Terapie approvate e in fase di sviluppo riproposte per pazienti con COVID-19 a esordio precoce e sintomi lievi

A - Criteri di inclusione (eccetto bracci fluoxetina + budesonide e paracetamolo):

1. Pazienti di età superiore ai 18 anni con la possibilità di fornire il consenso libero e informato
2. Sintomi acuti simil-influenzali <07 giorni.

3. Pazienti con almeno UN criterio di miglioramento:

   1. Età > 50 anni.
   2. Diabete mellito che richiede farmaci per via orale o insulina.
   3. Ipertensione arteriosa sistemica che richiede almeno 01 farmaci per via orale per il controllo della pressione arteriosa.
   4. Malattie cardiovascolari note (insufficienza cardiaca, cardiopatie congenite, cardiopatie valvolari, coronaropatie, cardiomiopatie).
   5. Malattia polmonare sintomatica (enfisema, bronchite cronica).
   6. Pazienti asmatici sintomatici che richiedono l'uso cronico di agenti per il controllo dei sintomi.
   7. Febbre > 38 C al basale.
   8. Obesità, definita come BMI> 30 kg/m2 di peso corporeo.
   9. Pazienti trapiantati.
   10. Paziente con insufficienza renale cronica in stadio IV o in dialisi.
   11. Pazienti immunosoppressi/in terapia con corticosteroidi (equivalenti a un massimo di 10 mg di prednisone al giorno) e/o terapia immunosoppressiva).
   12. Pazienti con una storia di cancro negli ultimi 05 anni o sottoposti a trattamento di un cancro in corso.
   13. Malattia renale cronica KDIGO IV o malattia renale allo stadio terminale in terapia sostitutiva renale ambulatoriale cronica.
   14. Pazienti con importante limitazione delle attività quotidiane a causa di: dispnea, mialgia da dolore toracico (limitata al 25% di tutte le randomizzazioni).
4. Paziente con test rapido positivo per l'antigene SARS-CoV2 eseguito in occasione dello screening o paziente con test diagnostico SARS-CoV2 positivo entro 07 giorni dall'insorgenza dei sintomi.
5. Disponibilità a utilizzare il trattamento investigativo proposto e seguire le procedure relative al protocollo previste nella ricerca.
6. Criteri di inclusione specifici per il braccio fluvoxamina: presentare dispnea significativa, ipotensione arteriosa, grave disidratazione o SpO2 tra l'85 e il 93% nell'aria ambiente al momento del ricovero e decisione medica di dimettere il paziente a casa, con un periodo di osservazione al pronto soccorso non superiore a 12 ore.

B - Criteri di inclusione per il braccio di combinazione Fluoxetina + Budesonide (07 giorni di trattamento - partnership con il "Consorzio ANTICOV"):

1. Pazienti di età superiore ai 18 anni con la possibilità di fornire il consenso libero e informato.
2. Pazienti in cura presso un Servizio Sanitario di Base del Sistema Sanitario Unificato (SUS) o pazienti in cura presso i Pronto Soccorso del SUS o medicina integrativa con una condizione clinica acuta compatibile con COVID 19.

3. Pazienti di età superiore ai 18 anni e una storia di almeno UNO dei seguenti criteri.

   1. Diabete mellito, malattie cardiache, malattie renali croniche, malattie polmonari croniche ostruttive, malattie cerebrovascolari o pazienti considerati sottopeso o sovrappeso secondo il giudizio dello sperimentatore (BMI ≤ 16 o BMI > 25).

      O

   2. Soggetti di età ≥ 60 anni senza comorbilità.
4. COVID-19 confermato da test molecolare o antigenico per SARS-CoV-2 entro 24 ore prima dello screening e un massimo di 2 giorni dopo la raccolta del campione.
5. Sindrome virale con o senza polmonite e saturazione arteriosa di O2 > 94%.
6. Firma del modulo di consenso libero e informato prima di qualsiasi procedura di ricerca.
7. Disponibilità a utilizzare il trattamento sperimentale proposto e seguire le procedure previste nella ricerca.

Criteri di esclusione:

1. Test diagnostico per SARS-CoV2 negativo associato a sintomi influenzali acuti (è idoneo il paziente con test negativo raccolto precocemente e positivo dopo pochi giorni, purché siano < 07 giorni dall'insorgenza dei sintomi influenzali).
2. Pazienti con una condizione respiratoria acuta compatibile con COVID-19 trattati nella rete di cure primarie e con decisione di ricovero.
3. Pazienti con sintomi respiratori acuti dovuti ad altre cause.
4. Dispnea secondaria ad altre cause o infezioni respiratorie acute e croniche (p. es., BPCO scompensato, bronchite acuta, polmonite non virale, ipertensione arteriosa polmonare primaria).
5. Pazienti che richiedono il ricovero in ospedale a causa di COVID-19 o SpO2 ≤ 93%. NOTA: i pazienti assegnati al solo braccio fluvoxamina possono essere inclusi se SpO2 è inferiore al 94%, senza evidenza di insufficienza respiratoria acuta, a condizione che il medico curante decida di dimettere l'unità e continuare il trattamento in regime ambulatoriale.

6. Criteri di esclusione applicabili ai bracci di farmaci iniettabili:

   un. Pazienti in uso cronico di prednisone, prednisolone o altri corticosteroidi con dosi > 10 mg/die equivalenti al prednisone.

7. Criteri di esclusione applicabili ai bracci di trattamento di 07 giorni:

   1. Reperti anormali all'esame obiettivo: Frequenza respiratoria ≥ 25 sorelle; pressione arteriosa < 90/60 mmHg o > 160/100 mmHg; Peso < 45 kg; episodi recenti di vomito nelle ultime 24 ore o diarrea ricorrente o potassio sierico inferiore a 3,5 mEq/L.
   2. Grave danno d'organo che richiede rianimazione e trattamento continuo.
   3. Uso cronico di corticosteroidi con dosi equivalenti di prednisone > 40 mg/die
   4. Trattamento immunosoppressivo in corso
   5. Storia di ipertensione arteriosa polmonare nota o fibrosi polmonare
   6. Pazienti che hanno ricevuto una precedente dose di vaccino SARS-CoV-2
   7. Uso di inibitori della ricaptazione della serotonina (tutti).

8. Criteri di esclusione applicabili ai bracci di trattamento di 10 giorni:

   1. Uso cronico di inibitori della ricaptazione della serotonina diversi dalla sertralina
   2. Uso cronico di corticosteroidi con dosi equivalenti di prednisone > 40 mg/die;
9. Uso continuato di inibitori ossidativi delle monoamino (IMAO): fenelzina, tranilcipromina, selegilina, isocarbossazide, moclobemide.
10. Pazienti con gravi disturbi psichiatrici - schizofrenia, disturbi bipolari incontrollati, depressione maggiore con ideazione suicidaria.
11. Pazienti in gravidanza o allattamento.
12. Storia di grave aritmia cardiaca ventricolare (tachicardia ventricolare, recupero di pazienti con fibrillazione ventricolare) o sindrome del QT lungo.
13. Anamnesi nota di insufficienza cardiaca scompensata (NYHA III o IV), infarto miocardico recente (evento < 90 giorni dallo screening), angina instabile, recente intervento di bypass coronarico (procedura < 90 giorni dallo screening), ictus recente (evento < 90 giorni dallo screening ), malattia carotidea sintomatica o stenosi mitralica o aortica da moderata a grave.
14. Procedura chirurgica o ricovero pianificato (per altre indicazioni) durante il trattamento o fino a 5 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
15. Consumo giornaliero e/o incontrollato di alcol corrente, che, secondo lo sperimentatore, potrebbe compromettere la partecipazione allo studio.
16. Storia di convulsioni nell'ultimo mese o convulsioni incontrollate.
17. Storia clinica di compromissione epatica da moderata a grave o cirrosi epatica con classificazione Child-Pugh C.
18. Pazienti con gravi malattie neurologiche degenerative note e/o gravi malattie mentali secondo la valutazione dello sperimentatore.
19. Impossibilità del paziente o del suo rappresentante di prestare il consenso o aderire alle procedure proposte nel protocollo.
20. Eventuali condizioni cliniche, comprese le condizioni psichiatriche, che, secondo l'investigatore, potrebbero impedire l'uso di farmaci di ricerca.
21. Ipersensibilità e/o intolleranza nota a fluvoxamina, budesonide, interferone pegilato lambda e fluoxetina.
22. Uso di farmaci che hanno una nota interazione con Fluvoxamina, Budesonide, Interferone Peghilato Lambda e Fluoxetina.
23. Impossibilità di utilizzare i farmaci e le formulazioni previste in questa ricerca.