoxetinnel szembeni ismert túlérzékenység és/vagy intolerancia.
22. Fluvoxaminnal, budezoniddal, pegilált interferon lambdával és fluoxetinnel ismert kölcsönhatásba lépő gyógyszerek alkalmazása.
23. Képtelenség használni a jelen kutatásban szereplő gyógyszereket és készítményeket.