Přepracované schválené a ve vývoji terapie pro pacienty s časným nástupem COVID-19 a mírnými příznaky

A - Kritéria pro zařazení (kromě větví fluoxetin + budesonid a paracetamol):

1. Pacienti starší 18 let se schopností poskytnout svobodný a informovaný souhlas
2. Akutní příznaky podobné chřipce < 07 dní.

3. Pacienti s alespoň JEDNÍM kritériem vylepšení:

   1. Věk > 50 let.
   2. Diabetes mellitus vyžadující perorální léčbu nebo inzulín.
   3. Systémová arteriální hypertenze vyžadující ke kontrole TK alespoň 01 perorální medikaci.
   4. Známá kardiovaskulární onemocnění (srdeční selhání, vrozená srdeční vada, chlopňová choroba srdeční, ischemická choroba srdeční, kardiomyopatie).
   5. Symptomatické onemocnění plic (emfyzém, chronická bronchitida).
   6. Pacienti se symptomatickým astmatem vyžadující chronické užívání látek ke kontrole symptomů.
   7. Horečka > 38 C na začátku.
   8. Obezita, definovaná jako BMI > 30 kg / m2 tělesné hmotnosti.
   9. Transplantovaní pacienti.
   10. Pacient s chronickým onemocněním ledvin stadia IV nebo na dialýze.
   11. Imunosupresivní pacienti/ užívající léčbu kortikosteroidy (ekvivalentní maximálně 10 mg prednisonu denně) a/nebo imunosupresivní léčbu).
   12. Pacienti s rakovinou v anamnéze za posledních 5 let nebo podstupující léčbu současné rakoviny.
   13. Chronické onemocnění ledvin KDIGO IV nebo konečné stádium onemocnění ledvin při chronické ambulantní substituční léčbě ledvin.
   14. Pacienti s významným omezením denních aktivit v důsledku: Dušnost, bolest na hrudi myalgie (omezeno na 25 % všech randomizací).
4. Pacient s pozitivním rychlým testem na antigen SARS-CoV2 provedeným u příležitosti screeningu nebo pacient s pozitivním diagnostickým testem SARS-CoV2 do 7 dnů od nástupu příznaků.
5. Ochota použít navrhovanou vyšetřovací léčbu a dodržovat postupy související s protokolem předpokládané ve výzkumu.
6. Specifická zařazovací kritéria pro rameno s fluvoxaminem: Přítomná významná dušnost, arteriální hypotenze, závažná dehydratace nebo SpO2 mezi 85 až 93 % ve vzduchu v místnosti při přijetí a lékařském rozhodnutí o propuštění pacienta domů, s dobou pozorování na ER nepřesahující 12 hodin.

B – Kritéria pro zařazení do ramene s kombinací fluoxetin + budesonid (07 dní léčby – partnerství s „ANTICOV Consortium“):

1. Pacienti starší 18 let s možností poskytnout svobodný a informovaný souhlas.
2. Pacienti léčení na jednotce základního zdraví Jednotného zdravotnického systému (SUS) nebo pacienti léčení na jednotkách pohotovostní péče SUS nebo doplňkové medicíny s akutním klinickým stavem kompatibilním s COVID 19.

3. Pacienti starší 18 let a v anamnéze alespoň JEDNO z následujících kritérií.

   1. Diabetes mellitus, srdeční onemocnění, chronické onemocnění ledvin, chronická obstrukční plicní nemoc, cerebrovaskulární onemocnění nebo pacienti, kteří jsou podle úsudku zkoušejícího považováni za osoby s podváhou nebo nadváhou (BMI ≤ 16 nebo BMI > 25).

      NEBO

   2. Jedinci ve věku ≥ 60 let bez souběžných onemocnění.
4. COVID-19 potvrzený molekulárním nebo antigenním testem na SARS-CoV-2 do 24 hodin před screeningem a maximálně 2 dny po odběru vzorku.
5. Virový syndrom s pneumonií nebo bez ní a saturací arterií O2 > 94 %.
6. Podepsání formuláře svobodného a informovaného souhlasu před jakýmkoli výzkumným postupem.
7. Ochota použít navrhovanou výzkumnou léčbu a dodržovat postupy stanovené ve výzkumu.

Kritéria vyloučení:

1. Diagnostický test na negativní SARS-CoV2 spojený s akutními příznaky chřipky (vhodný je pacient s negativním testem získaným brzy a pozitivním o několik dní později, pokud uplynulo < 07 dnů od nástupu příznaků chřipky).
2. Pacienti s akutním respiračním stavem kompatibilním s COVID-19 léčení v síti primární péče a s rozhodnutím o hospitalizaci.
3. Pacienti s akutními respiračními příznaky z jiných příčin.
4. Dušnost sekundární k jiným akutním a chronickým respiračním příčinám nebo infekcím (např. dekompenzovaná CHOPN, akutní bronchitida, pneumonie jiná než virová, primární plicní arteriální hypertenze).
5. Pacienti vyžadující hospitalizaci kvůli COVID-19 nebo SpO2 ≤ 93 %. POZNÁMKA: Pacienti přiřazení k samotné větvi s fluvoxaminem mohou být zahrnuti, pokud je SpO2 nižší než 94 %, bez známek akutního respiračního selhání, za předpokladu, že ošetřující lékař rozhodne o propuštění jednotky a pokračování v léčbě ambulantně.

6. Kritéria vyloučení použitelná pro injekční léková ramena:

   A. Pacienti dlouhodobě užívající prednison, prednisolon nebo jiné kortikosteroidy v dávkách > 10 mg/den ekvivalentních k prednisonu.

7. Kritéria vyloučení platná pro ramena 07denní léčby:

   1. Abnormální nálezy při fyzikálním vyšetření: Dechová frekvence ≥ 25 sester; krevní tlak < 90/60 mmHg nebo > 160/100 mmHg; Hmotnost < 45 kg; nedávné epizody zvracení během posledních 24 hodin nebo opakující se průjem nebo hladina draslíku v séru pod 3,5 mEq/l.
   2. Těžké poškození orgánů, které vyžaduje resuscitaci a pokračující léčbu.
   3. Chronické užívání kortikosteroidů s ekvivalentními dávkami prednisonu > 40 mg/den
   4. Probíhá imunosupresivní léčba
   5. Anamnéza známé plicní arteriální hypertenze nebo plicní fibrózy
   6. Pacienti, kteří dostali předchozí dávku vakcíny proti SARS-CoV-2
   7. Použití inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (všechny).

8. Kritéria vyloučení platná pro ramena s 10denní léčbou:

   1. Chronické užívání jiných inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu než sertralinu
   2. Chronické užívání kortikosteroidů s ekvivalentními dávkami prednisonu > 40 mg/den;
9. Pokračující užívání monoaminooxidačních inhibitorů (MAOI): Fenelzin, Tranylcypromin, Selegilin, Isokarboxazid, moklobemid.
10. Pacienti s těžkými psychiatrickými poruchami – schizofrenie, nekontrolované bipolární poruchy, velká deprese se sebevražednými myšlenkami.
11. Těhotné nebo kojící pacientky.
12. Těžká ventrikulární srdeční arytmie v anamnéze (komorová tachykardie, zotavení pacienti s fibrilací komor) nebo syndrom dlouhého QT intervalu.
13. Známá anamnéza dekompenzovaného srdečního selhání (NYHA III nebo IV), nedávný infarkt myokardu (událost < 90 dnů screeningu), nestabilní angina pectoris, nedávná operace koronárního bypassu (procedura < 90 dnů screeningu), nedávná cévní mozková příhoda (událost < 90 dnů od screeningu ), symptomatické onemocnění karotidy nebo středně závažná až závažná mitrální nebo aortální stenóza.
14. Operační výkon nebo plánovaná hospitalizace (pro jiné indikace) proběhnou během léčby nebo do 5 dnů po poslední dávce studovaného léku.
15. Současná denní a/nebo nekontrolovaná konzumace alkoholu, která by podle názoru výzkumníka mohla ohrozit účast ve studii.
16. Anamnéza záchvatů v posledním měsíci nebo nekontrolované záchvaty.
17. Klinická anamnéza středně těžkého až těžkého poškození jater nebo jaterní cirhózy s Child-Pugh C klasifikací.
18. Pacienti se známými závažnými degenerativními neurologickými onemocněními a/nebo vážnými duševními chorobami podle hodnocení zkoušejícího.
19. Neschopnost pacienta nebo zástupce dát souhlas nebo dodržovat postupy navržené v protokolu.
20. Jakékoli klinické stavy, včetně psychiatrických stavů, které by podle názoru vyšetřovatele mohly bránit použití výzkumných léků.
21. Známá přecitlivělost a/nebo intolerance na fluvoxamin, budesonid, pegylovaný interferon lambda a fluoxetin.
22. Užívání léků, které mají známou interakci s fluvoxaminem, budesonidem, pegylovaným interferonem lambda a fluoxetinem.
23. Neschopnost použít léky a formulace uvedené v tomto výzkumu.