Terapias aprovadas e em desenvolvimento reaproveitadas para pacientes com COVID-19 de início precoce e sintomas leves

A - Critérios de inclusão (exceto braços fluoxetina + budesonida e paracetamol):

1. Pacientes maiores de 18 anos com capacidade para fornecer consentimento livre e informado
2. Sintomas gripais agudos < 07 dias.

3. Pacientes com pelo menos UM critério de realce:

   1. Idade > 50 anos.
   2. Diabetes mellitus que requer medicação oral ou insulina.
   3. Hipertensão arterial sistêmica com necessidade de pelo menos 01 medicamento via oral para controle da PA.
   4. Doenças cardiovasculares conhecidas (insuficiência cardíaca, cardiopatia congênita, valvopatia, doença arterial coronariana, cardiomiopatias).
   5. Doença pulmonar sintomática (enfisema, bronquite crônica).
   6. Pacientes asmáticos sintomáticos que necessitam de uso crônico de agentes para controle dos sintomas.
   7. Febre > 38 C no início do estudo.
   8. Obesidade, definida como IMC > 30 kg/m2 de peso corporal.
   9. Pacientes transplantados.
   10. Paciente com doença renal crônica estágio IV ou em diálise.
   11. Pacientes imunossuprimidos/em uso de corticoterapia (equivalente a no máximo 10 mg de prednisona por dia) e/ou terapia imunossupressora).
   12. Pacientes com história de câncer nos últimos 05 anos ou em tratamento de câncer atual.
   13. Doença renal crônica KDIGO IV ou doença renal terminal em terapia renal substitutiva crônica ambulatorial.
   14. Pacientes com importante limitação das atividades diárias devido a: Dispnéia, dor torácica mialgia (limitado a 25% de todas as randomizações).
4. Paciente com teste rápido positivo para antígeno SARS-CoV2 realizado por ocasião da triagem ou paciente com teste diagnóstico positivo para SARS-CoV2 até 07 dias após o início dos sintomas.
5. Disposição para utilizar o tratamento investigativo proposto e seguir os procedimentos relacionados ao protocolo previstos na pesquisa.
6. Critérios de inclusão específicos para o braço fluvoxamina: Apresentar dispnéia significativa, hipotensão arterial, desidratação grave ou SpO2 entre 85 a 93% em ar ambiente na admissão e decisão médica de dar alta ao paciente, com período de observação na emergência não superior a 12 horas.

B - Critérios de inclusão para o braço da associação Fluoxetina + Budesonida (07 dias de tratamento - parceria com o "Consórcio ANTICOV"):

1. Pacientes maiores de 18 anos com capacidade para fornecer consentimento livre e informado.
2. Pacientes atendidos em Unidade Básica de Saúde do Sistema Único de Saúde (SUS) ou pacientes atendidos em unidades de pronto atendimento do SUS ou medicina suplementar com quadro clínico agudo compatível com COVID 19.

3. Pacientes com mais de 18 anos de idade e história de pelo menos UM dos seguintes critérios.

   1. Diabetes mellitus, doença cardíaca, doença renal crônica, doença pulmonar obstrutiva crônica, doenças cerebrovasculares ou pacientes considerados abaixo do peso ou acima do peso de acordo com o julgamento do investigador (IMC ≤ 16 ou IMC > 25).

      OU

   2. Indivíduos com idade ≥ 60 anos sem comorbidades.
4. COVID-19 confirmado por teste molecular ou antigênico para SARS-CoV-2 em até 24 horas antes da triagem e no máximo 2 dias após a coleta da amostra.
5. Síndrome viral com ou sem pneumonia e saturação arterial de O2 > 94%.
6. Assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido antes de qualquer procedimento de pesquisa.
7. Disposição para utilizar o tratamento investigativo proposto e seguir os procedimentos previstos na pesquisa.

Critério de exclusão:

1. Teste diagnóstico para SARS-CoV2 negativo associado a sintomas agudos de gripe (paciente com teste negativo coletado precocemente e positivo alguns dias depois é elegível, desde que < 07 dias desde o início dos sintomas da gripe).
2. Pacientes com quadro respiratório agudo compatível com COVID-19 atendidos na rede básica de saúde e com decisão de internação.
3. Pacientes com sintomas respiratórios agudos por outras causas.
4. Dispneia secundária a outras causas respiratórias agudas e crônicas ou infecções (por exemplo, DPOC descompensada, bronquite aguda, pneumonia não viral, hipertensão arterial pulmonar primária).
5. Pacientes que necessitam de internação por COVID-19 ou SpO2 ≤ 93%. NOTA: Podem ser incluídos pacientes alocados apenas para o braço da fluvoxamina se SpO2 estiver abaixo de 94%, sem evidência de insuficiência respiratória aguda, desde que o médico assistente decida dar alta à unidade e continuar o tratamento em nível ambulatorial.

6. Critérios de exclusão aplicáveis ​​aos braços de medicamentos injetáveis:

   uma. Pacientes em uso crônico de prednisona, prednisolona ou outros corticosteroides com doses > 10 mg/dia equivalentes à prednisona.

7. Critérios de exclusão aplicáveis ​​aos braços de tratamento de 07 dias:

   1. Achados anormais no exame físico: Frequência respiratória ≥ 25 irmãs; pressão arterial < 90/60 mmHg ou > 160/100 mmHg; Peso < 45 kg; episódios recentes de vômito nas últimas 24 horas ou diarreia recorrente ou potássio sérico abaixo de 3,5 mEq/L.
   2. Danos graves aos órgãos que requerem ressuscitação e tratamento contínuo.
   3. Uso crônico de corticosteroide com doses equivalentes de prednisona > 40 mg/dia
   4. Tratamento imunossupressor em andamento
   5. História de hipertensão arterial pulmonar conhecida ou fibrose pulmonar
   6. Pacientes que receberam uma dose anterior da vacina SARS-CoV-2
   7. Uso de inibidores da recaptação de serotonina (todos).

8. Critérios de exclusão aplicáveis ​​aos braços de tratamento de 10 dias:

   1. Uso crônico de inibidores da recaptação de serotonina, exceto sertralina
   2. Uso crônico de corticosteroide com doses equivalentes de prednisona > 40 mg/dia;
9. Uso continuado de inibidores oxidativos de monoamina (IMAO): Fenelzina, Tranilcipromina, Selegilina, Isocarboxazida, moclobemida.
10. Doentes com perturbações psiquiátricas graves - esquizofrenia, perturbações bipolares não controladas, depressão major com ideação suicida.
11. Pacientes grávidas ou amamentando.
12. História de arritmia cardíaca ventricular grave (taquicardia ventricular, pacientes recuperados de fibrilação ventricular) ou síndrome do QT longo.
13. História conhecida de insuficiência cardíaca descompensada (NYHA III ou IV), infarto do miocárdio recente (evento < 90 dias da triagem), angina instável, cirurgia de revascularização do miocárdio recente (procedimento < 90 dias da triagem), acidente vascular cerebral recente (evento < 90 dias da triagem ), doença carotídea sintomática ou estenose mitral ou aórtica moderada a grave.
14. Procedimento cirúrgico ou hospitalização planejada (para outras indicações) para ocorrer durante o tratamento ou até 5 dias após a última dose da medicação em estudo.
15. Consumo atual diário e/ou descontrolado de álcool que, na visão do investigador, poderia comprometer a participação no estudo.
16. Histórico de convulsões no último mês ou convulsões descontroladas.
17. História clínica de insuficiência hepática moderada a grave ou cirrose hepática com classificação Child-Pugh C.
18. Pacientes com doenças neurológicas degenerativas graves conhecidas e/ou doenças mentais graves avaliadas pelo investigador.
19. Incapacidade do paciente ou representante em dar consentimento ou aderir aos procedimentos propostos no protocolo.
20. Quaisquer condições clínicas, incluindo condições psiquiátricas, que, na visão do investigador, possam impedir o uso de drogas de pesquisa.
21. Hipersensibilidade e/ou intolerância conhecida à Fluvoxamina, Budesonida, Interferon Lambda Peguilado e Fluoxetina.
22. Uso de medicamentos com interação conhecida com Fluvoxamina, Budesonida, Interferon Lambda Peguilado e Fluoxetina.
23. Impossibilidade de uso dos medicamentos e formulações previstos nesta pesquisa.