Terapias reutilizadas aprobadas y en desarrollo para pacientes con COVID-19 de inicio temprano y síntomas leves

A - Criterios de inclusión (excepto brazos fluoxetina + budesonida y paracetamol):

1. Pacientes mayores de 18 años con capacidad para dar su consentimiento libre e informado
2. Síntomas gripales agudos < 07 días.

3. Pacientes con al menos UN criterio de realce:

   1. Edad > 50 años.
   2. Diabetes mellitus que requiera medicación oral o insulina.
   3. Hipertensión arterial sistémica que requiera al menos 01 medicación oral para el control de la PA.
   4. Enfermedades cardiovasculares conocidas (insuficiencia cardiaca, cardiopatías congénitas, valvulopatías valvulares, coronariopatías, miocardiopatías).
   5. Enfermedad pulmonar sintomática (enfisema, bronquitis crónica).
   6. Pacientes con asma sintomática que requieren el uso crónico de agentes para el control de los síntomas.
   7. Fiebre > 38 C al inicio del estudio.
   8. Obesidad, definida como IMC > 30 kg/m2 de peso corporal.
   9. Pacientes trasplantados.
   10. Paciente con enfermedad renal crónica estadio IV o en diálisis.
   11. Pacientes inmunodeprimidos/ en tratamiento con corticoides (equivalente a un máximo de 10 mg de prednisona al día) y/o tratamiento inmunosupresor).
   12. Pacientes con antecedentes de cáncer en los últimos 05 años o en tratamiento de un cáncer actual.
   13. Enfermedad renal crónica KDIGO IV o Enfermedad renal terminal en terapia de reemplazo renal crónica ambulatoria.
   14. Pacientes con limitación importante de las actividades diarias debido a: Disnea, dolor torácico, mialgia (limitado al 25% de todas las aleatorizaciones).
4. Paciente con prueba rápida positiva para antígeno SARS-CoV2 realizada con ocasión del tamizaje o paciente con prueba diagnóstica SARS-CoV2 positiva dentro de los 07 días del inicio de los síntomas.
5. Voluntad de utilizar el tratamiento de investigación propuesto y seguir los procedimientos relacionados con el protocolo previstos en la investigación.
6. Criterios de inclusión específicos para el brazo de fluvoxamina: Presentar disnea significativa, hipotensión arterial, deshidratación severa o SpO2 entre 85 a 93% en aire ambiente al ingreso y decisión médica de dar de alta al paciente a su domicilio, con un período de observación en urgencias no superior a 12 horas.

B - Criterios de inclusión para el brazo combinado de Fluoxetina + Budesonida (07 días de tratamiento - asociación con el "Consorcio ANTICOV"):

1. Pacientes mayores de 18 años con capacidad para dar su consentimiento libre e informado.
2. Pacientes atendidos en Unidad Básica de Salud del Sistema Único de Salud (SUS) o pacientes atendidos en unidades de emergencia del SUS o medicina complementaria con cuadro clínico agudo compatible con COVID 19.

3. Pacientes mayores de 18 años y antecedentes de al menos UNO de los siguientes criterios.

   1. Diabetes mellitus, cardiopatía, enfermedad renal crónica, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedades cerebrovasculares o pacientes considerados con bajo o sobrepeso a juicio del investigador (IMC ≤ 16 o IMC > 25).

      O

   2. Individuos ≥ 60 años sin comorbilidades.
4. COVID-19 confirmado por prueba molecular o antigénica para SARS-CoV-2 hasta 24 horas antes de la selección y un máximo de 2 días después de la recolección de la muestra.
5. Síndrome viral con o sin neumonía y saturación arterial de O2 > 94%.
6. Firmar el Formulario de Consentimiento Libre e Informado antes de cualquier procedimiento de investigación.
7. Voluntad de utilizar el tratamiento de investigación propuesto y seguir los procedimientos previstos en la investigación.

Criterio de exclusión:

1. Prueba diagnóstica para SARS-CoV2 negativo asociado a síntomas gripales agudos (es elegible el paciente con test negativo recogido precozmente y positivo a los pocos días, siempre que hayan transcurrido < 07 días desde el inicio de los síntomas gripales).
2. Pacientes con cuadro respiratorio agudo compatible con COVID-19 atendidos en la red de atención primaria y con decisión de ingreso hospitalario.
3. Pacientes con síntomas respiratorios agudos por otras causas.
4. Disnea secundaria a otras causas o infecciones respiratorias agudas y crónicas (p. ej., EPOC descompensada, bronquitis aguda, neumonía no vírica, hipertensión arterial pulmonar primaria).
5. Pacientes que requieren hospitalización por COVID-19 o SpO2 ≤ 93%. NOTA: Los pacientes asignados al brazo de fluvoxamina solo pueden incluirse si la SpO2 es inferior al 94 %, sin evidencia de insuficiencia respiratoria aguda, siempre que el médico tratante decida dar de alta la unidad y continuar el tratamiento de forma ambulatoria.

6. Criterios de exclusión aplicables a los brazos de medicamentos inyectables:

   una. Pacientes en uso crónico de prednisona, prednisolona u otros corticoides con dosis > 10 mg/día equivalente a prednisona.

7. Criterios de exclusión aplicables a los brazos de tratamiento de 07 días:

   1. Hallazgos anormales en el examen físico: Frecuencia respiratoria ≥ 25 hermanas; presión arterial < 90/60 mmHg o > 160/100 mmHg; Peso < 45 kg; episodios recientes de vómitos en las últimas 24 horas o diarrea recurrente o potasio sérico por debajo de 3,5 mEq/L.
   2. Daño grave de órganos que requiere reanimación y tratamiento continuo.
   3. Uso crónico de corticoides con dosis equivalentes de prednisona > 40 mg/día
   4. Tratamiento inmunosupresor en curso
   5. Antecedentes de hipertensión arterial pulmonar conocida o fibrosis pulmonar
   6. Pacientes que hayan recibido una dosis previa de vacuna contra el SARS-CoV-2
   7. Uso de inhibidores de la recaptación de serotonina (todos).

8. Criterios de exclusión aplicables a los brazos de tratamiento de 10 días:

   1. Uso crónico de inhibidores de la recaptación de serotonina distintos de la sertralina
   2. Uso crónico de corticoides con dosis equivalentes de prednisona > 40 mg/día;
9. Uso continuado de inhibidores de la monoamina oxidativa (IMAO): fenelzina, tranilcipromina, selegilina, isocarboxazida, moclobemida.
10. Pacientes con trastornos psiquiátricos graves: esquizofrenia, trastornos bipolares no controlados, depresión mayor con ideación suicida.
11. Pacientes embarazadas o lactantes.
12. Antecedentes de arritmia cardíaca ventricular grave (taquicardia ventricular, pacientes recuperados de fibrilación ventricular) o síndrome de QT prolongado.
13. Antecedentes conocidos de insuficiencia cardíaca descompensada (NYHA III o IV), infarto de miocardio reciente (evento < 90 días desde la selección), angina inestable, cirugía de derivación coronaria reciente (procedimiento < 90 días desde la selección), accidente cerebrovascular reciente (evento < 90 días desde la selección) ), enfermedad carotídea sintomática o estenosis mitral o aórtica de moderada a grave.
14. Procedimiento quirúrgico u hospitalización planificada (para otras indicaciones) durante el tratamiento o hasta 5 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
15. Consumo de alcohol diario actual y/o no controlado, que, a juicio del investigador, podría comprometer la participación en el estudio.
16. Antecedentes de convulsiones en el último mes o convulsiones no controladas.
17. Antecedentes clínicos de insuficiencia hepática moderada a grave o cirrosis hepática con clasificación Child-Pugh C.
18. Pacientes con enfermedades neurológicas degenerativas graves conocidas y/o enfermedades mentales graves según la evaluación del investigador.
19. Incapacidad del paciente o representante para dar su consentimiento o adherirse a los procedimientos propuestos en el protocolo.
20. Cualquier condición clínica, incluidas las condiciones psiquiátricas, que, en opinión del investigador, podría impedir el uso de los medicamentos de investigación.
21. Hipersensibilidad conocida y/o intolerancia a fluvoxamina, budesonida, interferón lambda pegilado y fluoxetina.
22. Uso de medicamentos que tienen una interacción conocida con fluvoxamina, budesonida, interferón lambda pegilado y fluoxetina.
23. Imposibilidad de utilizar los medicamentos y formulaciones previstas en esta investigación.