재발/내화성 EBV- 양성 림프종에서 항 -EBV자가 TCR-T 세포 주사의 안전성 및 효능 (Anti-EBV TCR-T)

포함 기준 :

1. 18-70 세, 남성 또는 여성.
2. 유전자좌 A의 HLA 유전자형은 11:01입니다.

3. 질병 진단 및 상태 :

   1. 조직 학적 또는 세포 학적으로 확인 된 EBV- 양성 림프종 (종양 조직은 내장 혈액 하이브리드 화 [물고기]에 의해 확인 된 바와 같이 EBV 혈액 하중으로 확인 된 바와 같이 EBV 양성이어야한다.

   2. 질병 유형은 다음을 포함하지만 이에 국한되지 않습니다.

      NK/T- 세포 림프종 (NK/TCL); 말초 T- 세포 림프종 (PTCL); 다른 유형.

   3. 재발의 정의 : 완전한 완화 (CR)를 달성 한 후 1 차 사이트 또는 기타 사이트에서의 새로운 병변의 외관.
   4. 불응 성 질환의 정의 (다음 중 하나를 충족) :

   ≥4 사이클의 표준 요법 후 부분 완화 (PR) 없음; 6 회 이상의 치료 후 완전한 완화 (CR) 없음; 자가 조혈 줄기 세포 이식 후 CR을 달성하지 못한다; 최상의 반응이 진행성 질환 (PD)이거나 PD로 인해 치료가 중단되는 경우 최소 사이클 요구 사항이 적용되지 않습니다.

4. 사전 치료 요구 사항 :

   a) 재발/불응 성 PTCL 또는 NK/TCL의 경우, 환자는 적어도 하나의 이전 전신 요법 라인을 받아야합니다. 재발/내화성 NK/TCL의 경우, 환자는 아스파라기나 제 함유 요법을 받아야합니다 (CA 병기 시스템에 따라 I/II 기강 NK/TCL 환자도 방사선 요법을 받아야 함).

5. 측정 가능한 질병 : 2014 림프종 반응 평가 기준에 따른 적어도 하나의 측정 가능한 병변 :

   1. 노드 병변 : 대비 강화 CT, MRI 또는 ​​PET-CT에서 가장 긴 직경> 15 mm;
   2. extranodal 병변 : 가장 긴 직경> 10 mm.

6. 적절한 장기 기능으로 정의됩니다.

   1. 혈액 학적 : 절대 호중구 수 ≥1 × 10 ℃; 헤모글로빈 ≥70 g/L; 혈소판 수 ≥50 × 10/L;
   2. 간 : ALT 및 AST 및 AST ≤3 × 정상 (ULN)의 상한 (림프종 간 관여로 인한 ≤5 × ULN); 총 빌리루빈 ≤1.5 × uln;
   3. 신장 : 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × Uln;
   4. 심장 : 좌심실 배출 분율 (LVEF) ≥50%;
   5. 응고 : 피브리노겐 ≥1.0 g/L; 활성화 된 부분 트롬 보플라스틴 시간 (APTT) ≤1.5 × Uln; 프로 트롬빈 시간 (PT) ≤1.5 × uln.
7. 예상 생존> 3 개월.
8. ECOG 성능 상태 <3.

9. 피임 요구 사항 :

   1. 치료 기간 동안 임신이 계획되지 않았다.
   2. 가임 잠재력을 가진 여성은 부정적인 임신 검사를 받아야하며 연구 중 및 치료 종료 후 4 개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야합니다.
10. 연구에 참여하려는 의지, 사전 동의에 서명하는 능력, 연구 프로토콜을 준수하며 림프구 수집을위한 말초 정맥 접근의 가용성.

제외 기준 :

다음 조건 중 하나를 충족하는 피험자는 등록 할 수 없습니다.

1. 다음을 제외한 다른 악성 종양의 역사 :

   1. 피부의 기저 세포 암종;
   2. 피부의 편평 세포 암종;
   3. 표면 방광암;
   4. 자궁 경부의 암종;
   5. 현장에서 위장관 점막 암종;
   6. 조사관이 수용 할 수있는 다른 악성 종양은 (지난 5 년 동안 재발없이 치료를 받아야 함).
2. 최근 항 종양 요법 : 마지막 항암 치료 (방사선 요법, 화학 요법, 표적 요법, 면역 요법 또는 국소 요법) 이후 4 주 미만 또는 완화 방사선 요법 이후 2 주 미만.
3. 임신 또는 모유 수유 여성.
4. 두개 내 고혈압, 의식 장애, 호흡 부전 또는 혈관 내 응고 (DIC)와 같은 심각한 의학적 상태의 존재.

5. 다음을 포함한 심각한 기관 기능 장애

   NYHA 클래스 IV 심장 기능; Child-Pugh Class C 간 기능; 크레아티닌 클리어런스 <60 ml/min (Cockcroft-Gault Formula에 의한); 기준 산소 포화도 <92%.

6. 알려진 활성 감염 또는 긍정적 인 스크리닝 결과 :

   1. B 형 간염 바이러스 (HBV) : 연구 센터의 검출 한계 이상의 HBV-DNA와 HBSAG 양성 또는 HBCAB 양성;
   2. C 형 간염 바이러스 (HCV) : HCV 항체 양성 및 HCV RNA ≥ 정상 (ULN);
   3. 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 또는 Treponema pallidum (매독) 항체 양성;
   4. 활성 결핵 (TB) (흉부 X- 레이, 가래 검사 및 임상 증상으로 제외되어야 함) 또는 활성 TB의 병력;
   5. 전신 치료가 필요한 심각한 급성 또는 만성 감염.
7. 활성 중추 신경계 (CNS) 질환 (예 : 치료되지 않은 병변, 영상에 대한 진행성 질환 또는 긴급한 중재를 요구하는 증상을 포함한 종양 전이, 감염, 탈수성 질환).
8. 스크리닝 전에 전신 코르티코 스테로이드 요법을 받고 연구 중에 장기 전신 코르티코 스테로이드 치료를 요구하기 위해 조사자가 판단했다 (흡입 또는 국소 사용 제외); 또는 세포 주입 전 72 시간 이내에 전신 코르티코 스테로이드 치료를받는 (흡입 또는 국소 사용 제외).
9. ≥2 급 급성 GVHD 또는 중등도/중증 만성 GVHD로 정의 된 이식편 대주성 질환 (GVHD)의 존재 또는 면역 억제 요법의 현재 사용.
10. 이 연구에서 필요한 약물 또는 부형제에 대한 심각한 알레르기 반응의 병력, 또는 토 실리 주맙에 대한 알레르기의 병력.
11. 수사관의 의견에 따르면, 주제를 연구 참여에 부적합하게 만드는 모든 조건.