저메틸화제에 반응하지 않는 골수이형성증후군 환자에서 항체 펨브롤리주맙과 엔티노스타트 병용의 안전성 및 효능 시험
2025년 3월 11일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)
DNA 메틸트랜스퍼라제 억제제 치료 실패 후 골수이형성 증후군 환자 치료를 위해 히스톤 데아세틸라제 억제제, 엔티노스타트와 병용한 항 PD1 항체 펨브롤리주맙의 1b상 연구
이 1b상 시험은 데옥시리보핵산(DNA) 메틸트랜스퍼라제 억제제(DNMTi) 치료 실패 후 골수이형성 증후군 환자 치료에서 펨브롤리주맙과 함께 투여했을 때 엔티노스타트의 부작용과 최적 용량을 연구합니다.
Entinostat는 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 암세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
펨브롤리주맙과 같은 단일클론항체를 사용한 면역요법은 신체의 면역체계가 암을 공격하는 데 도움이 될 수 있으며 종양 세포의 성장 및 확산 능력을 방해할 수 있습니다.
엔티노스타트를 펨브롤리주맙과 함께 투여하면 DNMTi 치료 실패 후 골수이형성 증후군 환자를 치료하는 데 더 효과적일 수 있습니다.
연구 개요
상태
상태
완전한
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
기본 목표:
I. 안전성, 내약성을 평가하고 MK-3475(펨브롤리주맙)와 병용하여 제공되는 엔티노스타트의 최대 허용 용량(MTD)을 확인합니다.
2차 목표:
I. MK-3475(펨브롤리주맙)와 조합된 엔티노스타트의 효능에 대한 예비 추정치를 얻기 위함.
탐색 목적:
I. 후생유전학적-면역요법을 병용하여 측정 가능한 면역학적 바이오마커(골수에서 골수 유래 억제 세포[MDSC] 및 프로그램화된 사멸 단백질-1[PD-1] 발현의 비율)의 동적 정량적 변화 및 어떤 것과의 상관관계를 평가하기 위해 관찰된 임상 반응.
개요: 이것은 엔티노스타트의 용량 증량 연구입니다.
환자는 1일과 8일에 더 낮은 용량의 엔티노스타트 경구(PO) 또는 1, 8, 15일에 더 높은 용량의 엔티노스타트 PO를 받고, 주기 2의 1일에 30분에 걸쳐 펨브롤리주맙을 정맥 주사(IV)하고 그 이후 주기를 받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 4주기 동안 21일마다 반복됩니다. 처음 4주기 후에 객관적인 반응을 얻거나 안정적인 질병(SD) 상태를 유지하는 환자는 최대 1년 동안 엔티노스타트와 펨브롤리주맙을 계속 받을 수 있습니다.
연구 치료 완료 후 환자는 6개월 동안 매달 추적 관찰됩니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
28
단계
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06520
- Yale University
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New Haven, Connecticut, 미국, 06510
- Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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New Lenox, Illinois, 미국, 60451
- UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
-
Orland Park, Illinois, 미국, 60462
- University of Chicago Medicine-Orland Park
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Kansas
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Fairway, Kansas, 미국, 66205
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Kansas City, Kansas, 미국, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Westwood, Kansas, 미국, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, 미국, 40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, 미국, 68198
- University of Nebraska Medical Center
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Omaha, Nebraska, 미국, 68118
- Nebraska Medicine-Village Pointe
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, 미국, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, 미국, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 병리학적으로 확인된 골수이형성 증후군(MDS) 진단(초기 국제 예후 점수 체계[IPSS] 위험 범주에 관계없이) 또는 DNMTi가 실패한 21-30% 골수(BM) 모세포가 있는 희소모세포성 급성 골수성 백혈병(AML); DNMTi 요법 후 AML이 발생한 환자는 MDS 또는 oligoblastic AML(20-30% BM 모세포) 단계에 있는 동안 DNMTi 요법을 시작하고 연구 의장이 동의하는 한 등록할 수 있습니다. DNMTi의 실패는 다음과 같이 정의됩니다: DNMTi의 최소 4주기 이후 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 또는 혈액학적 개선(HI) 달성 실패 또는 이러한 요법 이후 진행
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
- MDRD(Modification of Diet in Renal Disease)에 의한 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) >= 60 ml/min/1.73 제곱미터
- 총 빌리루빈 =< 2.0mg/dL(길버트 증후군, 용혈 또는 비효율적인 조혈로 인한 경우 제외)
- Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 3 x 정상 상한(ULN)
- 가임 여성은 치료의 첫 번째 주기 시작 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트에서 음성이어야 합니다.
- 환자는 중추신경계(CNS) 또는 폐 백혈구 정체, 파종성 혈관내 응고 또는 CNS 백혈병의 임상적 증거가 없어야 합니다.
- 환자는 심각하거나 통제할 수 없는 의학적 상태가 없어야 합니다.
- 발육 중인 인간 태아에 대한 엔티노스타트 및 MK-3475(펨브롤리주맙)의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성 및 가임 여성과 성적으로 왕성한 남성은 연구 참여 이전 및 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 가임 여성과 성적으로 활발하거나 이 프로토콜에 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 엔티노스타트 및 MK3475(펨브롤리주맙) 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
- 골수 이식 후 6개월 후에 재발하고 활동성 이식편대숙주병의 증거가 없고 최소 2개월 동안 전신 면역억제제를 중단하고 이식 전 또는 후에 저메틸화제(HMA) 요법을 받았고 다음의 다른 적격 기준을 충족하는 환자 최소 4개월의 DNMTi 치료 후 진행, 이 임상 시험에 등록할 자격이 있음
인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성인 환자는 다음 자격 요건을 충족하는 경우 참여할 수 있습니다.
- 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받아야 합니다.
- CD4 수가 250 cells/mcL 이상이어야 합니다.
- 기회 감염에 대한 예방적 치료를 받고 있지 않아야 합니다.
제외 기준:
- 동종이계 줄기 세포 이식(allo-SCT)에 적격이고 시험을 위한 스크리닝 시점에 결정된 대로 동종이계 줄기 세포 이식을 받을 의향이 있는 모든 환자; 부적격하거나 allo-SCT를 받는 데 관심이 없는 환자는 시험에 참여할 수 있습니다.
- 심각한 의학적 상태, 통제되지 않는 병발성 질병(예: 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전[CHF], 불안정 협심증, 심장 부정맥, 검사실 이상 또는 순응을 제한할 수 있는 정신 질환 및/또는 생물심리사회적 상태
- 스크리닝 시점에 해당 암에 대한 치료를 받고 있는 것으로 알려진 활동성 암 환자
- 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV 항체)에 대해 알려진 양성 테스트를 가진 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의한 바이러스 부하가 검출되지 않는 경우 등록될 수 있습니다. 적극적인 치료
- 임신 중이거나 모유 수유중인 여성
- 기준선으로부터 21일 이내에 다른 실험적 약물 또는 요법을 사용한 환자 - 연구에 들어간 지 4주 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 환자
- MK-3475(펨브롤리주맙)에 대한 알려진 과민성 또는 항-PD1 또는 PD-L1 항체 또는 엔티노스타트와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 대한 알레르기 반응의 병력
- 임상 시험 등록 마지막 3개월 이내에 항 PD-1 차단 요법 또는 히스톤 데아세틸라제 억제제(HDACi), 항 CTLA-4 항체, CD137 작용제 또는 항 CD 40 항체와 같은 기타 면역 활성화 요법을 사용한 이전 치료 공부하다
- 활동성 또는 중증 자가면역 질환의 모든 병력: 궤양성 대장염 및 크론병, 류마티스성 관절염, 전신성 진행성 경피증, 전신성 홍반성 루푸스, 자가면역 혈관염(예: 베게너 육아종증), 자가면역 기원으로 간주되는 CNS 또는 운동 신경병증(예: 길랭-바레 증후군, 중증 근무력증, 다발성 경화증); 안정적인 호르몬 대체 요법 투약을 받는 갑상선 기능 저하증 환자는 연구에 허용됩니다.
- 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
1
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 치료(엔티노스타트, 펨브롤리주맙)
환자는 1일과 8일에 더 낮은 용량의 엔티노스타트 PO를 받거나 1, 8, 15일에 더 높은 용량의 엔티노스타트 PO를 받고 주기 2의 1일과 그 이후 주기에서 30분 동안 펨브롤리주맙 IV를 받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 4주기 동안 21일마다 반복됩니다.
처음 4주기 후에 객관적인 반응을 얻거나 SD 상태를 유지하는 환자는 최대 1년 동안 엔티노스타트와 펨브롤리주맙을 계속 받을 수 있습니다.
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주어진 PO
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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펨브롤리주맙과 병용 투여되는 엔티노스타트의 최대 허용 용량
기간: 최대 42일
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독성은 부작용에 대한 공통 용어 기준 버전 5에 따라 표로 작성되고 등급이 지정됩니다. 용량 제한 독성은 병용 요법의 처음 2주기 후에 평가됩니다.
제시된 내용은 최대 42일 동안 DLT를 경험한 참가자의 수입니다.
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최대 42일
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 반응률(완전 반응[CR], 부분 반응[PR], 혈액학적 개선[HI])
기간: 엔티노스타트와 펨브롤리주맙 병용 마지막 투여 후 최대 6개월((치료 기간: 최대 3, 21일 주기)
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수정된 국제 실무 그룹 2006에 의해 정의됩니다.
CR, PR 및 HI 비율은 코호트별로 별도로 요약되고 정확한 95% 신뢰 구간으로 보고됩니다.
결과 입력 시 - 병용 요법에 대한 최고 반응(환자 수[%], 3주기 후 반응 평가)이 최고 반응의 수로 표시됩니다.
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엔티노스타트와 펨브롤리주맙 병용 마지막 투여 후 최대 6개월((치료 기간: 최대 3, 21일 주기)
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무진행 생존율 중앙값
기간: 엔티노스타트와 펨브롤리주맙을 병용하여 마지막 투여 후 최대 10개월 동안 평가(치료 기간: 최대 3, 21일 주기)
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무진행 생존 기간 중앙값(PFS)은 전체 범위의 중앙 시간으로 보고됩니다.
결과 입력 시 데이터의 올바른 표시와 가장 긴 PFS 후속 조치 시간에 대한 업데이트된 기간을 포함하도록 결과가 업데이트되었습니다.
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엔티노스타트와 펨브롤리주맙을 병용하여 마지막 투여 후 최대 10개월 동안 평가(치료 기간: 최대 3, 21일 주기)
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기타 결과 측정
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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응답자의 평균 응답 기간
기간: 펨브롤리주맙과 병용하여 엔티노스타트 마지막 투여 후 최대 6개월까지
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응답자의 평균 응답 기간이 결정됩니다.
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펨브롤리주맙과 병용하여 엔티노스타트 마지막 투여 후 최대 6개월까지
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급성 골수성 백혈병으로의 진행 시간 중앙값
기간: 펨브롤리주맙과 병용하여 엔티노스타트 마지막 투여 후 최대 6개월까지
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급성 골수성 백혈병으로의 진행 평균 시간이 결정됩니다.
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펨브롤리주맙과 병용하여 엔티노스타트 마지막 투여 후 최대 6개월까지
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평균 전체 생존율
기간: 연구 시작부터 사망까지, 펨브롤리주맙과 함께 엔티노스타트를 마지막으로 투여한 후 최대 6개월 동안 평가
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95% 신뢰구간으로 보고됩니다.
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연구 시작부터 사망까지, 펨브롤리주맙과 함께 엔티노스타트를 마지막으로 투여한 후 최대 6개월 동안 평가
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1년 전체 생존율
기간: 연구 시작부터 사망까지 최대 1년간 평가
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95% 신뢰구간으로 보고됩니다.
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연구 시작부터 사망까지 최대 1년간 평가
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2년 전체 생존율
기간: 연구 시작부터 사망까지 최대 2년간 평가
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95% 신뢰구간으로 보고됩니다.
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연구 시작부터 사망까지 최대 2년간 평가
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유세포 분석법으로 평가한 병용 요법을 사용한 골수 내 골수 유래 억제 세포(MDSC) 비율의 동적 정량적 변화
기간: 기준 최대 1년
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관찰된 임상 반응과 상관관계가 있습니다.
환자 내 상관관계를 고려하기 위해 혼합 효과 모델을 사용하여 추정됩니다.
모델에 무작위 절편과 기울기가 필요한지 확인하기 위해 우도비 테스트가 수행됩니다.
시간 경과에 따른 MDSC 변화에 대한 고정 효과의 중요성을 평가합니다.
환자에 따른 MDSC 변화율의 변동성도 조사됩니다.
데이터 검토 후 정의될 임상 결과와 의미 있는 MDSC 감소 사이의 연관성은 카이제곱 검정을 통해 평가됩니다.
연속 변수로서 기준선 및 치료 중 MDSC의 양은 더 적절한 경우 t-검정 또는 Mann-Whitney U-검정을 사용하여 반응 환자와 무반응 환자 간에 비교할 수도 있습니다.
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기준 최대 1년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
수사관
- 수석 연구원: Amer M Zeidan, Yale University Cancer Center LAO
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2017년 6월 23일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2022년 11월 4일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2025년 2월 12일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2016년 10월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 10월 17일
처음 게시됨 (추정된)
처음 게시됨
2016년 10월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 3월 11일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2025년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- NCI-2016-01501 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (미국 NIH 보조금/계약)
- HIC 2000020860
- 10009 (CTEP)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
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