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22q11欠失症候群における脳と認知に対するメチルフェニデートの影響

2022年10月6日 更新者:Stephan Eliez、University of Geneva, Switzerland

メチルフェニデートを使用したドーパミン作動性システムの調節が、22q11.2欠失症候群患者の記憶および実行プロセスに及ぼす影響

染色体 22q11.2 欠失症候群 (22q11DS) は、統合失調症スペクトラム障害を含む精神障害のリスクが高い神経遺伝学的状態です。 この人口は、特定の神経認知プロファイルと非定型の脳の発達によって特徴付けられます。 メチルフェニデートは、多動性 (ADHD) を伴う/伴わない注意欠陥の治療に使用される精神刺激薬です。 ADHD は 22q11DS における最も重要な併存疾患の 1 つであり、患者の 35 ~ 45% に影響を及ぼしていますが、現在までに、この集団におけるこの治療の有効性を定量化することに焦点を当てた研究は 2 つだけです。 この研究の目的は、認知障害および統合失調症の発症のリスクがある集団におけるメチルフェニデート分子に関連する認知能力の改善と、脳の接続性の違いを定量化することです。

調査の概要

状態

完了

介入・治療

詳細な説明

この研究は、22q11DS 患者におけるメチルフェニデート (Concerta®) の効果を調査することを目的としていました。 結果は、臨床的および認知的測定の変化、ならびに脳の接続性(磁気共鳴画像法および脳波検査による)に基づいて評価されます。治療の利点は、被験者内設計で評価されます。つまり、治療の有無にかかわらず、各患者のパフォーマンスが比較されます。 薬歴と現在の精神刺激薬の投薬に応じて、参加者は消費者グループ (進行中のメチルフェニデート治療を受けている参加者で構成される) またはナイーブ グループ (分子にナイーブな参加者で構成される) のいずれかに含まれます。 未経験の参加者に対して、研究者は体重調整した用量 0.7 mg/kg で 13 日間の Concerta ® の治療を処方します。 治療段階は、最初の 5 日間はより低い導入用量から始まり、体重調整用量に移行します。 認知測定値に対する治療の効果は 6 日目に評価され、7 日目と 13 日目には記憶のモニタリングが行われます。 参加者と介護者による複数の観察機会を確保するために、治療段階の最後に臨床的測定とアンケートを使用して評価された治療効果が実施されました。 消費者参加者の場合、手順は同様でした。 メチルフェニデートでの訪問の場合、参加者は通常の処方箋を服用するよう求められます。 ナイーブ グループの手順に最もよく従うために、メチルフェニデートなしの訪問では、消費者参加者は通常の処方を 13 日間中断するように求められました。 多くの参加者は通常、休暇中または週末に治療を中断するため、コンプライアンスは障壁にはなりません。 メチルフェニデートを含まない訪問の場合、認知測定による評価の前に5日間の休憩が各参加者に要求されます。 繰り返しになりますが、参加者と介護者の観察の機会をいくつか確保するために、13 日目の休憩の終わりに、臨床的測定とアンケートによる評価が行われます。

この研究の研究仮説は、メチルフェニデート治療が臨床および認知能力に有益な効果をもたらすというものです。 これらの領域を評価するテストのスコアは、物質の非存在下でテストを実施した場合よりも大幅に優れていると予想されます。 薬を服用すると、脳の接続性の変化も期待され、脳の接続性の「正常化」に向かう傾向があります。 最後に、認知測定の変化と脳の接続性の変化との関連性を見つけることが調査されています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

45

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Geneva、スイス、1204
        • Developmental imaging and psychopathology lab

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

6年~23年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -22q11DSの診断が確認された男性または女性。
  • 最低年齢 8 歳または最高年齢 25 歳 11 か月。
  • 両親および/または参加者によって指摘された注意の困難。
  • 最初の面接に基づいて指示を理解し、従うのに十分な口頭表現と理解力。

除外基準:

  • 8歳未満で25歳11ヶ月以上の参加者。
  • MPH の以前の有害な経験
  • リズム障害、重度の高血圧、心不全、閉塞性心疾患および末梢動脈疾患、既存の脳血管疾患、血行力学的に重要な先天性心疾患、チャネル病などの心血管疾患。
  • ナイーブ群のみ: ベースライン心電図での補正 QT (QTc) 距離が 460 ミリ秒を超えるか、対照心電図での伸び (治療 6 日目) が 30 ミリ秒を超え、機能的愁訴がある。
  • 不安発作、精神的緊張または落ち着きのなさ、躁病エピソード、顕著な精神病症状、統合失調症、境界性人格障害、臨床的うつ病(現在または過去)、自殺エピソード、トゥレット症候群の診断または家族歴、アルコールまたは薬物乱用を含む精神医学的影響。
  • 甲状腺機能亢進症、緑内障、褐色細胞腫を含むその他の身体疾患。
  • -モノアミンオキシダーゼ阻害剤による同時治療または治療開始前14日未満の中断。
  • 妊娠中または授乳中。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:他の
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の:22q11DSナイーブ
メチルフェニデート未経験の22q11DS参加者
13日間にわたるコンサータ治療の評価。
他の:22q11DS コンシューマー
メチルフェニデートの長期治療を受けた22q11DS参加者
13日間にわたるコンサータ治療の評価。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Conners の連続性能テスト、第 3 版 (CPT-3)
時間枠:CPT-3前処理
参加者は、回答を保留しなければならなかった X の文字を除いて、文字が画面に表示されるたびにボタンを押すように指示されます。 関心のある変数は、検出可能性、省略、手数料、持続性、ヒット反応時間、ヒット反応時間の標準偏差、変動性、ヒット反応時間ブロックの変更、およびヒット反応時間の刺激間間隔の変更です。
CPT-3前処理
Conners の連続性能テスト、第 3 版 (CPT-3)
時間枠:CPT-3 6日間の治療
参加者は、回答を保留しなければならなかった X の文字を除いて、文字が画面に表示されるたびにボタンを押すように指示されます。 関心のある変数は、検出可能性、省略、手数料、持続性、ヒット反応時間、ヒット反応時間の標準偏差、変動性、ヒット反応時間ブロックの変更、およびヒット反応時間の刺激間間隔の変更です。
CPT-3 6日間の治療
Conners の連続性能テスト、第 3 版 (CPT-3)
時間枠:CPT-3 治療終了1ヶ月後
参加者は、回答を保留しなければならなかった X の文字を除いて、文字が画面に表示されるたびにボタンを押すように指示されます。 関心のある変数は、検出可能性、省略、手数料、持続性、ヒット反応時間、ヒット反応時間の標準偏差、変動性、ヒット反応時間ブロックの変更、およびヒット反応時間の刺激間間隔の変更です。
CPT-3 治療終了1ヶ月後
ストループ課題
時間枠:ストループ阻害率前処理
時間内の認知抑制のコストを測定するために、抑制率スコアは、ストループ条件 (参加者は、単語の綴りが異なる色であっても、インクの色に名前を付ける必要があります) からの生のスコアを生のスコアで割って計算されます。色の命名条件 (参加者はできるだけ早く色の四角形に名前を付けるように指示されます)。 このスコアは、読み取りプロセスを阻害する認知コストを反映しています。 比率の値が 1 に近いほど、抑制のコストが低いことを示します。
ストループ阻害率前処理
ストループ課題
時間枠:ストループ阻害率 6日間の治療
時間内の認知抑制のコストを測定するために、抑制率スコアは、ストループ条件 (参加者は、単語の綴りが異なる色であっても、インクの色に名前を付ける必要があります) からの生のスコアを生のスコアで割って計算されます。色の命名条件 (参加者はできるだけ早く色の四角形に名前を付けるように指示されます)。 このスコアは、読み取りプロセスを阻害する認知コストを反映しています。 比率の値が 1 に近いほど、抑制のコストが低いことを示します。
ストループ阻害率 6日間の治療
ストループ課題
時間枠:治療終了1ヶ月後のストループ抑制率
時間内の認知抑制のコストを測定するために、抑制率スコアは、ストループ条件 (参加者は、単語の綴りが異なる色であっても、インクの色に名前を付ける必要があります) からの生のスコアを生のスコアで割って計算されます。色の命名条件 (参加者はできるだけ早く色の四角形に名前を付けるように指示されます)。 このスコアは、読み取りプロセスを阻害する認知コストを反映しています。 比率の値が 1 に近いほど、抑制のコストが低いことを示します。
治療終了1ヶ月後のストループ抑制率
文字番号の順序付け
時間枠:レターナンバーシーケンシング前処理
Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) および Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC) の作業記憶サブテストで、参加者は数字と文字をランダムな順序で並べる必要があります。 具体的には、参加者は最初に昇順で数字を言い、次にアルファベット順に文字を言う必要があります。 正しく並べられた文字と数字の最長シーケンス
レターナンバーシーケンシング前処理
文字番号の順序付け
時間枠:レターナンバーシーケンシング 6日間の治療
Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) および Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC) の作業記憶サブテストで、参加者は数字と文字をランダムな順序で並べる必要があります。 具体的には、参加者は最初に昇順で数字を言い、次にアルファベット順に文字を言う必要があります。 正しく並べられた文字と数字の最長シーケンス
レターナンバーシーケンシング 6日間の治療
文字番号の順序付け
時間枠:文字番号 治療終了後1ヶ月の配列決定
Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) および Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC) の作業記憶サブテストで、参加者は数字と文字をランダムな順序で並べる必要があります。 具体的には、参加者は最初に昇順で数字を言い、次にアルファベット順に文字を言う必要があります。 正しく並べられた文字と数字の最長シーケンス
文字番号 治療終了後1ヶ月の配列決定
カラートレイルテスト (CTT)
時間枠:CTT 柔軟性比前処理
タスク切り替えのコストを測定するために、パーツ B を完了する時間 (色を交互に並べながら時系列に従って番号間に線を引く) をパーツ A を完了する時間 (線を引く) で割ることにより、処理速度を説明する柔軟性比が計算されました。時系列の数字の間)。 値が 1 に近いほど、柔軟性が高いことを示します。
CTT 柔軟性比前処理
カラートレイルテスト (CTT)
時間枠:CTT 柔軟性比 6 日間の治療
タスク切り替えのコストを測定するために、パート B を完了する時間 (色を交互に並べながら時系列に沿って数字の間に線を引く) をパート A を完了する時間 (線を引く) で割ることにより、処理速度を説明するための柔軟性比が計算されました。時系列の数字の間)。 値が 1 に近いほど、柔軟性が高いことを示します。
CTT 柔軟性比 6 日間の治療
カラートレイルテスト (CTT)
時間枠:治療終了1ヶ月後のCTT柔軟性比
タスク切り替えのコストを測定するために、パート B を完了する時間 (色を交互に並べながら時系列に沿って数字の間に線を引く) をパート A を完了する時間 (線を引く) で割ることにより、処理速度を説明するための柔軟性比が計算されました。時系列の数字の間)。 値が 1 に近いほど、柔軟性が高いことを示します。
治療終了1ヶ月後のCTT柔軟性比
ケンブリッジ神経心理検査自動バッテリー (CANTAB)
時間枠:CANTAB前処理

モーター スクリーニング テスト (MOT) は、視覚、動き、または理解の困難に対して画面を設計したトレーニング手順であり、被験者が簡単な指示に従い、タッチ スクリーンに慣れることができることを確認します。

イントラエクストラ ディメンショナル セット シフト (IED) は、ルールの取得と反転のテストです。 視覚的識別と注意セット形成の維持、注意のシフトと柔軟性を特徴としています。

空間ワーキング メモリ (SWM) は、空間情報を保持し、ワーキング メモリ内の記憶されたアイテムを操作する被験者の能力をテストするものです。 これは自己命令型のタスクであり、ヒューリスティック戦略も評価します。

停止信号タスク (SST) は古典的な停止信号応答抑制テストで、階段関数を使用して停止信号反応時間の推定値を生成します。 このテストは、有能な反応を阻害する個人の能力を測定します。

CANTAB前処理
ケンブリッジ神経心理検査自動バッテリー (CANTAB)
時間枠:CANTAB 6日間の治療

モーター スクリーニング テスト (MOT) は、視覚、動き、または理解の困難に対して画面を設計したトレーニング手順であり、被験者が簡単な指示に従い、タッチ スクリーンに慣れることができることを確認します。

イントラエクストラ ディメンショナル セット シフト (IED) は、ルールの取得と反転のテストです。 視覚的識別と注意セット形成の維持、注意のシフトと柔軟性を特徴としています。

空間ワーキング メモリ (SWM) は、空間情報を保持し、ワーキング メモリ内の記憶されたアイテムを操作する被験者の能力をテストするものです。 これは自己命令型のタスクであり、ヒューリスティック戦略も評価します。

停止信号タスク (SST) は古典的な停止信号応答抑制テストで、階段関数を使用して停止信号反応時間の推定値を生成します。 このテストは、有能な反応を阻害する個人の能力を測定します。

CANTAB 6日間の治療
ケンブリッジ神経心理検査自動バッテリー (CANTAB)
時間枠:治療終了1ヶ月後のCANTAB

モーター スクリーニング テスト (MOT) は、視覚、動き、または理解の困難に対して画面を設計したトレーニング手順であり、被験者が簡単な指示に従い、タッチ スクリーンに慣れることができることを確認します。

イントラエクストラ ディメンショナル セット シフト (IED) は、ルールの取得と反転のテストです。 視覚的識別と注意セット形成の維持、注意のシフトと柔軟性を特徴としています。

空間ワーキング メモリ (SWM) は、空間情報を保持し、ワーキング メモリ内の記憶されたアイテムを操作する被験者の能力をテストするものです。 これは自己命令型のタスクであり、ヒューリスティック戦略も評価します。

停止信号タスク (SST) は古典的な停止信号応答抑制テストで、階段関数を使用して停止信号反応時間の推定値を生成します。 このテストは、有能な反応を阻害する個人の能力を測定します。

治療終了1ヶ月後のCANTAB
15の手話と15の言葉
時間枠:15の手話と15の言葉の前処理
15 signs & 15 words は、Rey Auditory Verbal Learning Test (Rey, 1958) に触発された自家製のエピソード記憶タスクです。 参加者は、15 の一般的なフランス語の単語と 15 の記号 (1 つまたは 2 つの基本的な幾何学的形状から作成された図) を学習する必要があります。 30 分、1 日、1 週間、1 か月の遅延の後、参加者は、覚えた言葉と記号を自由に思い出すように求められます。 また、注意散漫のリストからターゲット項目を認識するよう求められます。 対象となる変数は、(1) 学習スコア = 学習中に正しくリコールされた項目の最大数を、学習基準に到達するまでの試行回数で割った値です。 低いスコアは、学習が不十分であることを示します。 (2) 保持 % 30 分/日/1 週間 = 時間の各遅延後に想起されたアイテムの数を、学習中に想起されたアイテムの最大数で割った値。 低いスコアは記憶力が低いことを示します。
15の手話と15の言葉の前処理
15の手話と15の言葉
時間枠:15の手話と15の言葉 6日間の治療
15 signs & 15 words は、Rey Auditory Verbal Learning Test (Rey, 1958) に触発された自家製のエピソード記憶タスクです。 参加者は、15 の一般的なフランス語の単語と 15 の記号 (1 つまたは 2 つの基本的な幾何学的形状から作成された図) を学習する必要があります。 30 分、1 日、1 週間、1 か月の遅延の後、参加者は、覚えた言葉と記号を自由に思い出すように求められます。 また、注意散漫のリストからターゲット項目を認識するよう求められます。 対象となる変数は、(1) 学習スコア = 学習中に正しくリコールされた項目の最大数を、学習基準に到達するまでの試行回数で割った値です。 低いスコアは、学習が不十分であることを示します。 (2) 保持 % 30 分/日/1 週間 = 時間の各遅延後に想起されたアイテムの数を、学習中に想起されたアイテムの最大数で割った値。 低いスコアは記憶力が低いことを示します。
15の手話と15の言葉 6日間の治療
15の手話と15の言葉
時間枠:治療終了後 1 か月で 15 の兆候と 15 の言葉
15 signs & 15 words は、Rey Auditory Verbal Learning Test (Rey, 1958) に触発された自家製のエピソード記憶タスクです。 参加者は、15 の一般的なフランス語の単語と 15 の記号 (1 つまたは 2 つの基本的な幾何学的形状から作成された図) を学習する必要があります。 30 分、1 日、1 週間、1 か月の遅延の後、参加者は、覚えた言葉と記号を自由に思い出すように求められます。 また、注意散漫のリストからターゲット項目を認識するよう求められます。 対象となる変数は、(1) 学習スコア = 学習中に正しくリコールされた項目の最大数を、学習基準に到達するまでの試行回数で割った値です。 低いスコアは、学習が不十分であることを示します。 (2) 保持 % 30 分/日/1 週間 = 時間の各遅延後に想起されたアイテムの数を、学習中に想起されたアイテムの最大数で割った値。 低いスコアは記憶力が低いことを示します。
治療終了後 1 か月で 15 の兆候と 15 の言葉
ADHDの症状
時間枠:ADHD 症状の治療前
精神障害の診断および統計マニュアル - 第 5 版 (DSM-V)
ADHD 症状の治療前
ADHDの症状
時間枠:ADHDの症状 13日間の治療
精神障害の診断および統計マニュアル - 第 5 版 (DSM-V)
ADHDの症状 13日間の治療
ADHDの症状
時間枠:治療終了1ヶ月後のADHD症状
精神障害の診断および統計マニュアル - 第 5 版 (DSM-V)
治療終了1ヶ月後のADHD症状

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
磁気共鳴画像法 (MRI) T1 強調
時間枠:MRI T1強調前処理
T1 構造画像を収集して、皮質の体積、厚さ、および表面積の推定値を含む、皮質の形態計測における局所的な発達変化の正確な測定値を取得します。 MPRAGE T1 加重シーケンスは、次のパラメータで使用されます: TR = 2500 ms、TE = 3 ms、フリップ角 = 8°、マトリックス取得 = 256 × 256、視野 = 23.5 cm、スライス厚 = 3.2 mm、192スライス。
MRI T1強調前処理
磁気共鳴画像法 (MRI) T1 強調
時間枠:MRI T1 強調 6 日間の治療
T1 構造画像を収集して、皮質の体積、厚さ、および表面積の推定値を含む、皮質の形態計測における局所的な発達変化の正確な測定値を取得します。 MPRAGE T1 加重シーケンスは、次のパラメータで使用されます: TR = 2500 ms、TE = 3 ms、フリップ角 = 8°、マトリックス取得 = 256 × 256、視野 = 23.5 cm、スライス厚 = 3.2 mm、192スライス。
MRI T1 強調 6 日間の治療
磁気共鳴画像法 (MRI) T1 強調
時間枠:治療終了1ヶ月後のMRI T1強調
T1 構造画像を収集して、皮質の体積、厚さ、および表面積の推定値を含む、皮質の形態計測における局所的な発達変化の正確な測定値を取得します。 MPRAGE T1 加重シーケンスは、次のパラメータで使用されます: TR = 2500 ms、TE = 3 ms、フリップ角 = 8°、マトリックス取得 = 256 × 256、視野 = 23.5 cm、スライス厚 = 3.2 mm、192スライス。
治療終了1ヶ月後のMRI T1強調
MRI分光法
時間枠:MRI分光法による前処理
Single-voxel MRI Spectroscopy の取得により、発生中の興奮性/抑制性バランスの変化が調査されます。 より詳細には、Siemens が提供する Works-In-Progress (WIP) SVS (Single Voxel Spectroscopy) スピンエコー シーケンスが使用され、脳内の 3 ppm で GABA (ガンマアミノ酪酸) 1H MRS 信号を検出するために設計されています。 3 つの ROI が選択されています: 前帯状皮質 (ボクセル サイズ: 15 x 35 x 40、平均 98)、右海馬 (ボクセル サイズ: 20 x 30 x 40、平均 150)、および側頭皮質 (ボクセル サイズ: 30 x 30 x 30、各セッション中に手動で配置されます。 各シーケンスは約 7 分間続き、患者は取得中に好きなビデオを見ることができます。
MRI分光法による前処理
MRI分光法
時間枠:MRIスペクトロスコピー 6日間の治療
Single-voxel MRI Spectroscopy の取得により、発生中の興奮性/抑制性バランスの変化が調査されます。 より詳細には、Siemens が提供する Works-In-Progress (WIP) SVS (Single Voxel Spectroscopy) スピンエコー シーケンスが使用され、脳内の 3 ppm で GABA (ガンマアミノ酪酸) 1H MRS 信号を検出するために設計されています。 3 つの ROI が選択されています: 前帯状皮質 (ボクセル サイズ: 15 x 35 x 40、平均 98)、右海馬 (ボクセル サイズ: 20 x 30 x 40、平均 150)、および側頭皮質 (ボクセル サイズ: 30 x 30 x 30、各セッション中に手動で配置されます。 各シーケンスは約 7 分間続き、患者は取得中に好きなビデオを見ることができます。
MRIスペクトロスコピー 6日間の治療
MRI分光法
時間枠:治療終了1ヶ月後のMRIスペクトロスコピー
Single-voxel MRI Spectroscopy の取得により、発生中の興奮性/抑制性バランスの変化が調査されます。 より詳細には、Siemens が提供する Works-In-Progress (WIP) SVS (Single Voxel Spectroscopy) スピンエコー シーケンスが使用され、脳内の 3 ppm で GABA (ガンマアミノ酪酸) 1H MRS 信号を検出するために設計されています。 3 つの ROI が選択されています: 前帯状皮質 (ボクセル サイズ: 15 x 35 x 40、平均 98)、右海馬 (ボクセル サイズ: 20 x 30 x 40、平均 150)、および側頭皮質 (ボクセル サイズ: 30 x 30 x 30、各セッション中に手動で配置されます。 各シーケンスは約 7 分間続き、患者は取得中に好きなビデオを見ることができます。
治療終了1ヶ月後のMRIスペクトロスコピー
MRI静止状態
時間枠:MRI安静時前処理
刺激のない機能的 MRI シーケンス (静止状態の fMRI) スキャンを使用して、BOLD 信号変動によって測定される地域活動と機能的接続の縦方向の変化を評価します。 このシーケンスの間、参加者は 8 分間黒い背景に白い十字を固定し、考えをさまようように求められます。 生理学的パラメーター (心拍数と呼吸) の同時記録は、可能なアーティファクトを考慮するために採用されます。 (パラメータ: TR = 2400 ms、TE = 30 ms、38 軸スライス、スライス厚 = 3.2 mm、フリップ角 = 85°、取得マトリックス = 94 × 128、フィールドの 200 の血液酸素化レベル依存 (BOLD) 画像ビューの = 96 × 128)。
MRI安静時前処理
MRI静止状態
時間枠:MRI安静状態 治療6日目
刺激のない機能的 MRI シーケンス (静止状態の fMRI) スキャンを使用して、BOLD 信号変動によって測定される地域活動と機能的接続の縦方向の変化を評価します。 このシーケンスの間、参加者は黒い背景に白い十字を 8 分間固定し、考えをさまようように求められます。 生理学的パラメーター (心拍数と呼吸) の同時記録は、可能なアーティファクトを考慮するために採用されます。 (パラメータ: TR = 2400 ms、TE = 30 ms、38 軸スライス、スライス厚 = 3.2 mm、フリップ角 = 85°、取得マトリックス = 94 × 128、フィールドの 200 の血液酸素化レベル依存 (BOLD) 画像ビューの = 96 × 128)。
MRI安静状態 治療6日目
MRI静止状態
時間枠:治療終了1ヶ月後のMRI安静状態
刺激のない機能的 MRI シーケンス (静止状態の fMRI) スキャンを使用して、BOLD 信号変動によって測定される地域活動と機能的接続の縦方向の変化を評価します。 このシーケンスの間、参加者は黒い背景に白い十字を 8 分間固定し、考えをさまようように求められます。 生理学的パラメーター (心拍数と呼吸) の同時記録は、可能なアーティファクトを考慮するために採用されます。 (パラメータ: TR = 2400 ms、TE = 30 ms、38 軸スライス、スライス厚 = 3.2 mm、フリップ角 = 85°、取得マトリックス = 94 × 128、フィールドの 200 の血液酸素化レベル依存 (BOLD) 画像ビューの = 96 × 128)。
治療終了1ヶ月後のMRI安静状態
MRI拡散強調画像
時間枠:MRI DSI 前処理

拡散強調画像 (DWI) を取得して、白質の完全性の縦方向の変化を調べ、アプリオリに定義された関心領域を接続する路の変化を定量化します。 患者は、少し大きなシーケンス サウンドについて警告され、好みのビデオを見るか、この最後のシーケンスの間は目を閉じてリラックスするように求められます。

DSI パラメータは、方向数 = 137、b = 3000 s/mm2、TR = 5100 ms、TE = 80 ms、ボクセル サイズ = 1.6x1.6x1.6、 視野 = 23.9 cm、64 軸スライス、スライス厚 = 1.6 mm。

MRI DSI 前処理
MRI拡散強調画像
時間枠:MRI DSI 6日間の治療

拡散強調画像 (DWI) を取得して、白質の完全性の縦方向の変化を調べ、アプリオリに定義された関心領域を接続する路の変化を定量化します。 患者は、少し大きなシーケンス サウンドについて警告され、好みのビデオを見るか、この最後のシーケンスの間は目を閉じてリラックスするように求められます。

DSI パラメータは、方向数 = 137、b = 3000 s/mm2、TR = 5100 ms、TE = 80 ms、ボクセル サイズ = 1.6x1.6x1.6、 視野 = 23.9 cm、64 軸スライス、スライス厚 = 1.6 mm。

MRI DSI 6日間の治療
MRI拡散強調画像
時間枠:治療終了1ヶ月後のMRI DSI

拡散強調画像 (DWI) を取得して、白質の完全性の縦方向の変化を調べ、アプリオリに定義された関心領域を接続する路の変化を定量化します。 患者は、少し大きなシーケンス サウンドについて警告され、好みのビデオを見るか、この最後のシーケンスの間は目を閉じてリラックスするように求められます。

DSI パラメータは、方向数 = 137、b = 3000 s/mm2、TR = 5100 ms、TE = 80 ms、ボクセル サイズ = 1.6x1.6x1.6、 視野 = 23.9 cm、64 軸スライス、スライス厚 = 1.6 mm。

治療終了1ヶ月後のMRI DSI
脳波検査 (EEG) 安静状態
時間枠:脳波安静時前処理
すべての EEG データは、頂点 (Cz) を基準とする 256 電極 Hydrocel キャップを使用して、1000 Hz のサンプリング レートで連続的に記録されます。 目を閉じた安静状態のデータを 6 分間取得します。
脳波安静時前処理
脳波検査 (EEG) 安静状態
時間枠:脳波安静状態 治療6日目
すべての EEG データは、頂点 (Cz) を基準とする 256 電極 Hydrocel キャップを使用して、1000 Hz のサンプリング レートで連続的に記録されます。 目を閉じた安静状態のデータを 6 分間取得します。
脳波安静状態 治療6日目
脳波検査 (EEG) 安静状態
時間枠:治療終了1ヶ月後の脳波静止状態
すべての EEG データは、頂点 (Cz) を基準とする 256 電極 Hydrocel キャップを使用して、1000 Hz のサンプリング レートで連続的に記録されます。 目を閉じた安静状態のデータを 6 分間取得します。
治療終了1ヶ月後の脳波静止状態
脳波聴覚
時間枠:脳波聴覚の前処理
聴覚定常状態応答パラダイム: 2 種類の聴覚刺激のシーケンスがバイノーラルで提示されます: 100 のリップル トーン (40 Hz) と 10 の半ランダムに混合されたフラット トーン (1000 Hz)。 リップル トーンは約 93 dB で表示され、フラット トーンは約 83 dB で表示されます。 参加者は、波紋のトーンが神経ガンマ振動応答を同調させている間、フラットなトーンを検出するように求められます。 タスクの所要時間は約 7 分です。
脳波聴覚の前処理
脳波聴覚
時間枠:脳波聴覚 6日間の治療
聴覚定常状態応答パラダイム: 2 種類の聴覚刺激のシーケンスがバイノーラルで提示されます: 100 のリップル トーン (40 Hz) と 10 の半ランダムに混合されたフラット トーン (1000 Hz)。 リップル トーンは約 93 dB で表示され、フラット トーンは約 83 dB で表示されます。 参加者は、波紋のトーンが神経ガンマ振動応答を同調させている間、フラットなトーンを検出するように求められます。 タスクの所要時間は約 7 分です。
脳波聴覚 6日間の治療
脳波聴覚
時間枠:治療終了1ヶ月後の脳波聴覚
聴覚定常状態応答パラダイム: 2 種類の聴覚刺激のシーケンスがバイノーラルで提示されます: 100 のリップル トーン (40 Hz) と 10 の半ランダムに混合されたフラット トーン (1000 Hz)。 リップル トーンは約 93 dB で表示され、フラット トーンは約 83 dB で表示されます。 参加者は、波紋のトーンが神経ガンマ振動応答を同調させている間、フラットなトーンを検出するように求められます。 タスクの所要時間は約 7 分です。
治療終了1ヶ月後の脳波聴覚
脳波視覚
時間枠:脳波視覚前処理
視覚的な内側に移動するグレーティング タスク パラダイム: 参加者には、80 試行の 3 ブロックが提示され、各試行は、中央固定に向かって収縮した円形の正弦波グレーティングで構成されます。 参加者のタスクは、750 ~ 3000 ミリ秒の間でランダムに発生する刺激の速度増加を検出してボタンを押すことで応答することです。 パフォーマンスに関するフィードバックは、反応開始が刺激提示を終了した直後に、すべての試行で提供されます。 タスクの所要時間は、3 ブロックで約 21 分です。
脳波視覚前処理
脳波視覚
時間枠:脳波視覚 6日間の治療
視覚的な内側移動グレーティング タスク パラダイム: 参加者には 80 試行の 3 ブロックが提示され、各試行は中央固定に向かって収縮した円形の正弦波グレーティングで構成されます。 参加者のタスクは、750 から 3000 ミリ秒の間でランダムに発生する刺激の速度増加を検出してボタンを押すことで応答することです。 パフォーマンスに関するフィードバックは、反応の開始が刺激提示を終了した直後に、すべての試行で提供されます。 タスクの所要時間は、3 ブロックで約 21 分です。
脳波視覚 6日間の治療
脳波視覚
時間枠:治療終了1ヶ月後のEEG Visual
視覚的な内側移動グレーティング タスク パラダイム: 参加者には 80 試行の 3 ブロックが提示され、各試行は中央固定に向かって収縮した円形の正弦波グレーティングで構成されます。 参加者のタスクは、750 から 3000 ミリ秒の間でランダムに発生する刺激の速度増加を検出してボタンを押すことで応答することです。 パフォーマンスに関するフィードバックは、反応の開始が刺激提示を終了した直後に、すべての試行で提供されます。 タスクの所要時間は、3 ブロックで約 21 分です。
治療終了1ヶ月後のEEG Visual
実行機能の行動評価インベントリ(BRIEF)アンケート
時間枠:簡単な前処理
子供と大人のバージョン。 このアンケートは、行動規制指数 (BRI) とメタ認知指数 (MI) から導出されたグローバル エグゼクティブ コンポジット (GEC) スコアを使用して、EF の生態学的評価を提供します。 BRI には、抑制、シフト、感情調節のサブスケールが含まれ、成人型のセルフモニタリングのみが含まれます。 MI には、開始、作業記憶、計画、組織、および監視のサブスケールが含まれます。 観察結果は、標準化されたスコア (T スコア) を使用して報告されます。
簡単な前処理
実行機能の行動評価インベントリ(BRIEF)アンケート
時間枠:13日間の治療
子供と大人のバージョン。 このアンケートは、行動規制指数 (BRI) とメタ認知指数 (MI) から導出されたグローバル エグゼクティブ コンポジット (GEC) スコアを使用して、EF の生態学的評価を提供します。 BRI には、抑制、シフト、感情調節のサブスケールが含まれ、成人型のセルフモニタリングのみが含まれます。 MI には、開始、作業記憶、計画、組織、および監視のサブスケールが含まれます。 観察結果は、標準化されたスコア (T スコア) を使用して報告されます。
13日間の治療
実行機能の行動評価インベントリ(BRIEF)アンケート
時間枠:治療終了後1ヶ月
子供と大人のバージョン。 このアンケートは、行動規制指数 (BRI) とメタ認知指数 (MI) から導出されたグローバル エグゼクティブ コンポジット (GEC) スコアを使用して、EF の生態学的評価を提供します。 BRI には、抑制、シフト、感情調節のサブスケールが含まれ、成人型のセルフモニタリングのみが含まれます。 MI には、開始、作業記憶、計画、組織、および監視のサブスケールが含まれます。 観察結果は、標準化されたスコア (T スコア) を使用して報告されます。
治療終了後1ヶ月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
感覚と運動の対立 1
時間枠:同調状態の前処理
タスクは、参加者の感覚運動処理を変更し、軽度から中等度の幻覚 (存在幻覚 - PH) と受動的な経験を誘発するロボット デバイスを使用します。 参加者は、目の前に置かれたロボット装置を手で動かします。 その背後に配置された 2 番目のロボットが彼らの動きを再現し、背中に触覚フィードバックを同期 (動きとタッチの間に 0 ミリ秒、同期) または非同期 (500 ミリ秒の遅延、非同期) で提供します。 参加者は、ロボットによって誘発された PH の強さ、ロボット操作中に感じた受動性体験、および制御項目を評価します。 臨床症状の発生および重症度が評価される。
同調状態の前処理
感覚と運動の対立 1
時間枠:同期状態 6日間の治療
タスクは、参加者の感覚運動処理を変更し、軽度から中等度の幻覚 (存在幻覚 - PH) と受動的な経験を誘発するロボット デバイスを使用します。 参加者は、目の前に置かれたロボット装置を手で動かします。 その背後に配置された 2 番目のロボットが彼らの動きを再現し、背中に触覚フィードバックを同期 (動きとタッチの間に 0 ミリ秒、同期) または非同期 (500 ミリ秒の遅延、非同期) で提供します。 参加者は、ロボットによって誘発された PH の強さ、ロボット操作中に感じた受動性体験、および制御項目を評価します。 臨床症状の発生および重症度が評価される。
同期状態 6日間の治療
感覚と運動の対立 1
時間枠:治療終了1ヶ月後のシンクロ状態
タスクは、参加者の感覚運動処理を変更し、軽度から中等度の幻覚 (存在幻覚 - PH) と受動的な経験を誘発するロボット デバイスを使用します。 参加者は、目の前に置かれたロボット装置を手で動かします。 その背後に配置された 2 番目のロボットが彼らの動きを再現し、背中に触覚フィードバックを同期 (動きとタッチの間に 0 ミリ秒、同期) または非同期 (500 ミリ秒の遅延、非同期) で提供します。 参加者は、ロボットによって誘発された PH の強さ、ロボット操作中に感じた受動性体験、および制御項目を評価します。 臨床症状の発生および重症度が評価される。
治療終了1ヶ月後のシンクロ状態
感覚と運動の対立 2
時間枠:非同期状態の前処理
タスクは、参加者の感覚運動処理を変更し、軽度から中等度の幻覚 (存在幻覚 - PH) と受動的な経験を誘発するロボット デバイスを使用します。 参加者は、目の前に置かれたロボット装置を手で動かします。 その背後に配置された 2 番目のロボットが彼らの動きを再現し、背中に触覚フィードバックを同期 (動きとタッチの間に 0 ミリ秒、同期) または非同期 (500 ミリ秒の遅延、非同期) で提供します。 参加者は、ロボットによって誘発された PH の強さ、ロボット操作中に感じた受動性体験、および制御項目を評価します。 臨床症状の発生および重症度が評価される。
非同期状態の前処理
感覚と運動の対立 2
時間枠:非同期状態 6日間の治療
タスクは、参加者の感覚運動処理を変更し、軽度から中等度の幻覚 (存在幻覚 - PH) と受動的な経験を誘発するロボット デバイスを使用します。 参加者は、目の前に置かれたロボット装置を手で動かします。 その背後に配置された 2 番目のロボットが彼らの動きを再現し、背中に触覚フィードバックを同期 (動きとタッチの間に 0 ミリ秒、同期) または非同期 (500 ミリ秒の遅延、非同期) で提供します。 参加者は、ロボットによって誘発された PH の強さ、ロボット操作中に感じた受動性体験、および制御項目を評価します。 臨床症状の発生および重症度が評価される。
非同期状態 6日間の治療
感覚と運動の対立 2
時間枠:治療終了後1ヶ月の非同期状態
タスクは、参加者の感覚運動処理を変更し、軽度から中等度の幻覚 (存在幻覚 - PH) と受動的な経験を誘発するロボット デバイスを使用します。 参加者は、目の前に置かれたロボット装置を手で動かします。 その背後に配置された 2 番目のロボットが彼らの動きを再現し、背中に触覚フィードバックを同期 (動きとタッチの間に 0 ミリ秒、同期) または非同期 (500 ミリ秒の遅延、非同期) で提供します。 参加者は、ロボットによって誘発された PH の強さ、ロボット操作中に感じた受動性体験、および制御項目を評価します。 臨床症状の発生および重症度が評価される。
治療終了後1ヶ月の非同期状態

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Stephan Eliez, Professor、University of Geneva, faculty of medicine

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年8月26日

一次修了 (実際)

2022年9月26日

研究の完了 (実際)

2022年9月26日

試験登録日

最初に提出

2020年11月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年11月20日

最初の投稿 (実際)

2020年12月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年10月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年10月6日

最終確認日

2022年10月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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