진행성 지방육종 또는 진행성 고형암 환자에서 PD-1 억제제와 APG-115 병용요법
2025년 2월 24일 업데이트: Ascentage Pharma Group Inc.
진행성 지방육종 또는 기타 진행성 고형 종양 환자에서 PD-1 억제제와 병용한 APG-115의 Ib/II상 연구
파트 1은 진행성 고형 종양에서 PD-1 억제제(토리팔리맙)와 조합된 APG-115의 DLT를 평가함으로써 APG-115의 MTD를 결정하기 위해 사용될 Ib상 표준 "3+3" 설계입니다.
파트 2는 Simon 2단계 2상 연구 설계입니다. 진행성 지방육종에서 토리팔리맙과 병용한 APG-115의 RP2D에서 약 34명의 환자가 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 다른 중단 기준이 충족될 때까지 병용 요법으로 치료를 받게 됩니다.
연구 개요
상태
상태
모병
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
파트 1은 토리팔리맙과 병용한 APG-115의 MTD/RP2D를 확립하기 위한 연구의 오픈 라벨 용량 증량 Ib상 부분입니다. APG115의 용량 수준/일정이 테스트될 것입니다: 50mg, 100mg, 150mg 및 200mg, QOD, 21일(3주) 주기로 2주 1주 휴약, 토리팔리맙은 라벨 용량으로 투여됩니다.
파트 2는 진행성 지방육종 환자에서 APG-115의 RP2D와 토리팔리맙 라벨 용량의 병용요법의 임상적 효능과 안전성을 평가하기 위한 연구의 2상 부분이다. 이 부분에서 사이먼의 2단 설계(Simon R(1989). Controlled Clinical Trials 10: 1-10.)이 사용될 것이다. 조합의 참 반응률이 30% 이하라는 귀무가설은 단측 대안에 대해 검정됩니다. 첫 번째 단계에서는 19명의 환자가 누적됩니다. 이러한 환자에서 3개 이하의 반응이 있는 경우 연구를 중단합니다. 그렇지 않으면 15명의 추가 환자가 발생하여 총 34명이 됩니다. 귀무 가설은 34명의 환자에서 7개 이상의 반응이 관찰되면 기각됩니다. 이 디자인은 0.05의 제1종 오류율과 90%의 검정력을 생성합니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
등록
95
단계
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
연구 연락처
- 이름: Yifan Zhai, MD, PhD
- 전화번호: +86-20-28068501
- 이메일: Yzhai@ascentage.com
연구 연락처 백업
- 이름: Guojuan Chen, MD.
- 전화번호: +86-20-28068520
- 이메일: guojuan.chen@ascentage.com
연구 장소
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Shanghai, 중국
- 모병
- Shanghai East Hospital (East Hospital Affiliated To Tongji University)
-
연락하다:
- Ye Guo, MD, PhD
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국
- 모병
- Sun yat-sen University Cancer Center
-
연락하다:
- Xing Zhang, M.D.
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-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310005
- 아직 모집하지 않음
- Cancer Hospital of The University of Chinese Academy of Sciences
-
연락하다:
- Meiyu Fang, Ph.D
-
수석 연구원:
- Meiyu Fang, Ph.D
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 사전동의서 서명일 기준으로 18세 이상의 남성 또는 임신하지 않고 수유하지 않는 여성 환자;
- ECOG PS 0-1;
- Ib상: 조직학적으로 확인된 진행성 지방육종 또는 표준 치료 요법에 실패한 진행성 고형 종양 환자; 2상: TP53 광폭형 및 MDM2 증폭으로 조직학적으로 확인된 진행성 지방육종;
- 예상 생존 기간은 12주 이상입니다.
- RECIST 1.1에 의한 CT 또는 MRI에서 측정 가능한 질병.
적절한 골수 및 장기 기능: 지속적인 보조 치료(예: 수혈, 응고 인자 및/또는 혈소판 주입, 적혈구/백혈구 성장 인자 투여 또는 알부민 주입) 없이 다음 실험실 값
- ANC≥1.5 x 10^9/ L;
- PLT≥100 x 10^9/ L;
- Hgb≥90g/L;
- Alb≥30g/L;
- AST 및 AST ≤3 * ULN(간 전이의 경우, ALT 및 AST≤5*ULN);
- 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5ULN 또는 크레아티닌 청소율(CCr) ≥ 50ml/분.
제외 기준:
- 이전에 MDM2-p53 억제제로 치료받은 적이 있는 환자;
- PD-(L)1 억제제에 대한 알려진 과민 반응 또는 이전 ≥ 3 등급 irAE;
- 이전 치료는 PD-(L)1 억제제, 항-PD-L2 항체, CTLA-4, OX-40 등(2상)과 같은 모든 종류의 면역 요법으로 구성되었습니다.
- 활동성 중추신경(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 알려진 경우
- 자가면역 질환의 활동성 또는 병력이 있는 경우
- 활동성 감염 또는 설명되지 않는 발열 > 첫 번째 투여 2주 전 38.5 °C;
- 다음을 포함하는 중증 및/또는 조절되지 않는 질병이 있는 환자: 고혈압 및 통제할 수 없는 정상 항고혈압 약물 수준 중증 급성 심근경색, 불안정하거나 중증 협심증, 또는 관상동맥우회술, 울혈성 심부전(뉴욕심장협회(NYHA) > 2)을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의한 심혈관 및 뇌혈관 질환, 활동성 또는 통제되지 않는 중증 감염( ≥CTCAE 5.0 레벨 2 감염), 폐 질환의 이전 또는 현재 병력에 대한 객관적인 증거; 중등도 내지 중증 간 장애(Child-Pugh 점수 ≥ 10점); 연구 준수에 영향을 미칠 수 있는 중등도 내지 중증 신장 장애 또는 정신 질환/사회적 상황;
- 제대로 조절되지 않는 부정맥(남성의 경우 QTc 간격 ≥450ms 및 여성의 경우 ≥470ms 포함).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
1
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: APG-115+토리팔리맙
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토리팔리맙의 표지 용량과 조합된 APG-115의 용량 증량, APG-115의 4가지 용량 수준: 50, 100, 150 및 200mg이 시험될 것이다.
APG-115는 연속 2주 동안(즉, 격일로(QOD) 경구 투여됩니다.
1일, 3일, 5일, 7일, 9일, 11일 및 13일에 투여), 1주는 주기당 3주로 투여를 중단합니다.
Toripalimab은 CDE 승인 라벨 용량, 즉 주기로 3주마다 1일에 240mg 정맥 주입에 따라 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(I상)
기간: 21일
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DLT는 연구 치료의 첫 3주 이내에 경험한 약물 관련 3-5등급 부작용 비율을 기준으로 정의됩니다.
이들은 CTCAE 버전 5.0을 통해 평가됩니다.
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21일
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권장 단계 II 용량
기간: 21일
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1상은 권장 2상 용량을 선택하기 위한 데이터를 생성하는 것을 목표로 합니다.
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21일
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전체 응답률(2단계)
기간: 최대 12개월
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2상은 RECIST v1.1에 따라 언제든지 가장 잘 확인된 CR 또는 PR이 있는 대상자의 백분율로 정의되는 토리팔리맙과 조합된 APG-115의 전체 반응률을 평가하는 것입니다.
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최대 12개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Ye Guo, MD, PhD, Shanghai East Hospital
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2021년 5월 26일
기본 완료 (추정된)
기본 완료
2026년 4월 1일
연구 완료 (추정된)
연구 완료
2027년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2021년 2월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 3월 2일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2021년 3월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 2월 24일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2025년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- APG115XC102
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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