Uudelleentarkoitetut hyväksytyt ja kehitteillä olevat hoidot potilaille, joilla on varhain alkanut COVID-19 ja lieviä oireita

A – Sisällyskriteerit (paitsi fluoksetiini + budesonidi ja parasetamolihaarat):

1. Yli 18-vuotiaat potilaat, joilla on mahdollisuus antaa ilmainen ja tietoinen suostumus
2. Akuutit flunssan kaltaiset oireet < 07 päivää.

3. Potilaat, joilla on vähintään YKSI tehostamiskriteeri:

   1. Ikä > 50 vuotta.
   2. Diabetes mellitus, joka vaatii suun kautta otettavaa lääkitystä tai insuliinia.
   3. Systeeminen hypertensio, joka vaatii vähintään 01 suun kautta otettavaa lääkitystä verenpaineen hallintaan.
   4. Tunnetut sydän- ja verisuonisairaudet (sydämen vajaatoiminta, synnynnäinen sydänsairaus, läppäläppäsairaus, sepelvaltimotauti, kardiomyopatiat).
   5. Oireinen keuhkosairaus (emfyseema, krooninen keuhkoputkentulehdus).
   6. Oireiset astmapotilaat, jotka tarvitsevat kroonista lääkkeiden käyttöä oireiden hallintaan.
   7. Kuume > 38 C lähtötilanteessa.
   8. Liikalihavuus, määritelty BMI:ksi > 30 kg/m2 ruumiinpainoa.
   9. Siirretyt potilaat.
   10. Potilas, jolla on vaiheen IV krooninen munuaissairaus tai dialyysihoitoa saava potilas.
   11. Immunosuppressiopotilaat/kortikosteroidihoitoa (vastaa enintään 10 mg prednisonia päivässä) ja/tai immunosuppressiivista hoitoa.
   12. Potilaat, joilla on ollut syöpä viimeisten 05 vuoden aikana tai jotka ovat parhaillaan hoidossa syöpää.
   13. Krooninen munuaissairaus KDIGO IV tai loppuvaiheen munuaissairaus kroonisessa ambulatorisessa munuaiskorvaushoidossa.
   14. Potilaat, joilla on merkittäviä päivittäisten toimintojen rajoituksia seuraavista syistä: Hengenahdistus, rintakipu myalgia (rajoitettu 25 prosenttiin kaikista satunnaistuksista).
4. Potilas, jolla on positiivinen SARS-CoV2-antigeenin pikatesti seulonnan yhteydessä, tai potilas, jolla on positiivinen SARS-CoV2-diagnostiikkatesti 07 päivän kuluessa oireiden alkamisesta.
5. Halukkuus käyttää ehdotettua tutkimushoitoa ja noudattaa tutkimuksessa ennakoituja protokollaan liittyviä menettelytapoja.
6. Erityiset sisällyttämiskriteerit fluvoksamiinihaaralle: Merkittävä hengenahdistus, valtimohypotensio, vaikea dehydraatio tai SpO2 85–93 % huoneilmassa ottaessa ja lääketieteellisessä päätöksessä kotiuttaa potilas. Tarkkailuaika ensiapuun ei ylitä 12 tuntia.

B - Fluoksetiini + budesonidi -yhdistelmähaaran sisällyttämiskriteerit (07 päivää hoitoa - kumppanuus "ANTICOV-konsortion" kanssa):

1. Yli 18-vuotiaat potilaat, joilla on mahdollisuus antaa ilmainen ja tietoinen suostumus.
2. Potilaat, joita hoidetaan Unified Health Systemin (SUS) perusterveysyksikössä tai potilaat, joita hoidetaan SUS:n ensiapuyksiköissä tai täydentävillä lääkkeillä, joilla on COVID 19:n kanssa yhteensopiva akuutti kliininen tila.

3. Yli 18-vuotiaat potilaat, joilla on ollut vähintään YKSI seuraavista kriteereistä.

   1. Diabetes mellitus, sydänsairaus, krooninen munuaissairaus, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, aivoverisuonitaudit tai potilaat, joiden katsotaan olevan ali- tai ylipainoisia tutkijan arvion mukaan (BMI ≤ 16 tai BMI > 25).

      TAI

   2. ≥ 60-vuotiaat henkilöt, joilla ei ole muita sairauksia.
4. COVID-19 vahvistettu SARS-CoV-2:n molekyyli- tai antigeenitestillä enintään 24 tuntia ennen seulontaa ja enintään 2 päivää näytteenoton jälkeen.
5. Virusoireyhtymä keuhkokuumeella tai ilman ja valtimon O2 saturaatio > 94 %.
6. Vapaan ja tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittaminen ennen tutkimustoimenpiteitä.
7. Halukkuus käyttää ehdotettua tutkimushoitoa ja noudattaa tutkimuksessa määrättyjä menettelytapoja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Diagnostinen testi negatiiviselle SARS-CoV2:lle, joka liittyy akuuttien flunssan oireisiin (potilas, jonka negatiivinen testi kerättiin varhain ja muuttuu positiiviseksi muutaman päivän kuluttua, on kelvollinen, kunhan on < 07 päivää flunssan oireiden alkamisesta).
2. Potilaat, joilla on COVID-19:n kanssa yhteensopiva akuutti hengityssairaus, joita hoidetaan perusterveydenhuollon verkostossa ja joilla on päätös joutua sairaalahoitoon.
3. Potilaat, joilla on muista syistä johtuvia akuutteja hengitystieoireita.
4. Hengenahdistus, joka johtuu muista akuuteista ja kroonisista hengitystiesairauksista tai infektioista (esim. dekompensoitu keuhkoahtaumatauti, akuutti keuhkoputkentulehdus, muu kuin virusperäinen keuhkokuume, primaarinen keuhkoverenpainetauti).
5. Potilaat, jotka tarvitsevat sairaalahoitoa COVID-19:n tai SpO2:n vuoksi ≤ 93 %. HUOMAA: Pelkästään fluvoksamiinihaaraan allokoidut potilaat voidaan ottaa mukaan, jos SpO2 on alle 94 % ilman merkkejä akuutista hengitysvajauksesta, edellyttäen, että hoitava lääkäri päättää kotiuttaa yksikön ja jatkaa hoitoa avohoidossa.

6. Injektoitaviin lääkkeisiin sovellettavat poissulkemiskriteerit:

   a. Potilaat, jotka käyttävät kroonisesti prednisonia, prednisolonia tai muita kortikosteroideja annoksilla > 10 mg/vrk, jotka vastaavat prednisonia.

7. 07 päivän hoitoryhmiin sovellettavat poissulkemiskriteerit:

   1. Fyysisen tutkimuksen epänormaalit löydökset: Hengitystiheys ≥ 25 sisarusta; verenpaine < 90/60 mmHg tai > 160/100 mmHg; Paino < 45 kg; viimeaikaiset oksentelujaksot viimeisen 24 tunnin aikana tai toistuva ripuli tai seerumin kaliumpitoisuus alle 3,5 mekv/l.
   2. Vakava elinvaurio, joka vaatii elvyttämistä ja jatkuvaa hoitoa.
   3. Krooninen kortikosteroidien käyttö vastaavilla prednisoniaannoksilla > 40 mg/vrk
   4. Immunosuppressiohoito meneillään
   5. Aiemmin tunnettu pulmonaalihypertensio tai keuhkofibroosi
   6. Potilaat, jotka ovat saaneet edellisen annoksen SARS-CoV-2-rokotetta
   7. Serotoniinin takaisinoton estäjien käyttö (kaikki).

8. 10 päivän hoitoryhmiin sovellettavat poissulkemiskriteerit:

   1. Muiden serotoniinin takaisinoton estäjien kuin sertraliinin jatkuva käyttö
   2. Krooninen kortikosteroidien käyttö vastaavilla prednisoniaannoksilla > 40 mg/vrk;
9. Monoamiinin oksidatiivisten estäjien (MAOI) käyttö: Feneltsiini, Tranyylisypromiini, Selegiliini, Isokarboksatsidi, moklobemidi.
10. Potilaat, joilla on vakavia psykiatrisia häiriöitä - skitsofrenia, hallitsemattomat kaksisuuntaiset mielialahäiriöt, vakava masennus ja itsemurha-ajatukset.
11. Raskaana olevat tai imettävät potilaat.
12. Aiemmin ollut vaikea kammioperäinen sydämen rytmihäiriö (kammiotakykardia, toipuneet kammiovärinäpotilaat) tai pitkä QT-oireyhtymä.
13. Tunnettu dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta (NYHA III tai IV), äskettäinen sydäninfarkti (tapahtuma < 90 päivää seulonnasta), epästabiili angina pectoris, äskettäinen sepelvaltimon ohitusleikkaus (toimenpide < 90 päivää seulonta), äskettäinen aivohalvaus (tapahtuma < 90 päivää seulonnasta) ), oireinen kaulavaltimotauti tai kohtalainen tai vaikea mitraali- tai aorttastenoosi.
14. Suunniteltu kirurginen toimenpide tai sairaalahoito (muissa indikaatioissa) hoidon aikana tai enintään 5 päivää viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
15. Nykyinen päivittäinen ja/tai hallitsematon alkoholinkäyttö, joka tutkijan näkemyksen mukaan voisi vaarantaa tutkimukseen osallistumisen.
16. Viimeisen kuukauden aikana esiintyneet kohtaukset tai hallitsemattomat kohtaukset.
17. Kliininen keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta tai maksakirroosi Child-Pugh C -luokituksen mukaan.
18. Potilaat, joilla tiedetään tutkijan arvioiden vakavia rappeuttavia neurologisia sairauksia ja/tai vakavia mielenterveyssairauksia.
19. Potilaan tai edustajan kyvyttömyys antaa suostumustaan ​​tai noudattaa protokollassa ehdotettuja toimenpiteitä.
20. Kaikki kliiniset sairaudet, mukaan lukien psykiatriset tilat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat estää tutkimuslääkkeiden käytön.
21. Tunnettu yliherkkyys ja/tai intoleranssi fluvoksamiinille, budesonidille, pegyloidulle interferonilambdalle ja fluoksetiinille.
22. Sellaisten lääkkeiden käyttö, joilla on tunnettu yhteisvaikutus fluvoksamiinin, budesonidin, pegyloidun interferonilambdan ja fluoksetiinin kanssa.
23. Kyvyttömyys käyttää tässä tutkimuksessa tarkoitettuja lääkkeitä ja formulaatioita.