Återanvända godkända och under utvecklingsterapier för patienter med tidigt debuterande covid-19 och lindriga symtom

A - Inklusionskriterier (förutom fluoxetin + budesonid och paracetamol armar):

1. Patienter över 18 år med möjlighet att ge fritt och informerat samtycke
2. Akuta influensaliknande symtom < 07 dagar.

3. Patienter med minst ETT förbättringskriterie:

   1. Ålder > 50 år.
   2. Diabetes mellitus som kräver oral medicin eller insulin.
   3. Systemisk arteriell hypertoni som kräver minst 01 oral medicin för blodtryckskontroll.
   4. Kända hjärt- och kärlsjukdomar (hjärtsvikt, medfödd hjärtsjukdom, hjärtklaffsjukdom, kranskärlssjukdom, kardiomyopatier).
   5. Symtomatisk lungsjukdom (emfysem, kronisk bronkit).
   6. Symtomatiska astmapatienter som kräver kronisk användning av medel för kontroll av symtom.
   7. Feber > 38 C vid baslinjen.
   8. Fetma, definierad som BMI > 30 kg/m2 kroppsvikt.
   9. Transplanterade patienter.
   10. Patient med stadium IV kronisk njursjukdom eller i dialys.
   11. Immunsupprimerade patienter/ som använder kortikosteroidbehandling (motsvarande maximalt 10 mg prednison per dag) och/eller immunsuppressiv terapi).
   12. Patienter med cancer i anamnesen under de senaste 05 åren eller som genomgått behandling av en pågående cancer.
   13. Kronisk njursjukdom KDIGO IV eller End-Stage Renal Disease på kronisk ambulatorisk njurersättningsterapi.
   14. Patienter med viktig begränsning av dagliga aktiviteter på grund av: Dyspné, bröstsmärta myalgi (begränsat till 25 % av alla randomiseringar).
4. Patient med positivt snabbtest för SARS-CoV2-antigen utfört i samband med screeningen eller patient med ett positivt diagnostiskt SARS-CoV2-test inom 07 dagar efter symtomdebut.
5. Villighet att använda den föreslagna utredningsbehandlingen och följa de protokollrelaterade procedurer som förutses i forskningen.
6. Specifika inklusionskriterier för fluvoxaminarmen: Presentera signifikant dyspné, arteriell hypotoni, allvarlig uttorkning eller SpO2 mellan 85 till 93 % i rumsluften vid intagning och medicinskt beslut att skriva ut patienten hem, med en observationsperiod vid akuten som inte överstiger 12 timmar.

B - Inklusionskriterier för kombinationsarmen Fluoxetin + Budesonid (7 dagars behandling - partnerskap med "ANTICOV-konsortiet"):

1. Patienter över 18 år med möjlighet att lämna fritt och informerat samtycke.
2. Patienter som behandlas på en grundläggande hälsoenhet i Unified Health System (SUS) eller patienter som behandlas på akutvårdsenheter i SUS eller kompletterande medicin med ett akut kliniskt tillstånd som är kompatibelt med COVID 19.

3. Patienter över 18 år och en historia av minst ETT av följande kriterier.

   1. Diabetes mellitus, hjärtsjukdom, kronisk njursjukdom, kronisk obstruktiv lungsjukdom, cerebrovaskulära sjukdomar eller patienter som anses vara underviktiga eller överviktiga enligt utredarens bedömning (BMI ≤ 16 eller BMI > 25).

      ELLER

   2. Individer i åldern ≥ 60 år utan samsjuklighet.
4. Covid-19 bekräftas genom molekylärt eller antigent test för SARS-CoV-2 inom upp till 24 timmar före screening och högst 2 dagar efter provtagning.
5. Viralt syndrom med eller utan pneumoni och arteriell O2-mättnad > 94%.
6. Underteckna formuläret för fritt och informerat samtycke innan några forskningsprocedurer.
7. Vilja att använda den föreslagna undersökningsbehandlingen och följa de procedurer som anges i forskningen.

Exklusions kriterier:

1. Diagnostiskt test för negativ SARS-CoV2 associerat med akuta influensasymptom (patient med ett negativt test som samlats in tidigt och blir positivt några dagar senare är berättigat, så länge det är < 07 dagar sedan influensasymtomen började).
2. Patienter med ett akut respiratoriskt tillstånd förenligt med covid-19 som behandlas i primärvårdsnätverket och med ett beslut att läggas in på sjukhus.
3. Patienter med akuta luftvägssymtom på grund av andra orsaker.
4. Dyspné sekundärt till andra akuta och kroniska respiratoriska orsaker eller infektioner (t.ex. dekompenserad KOL, Akut bronkit, Pneumoni annan än viral, Primär pulmonell arteriell hypertoni).
5. Patienter som behöver sjukhusvård på grund av covid-19 eller SpO2 ≤ 93 %. ANMÄRKNING: Patienter som tilldelats enbart fluvoxaminarmen kan inkluderas om SpO2 är under 94 %, utan tecken på akut andningssvikt, förutsatt att den behandlande läkaren beslutar att skriva ut enheten och fortsätta behandlingen på poliklinisk basis.

6. Uteslutningskriterier som gäller för injicerbara läkemedelsarmar:

   a. Patienter på kronisk användning av prednison, prednisolon eller andra kortikosteroider med doser > 10 mg/dag motsvarande prednison.

7. Uteslutningskriterier som gäller för 07-dagars behandlingsarmar:

   1. Onormala fynd vid fysisk undersökning: Andningsfrekvens ≥ 25 systrar; blodtryck < 90/60 mmHg eller > 160/100 mmHg; Vikt < 45 kg; senaste episoder av kräkningar inom de senaste 24 timmarna eller återkommande diarré eller serumkalium under 3,5 mEq/L.
   2. Allvarliga organskador som kräver återupplivning och pågående behandling.
   3. Kronisk kortikosteroidanvändning med ekvivalenta prednisondoser på > 40 mg/dag
   4. Immunsuppressiv behandling pågår
   5. Anamnes med känd pulmonell arteriell hypertoni eller pulmonell fibros
   6. Patienter som har fått en tidigare dos av SARS-CoV-2-vaccin
   7. Användning av serotoninåterupptagshämmare (alla).

8. Uteslutningskriterier som gäller för 10-dagars behandlingsarmar:

   1. Kronisk användning av andra serotoninåterupptagshämmare än sertralin
   2. Kronisk kortikosteroidanvändning med ekvivalenta prednisondoser på > 40 mg/dag;
9. Fortsatt användning av monoaminoxidativa hämmare (MAO-hämmare): fenelzin, tranylcypromin, selegilin, isokarboxazid, moklobemid.
10. Patienter med svåra psykiatriska störningar - schizofreni, okontrollerade bipolära sjukdomar, egentlig depression med självmordstankar.
11. Gravida eller ammande patienter.
12. Anamnes med svår ventrikulär hjärtarytmi (ventrikulär takykardi, återställda ventrikulära flimmerpatienter) eller långt QT-syndrom.
13. Känd historia av dekompenserad hjärtsvikt (NYHA III eller IV), nyligen genomförd hjärtinfarkt (händelse < 90 dagars screening), instabil angina, nyligen genomförd koronar bypassoperation (procedur < 90 dagars screening), nyligen genomförd stroke (händelse < 90 dagar efter screening). ), symptomatisk karotissjukdom eller måttlig till svår mitralis- eller aortastenos.
14. Kirurgisk ingrepp eller sjukhusvistelse planerad (för andra indikationer) ska ske under behandling eller upp till 5 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering.
15. Aktuell daglig och/eller okontrollerad alkoholkonsumtion, vilket enligt utredarens uppfattning skulle kunna äventyra deltagandet i studien.
16. Historik om anfall den senaste månaden eller okontrollerade anfall.
17. Klinisk historia av måttligt till svårt nedsatt leverfunktion eller levercirros med Child-Pugh C-klassificering.
18. Patienter med kända allvarliga degenerativa neurologiska sjukdomar och/eller allvarliga psykiska sjukdomar enligt bedömning av utredaren.
19. Oförmåga hos patienten eller representanten att ge samtycke eller följa de förfaranden som föreslås i protokollet.
20. Eventuella kliniska tillstånd, inklusive psykiatriska tillstånd, som enligt utredarens uppfattning skulle kunna hindra användningen av forskningsläkemedel.
21. Känd överkänslighet och/eller intolerans mot Fluvoxamin, Budesonid, Pegylated Interferon Lambda och Fluoxetine.
22. Användning av läkemedel som har en känd interaktion med Fluvoxamin, Budesonid, Pegylated Interferon Lambda och Fluoxetine.
23. Oförmåga att använda de läkemedel och formuleringar som föreskrivs i denna forskning.