AML 및 MDS 성인 환자에서 Pevonedistat 및 저용량 Cytarabine

포함 기준:

A. 다음 중 하나의 진단이 확인됨:

1. 대체 생명 연장 요법이 존재하지 않는 재발성/불응성 급성 골수성 백혈병(AML). 치료 경험이 없는 환자도 연구자의 의견에 따라 대체 요법(예: 기존 화학 요법, 저메틸화제)으로 혜택을 볼 가능성이 없는 경우 적격한 것으로 간주될 수 있습니다.
2. 저메틸화제(예: 아자시티딘 또는 데시타빈)를 2회 이상 사용한 후 재발성/불응성 골수이형성 증후군(MDS). 저메틸화제에 내성이 없는 환자(투여되는 사이클 수에 관계없이)도 적합한 것으로 간주됩니다. MDS 적격성은 IPSS-R을 기반으로 중간, 높음 또는 매우 높은 위험을 가진 환자로 제한됩니다.

B. 18세 이상의 성인 남성 또는 여성 환자.

C. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2

D. 환자는 다음 실험실 기준을 충족해야 합니다.

1. 알부민 > 2.7g/dL
2. 길버트 증후군 환자를 제외하고 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한(ULN). 길버트 증후군 환자는 직접 빌리루빈 ≤1.5 x 직접 빌리루빈의 ULN인 경우 등록할 수 있습니다.
3. ALT(Alanine transaminase) 및 AST(Aspartate transaminase)는 ≤ 2.5 × ULN이어야 합니다.
4. 크레아티닌 1.5 x ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 > 50ml/min
5. 헤모글로빈 > 8g/dL(이전 적혈구(RBC) 수혈 허용됨). 환자는 이 값을 얻기 위해 수혈을 받을 수 있습니다. 수혈 후 용혈로 인한 간접 빌리루빈 상승은 허용됩니다.
6. 백혈구(WBC) 수치 < 50,000/µL, 사이클 1일 1일에 PEVONEDISTAT 투여 전. 참고: Hydroxyurea는 연구 중 순환 백혈병 아세포 수치를 10,000/µL 이상으로 조절하기 위해 사용할 수 있습니다.

E. 모든 연구 관련 혈액 샘플링을 허용하는 적절한 정맥 접근(안전 및 연구).

F. 조사자의 판단에 따라 최소 6주의 치료를 받을 수 있는 예상 수명.

G. 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의를 받아야 하며, 환자는 향후 의료를 침해하지 않고 언제든지 동의를 철회할 수 있습니다.

H. 다음과 같은 여성 환자:

1. 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후(정의는 부록 참조), 또는
2. 외과적으로 불임인 경우, 또는

3. 가임 가능성이 있는 경우:

   • 고지에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 1가지 매우 효과적인 피임 방법과 1가지 추가 효과적인(장벽) 피임 방법을 동시에 실행하는 데 동의합니다(여성 및 남성 콘돔을 사용해서는 안 됨). 함께), 또는
   • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)

I. 외과적으로 불임 처리된 경우(즉, 정관 절제술 후 상태)에 해당하는 남성 환자:

1. 전체 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 효과적인 차단 피임법을 실행하는 데 동의합니다(여성 및 남성 콘돔을 함께 사용해서는 안 됨). 또는
2. 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕[예: 여성 파트너를 위한 캘린더, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

J. 스크리닝 시 골수 흡인을 받을 수 있음.

제외 기준:

A. 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 임상적으로 유의한 대사 효소 유도제로의 치료. 강력한 CYP3A 억제제 및 CYP3A 유도제는 연구 중에 허용되지 않습니다.

B. 사이클 1 1일 전 14일 이내에 조사 제품, 항신생물 요법 또는 방사선 요법을 사용한 요법. 하이드록시우레아를 적극적으로 받고 있는 환자는 자격이 있으며 프로토콜 치료 중에 하이드록시우레아를 계속 받을 수 있습니다.

C. 표준 및/또는 잠재적 치유 치료 후보(후보는 이러한 치료를 받을 자격이 있고 받을 의사가 있는 환자로 정의됨)

D. 임의의 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내의 대수술 또는 연구 기간 동안 예정된 수술.

E. Cycle1 Day1 이전 7일 이내에 최적의 지사제 지원 치료에도 불구하고 NCI CTCAE 버전 4.03에서 정의한 등급 2 이상의 설사.

F. 다음 중 하나로 정의되는 알려진 심폐 질환:

1. 조절되지 않는 고혈압(즉, 수축기 혈압 > 180mmHg, 이완기 혈압 > 95mmHg).
2. 심근병증 또는 허혈성 심장 질환의 병력; 스크리닝 전 6개월 이상 급성 관상동맥 증후군(ACS), MI 및/또는 혈관재생술이 있고 심장 증상이 없는 허혈성 심장 질환이 있는 환자는 등록할 수 있습니다.
3. 다음을 포함하는 임상적으로 중요한 부정맥: 다형성 심실 세동 또는 토르사드 데 포인트의 병력); ≥6개월 동안 fib로 정의되는 영구 심방 세동[a fib]; 지속적인 afib > 7일 및/또는 스크리닝 전 4주 동안 심장율동 전환이 필요한 것으로 정의되는 지속성 afib; 3등급은 증상이 있고 의학적으로 불완전하게 제어되거나 장치(예: 심박 조율기) 또는 절제로 제어되는 것으로 정의된 fib입니다. 발작성 a fib 환자는 등록이 허용됩니다. 그러나 최소 6개월 동안 3등급 미만의 심방 세동(fib) 환자는 안정적인 요법으로 비율이 조절되는 경우 등록할 수 있습니다.
4. 이식형 제세동기;
5. 울혈성 심부전(New York Heart Association(NYHA) Class III 또는 IV, 또는 선별 검사 전 4주 이내에 입원 또는 심부전 클리닉에 의뢰가 필요한 최근 대상부전이 있는 Class II), 심근 경색 및/또는 혈관재생술(예: 관상동맥 우회 이식편, 스텐트) 연구 약물의 첫 번째 투여 6개월 이내.
6. 중등도에서 중증의 대동맥 및/또는 승모판 협착증 또는 기타 판막병증(진행 중);
7. 폐 고혈압.
8. 기관 지침에 따라 계산된 등급 2 이상의 연장된 QT(QTc) 간격(≥ 481msec)을 가진 환자.
9. 심초음파 또는 방사성핵종 혈관조영술로 평가한 좌심실 박출률(LVEF) < 50% - LVEF 평가는 스크리닝에 필요하지 않으며 임상적으로 지시된 경우 조사자의 재량에 따라 수행됩니다.
10. 중등도에서 중증의 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 간질성 폐질환 및 폐섬유증으로 알려져 있습니다.

G. 통제되지 않는 활동성 감염 또는 중증 폐렴, 수막염 또는 패혈증과 같은 중증 감염성 질환.

H. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청양성.

I. 알려진 B형 간염 표면 항원 혈청양성(참고: 분리된 양성 B형 간염 코어 항체(즉, B형 간염 표면 항원은 음성이고 B형 간염 표면 항체는 음성)인 환자는 B형 간염 바이러스 양이 검출되지 않아야 합니다. C형 간염 항체가 양성인 환자는 C형 간염 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 포함될 수 있습니다.)

J. 알려진 또는 의심되는 활동성 C형 간염 감염(C형 간염 표면 항원 양성인 환자가 자격이 있음).

K. 사전 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지 2가지 효과적인 피임 방법을 동시에 시행하거나 이성애 성교를 삼가는 것을 거부하는 가임 여성.

L. 전체 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 효과적인 장벽 피임법을 거부하는 가임기 남성. (외과적으로 불임 처리된 남성 포함 - 즉, 정관 절제술 후 상태).

M. 수유 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 기간 동안 양성 혈청 임신 검사를 받거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1일에 양성 소변 임신 검사를 받은 여성 환자.

N. 이 연구 과정 동안 또는 연구 약물(들)의 마지막 투여를 받은 후 4개월 후에 난자(난자)를 기증하려는 여성 환자.

O. 이 연구 과정 동안 또는 연구 약물(들)의 마지막 투여를 받은 후 4개월 후에 정자를 기증하려는 남성 환자.

P. 연구자의 의견으로는 잠재적으로 연구 절차의 완료를 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환.

Q. 증상이 있는 중추신경계(CNS) 침범.

R. 무작위배정 전 2년 이내에 다른 악성종양으로 진단 또는 치료를 받았거나 이전에 다른 악성종양으로 진단받았고 잔여 질환의 증거가 있는 자. 비흑색종 피부암 또는 모든 유형의 상피내암 환자는 절제술을 받은 경우 제외되지 않습니다.

S. 알려진 간경변 또는 중증의 기존 간 장애.

T. 히드록시우레아를 제외한 임의의 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내의 전신 항신생물 요법 또는 방사선 요법.

U. 조절되지 않는 응고 장애 또는 출혈 장애가 있는 환자.

V. 암과 무관한 생명을 위협하는 질병.