Sicurezza ed efficacia dell'iniezione di cellule autologhe autologhe TCR-T anti-EBV nel linfoma recidiva/refrattario EBV positivo (Anti-EBV TCR-T)

Criteri di inclusione:

1. Età 18-70 anni, maschio o femmina.
2. Il genotipo HLA al locus A è 11:01.

3. Diagnosi e stato della malattia:

   1. Il linfoma EBV positivo istologicamente o citologicamente confermato (il tessuto tumorale deve essere positivo a Eber come confermato dall'ibridazione in situ [ish] o dall'ibridazione in situ della fluorescenza [FISH]), con carico virale periferico EBV> 10³ Copie/ml da PCR quantitativo in tempo reale.

   2. I tipi di malattie includono ma non sono limitati a:

      Linfoma NK/T-cellula (NK/TCL); Linfoma periferico a cellule T (PTCL); Altri tipi.

   3. Definizione di ricaduta: aspetto di nuove lesioni nel sito primario o altri siti dopo aver raggiunto la remissione completa (CR).
   4. Definizione di malattia refrattaria (che incontra una delle seguenti cose):

   Nessuna remissione parziale (PR) dopo ≥4 cicli di terapia standard; Nessuna remissione completa (CR) dopo ≥6 cicli di terapia; Incapacità di ottenere CR dopo trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche; Se la migliore risposta è la malattia progressiva (PD) o il trattamento viene interrotto a causa del PD, non si applica alcun requisito di ciclo minimo.

4. Requisiti di trattamento precedenti:

   A) Per PTCL recidivati/refrattari o NK/TCL, i pazienti devono aver ricevuto almeno una linea precedente di terapia sistemica. Per NK/TCL recidivati/refrattari, i pazienti devono aver ricevuto un regime contenente asparaginasi (anche i pazienti con NK/TCL nasale in stadio I/II secondo il sistema di stadiazione CA devono aver ricevuto radioterapia).

5. Malattia misurabile: almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta del linfoma 2014:

   1. Lesioni nodali: diametro più lungo> 15 mm su CT, MRI o PET-CT con il contrasto;
   2. Lesioni extranodali: diametro più lungo> 10 mm.

6. Funzione di organi adeguate, definita come:

   1. Ematologico: conteggio assoluto dei neutrofili ≥1 × 10⁹/L; Emoglobina ≥70 g/L; conta piastrinica ≥50 × 10⁹/L;
   2. Epatico: alt e AST ≤3 × limite superiore del normale (Uln) (≤5 × ULN se dovuto al coinvolgimento del fegato di linfoma); bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN;
   3. Renale: creatinina sierica ≤1,5 ​​× ULN;
   4. Cardiaco: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%;
   5. Coagulazione: fibrinogeno ≥1,0 ​​g/L; Tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤1,5 ​​× ULN; Tempo di protrombina (Pt) ≤1,5 ​​× Uln.
7. Sopravvivenza prevista> 3 mesi.
8. Stato delle prestazioni ECOG <3.

9. Requisiti di contraccezione:

   1. Nessuna gravidanza pianificata durante il periodo di trattamento;
   2. Le donne di potenziale di gravidanza devono avere un test di gravidanza negativo e accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 4 mesi dopo la fine del trattamento.
10. La volontà di partecipare allo studio, la capacità di firmare il consenso informato, rispettare il protocollo di studio e la disponibilità dell'accesso venoso periferico per la raccolta dei linfociti.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano una delle seguenti condizioni non avranno diritto all'iscrizione:

1. Storia di altri maligni, tranne:

   1. Carcinoma a cellule basali della pelle;
   2. Carcinoma a cellule squamose della pelle;
   3. Cancro della vescica superficiale;
   4. Carcinoma in situ della cervice;
   5. Carcinoma della mucosa gastrointestinale in situ;
   6. Altre neoplasie considerate accettabili dall'investigatore (devono aver ricevuto un trattamento curativo senza recidiva negli ultimi 5 anni).
2. Recenti terapia antitumorale: meno di 4 settimane dall'ultima terapia anti-cancro (radioterapia, chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia o terapia locale) o meno di 2 settimane dalla radioterapia palliativa.
3. Donne incinte o allattanti.
4. Presenza di gravi condizioni mediche come ipertensione intracranica, coscienza compromessa, insufficienza respiratoria o coagulazione intravascolare diffusa (DIC).

5. Grave disfunzione degli organi, tra cui:

   Funzione cardiaca di classe IV NYHA; Funzione epatica di classe C di Classe C di Child-Pugh; Clearance di creatinina <60 ml/min (di Cockcroft-Gault Formula); Saturazione di ossigeno basale <92%.

6. Infezioni attive conosciute o risultati di screening positivo per:

   1. Virus dell'epatite B (HBV): HBSAG positivo o HBCAB positivo con HBV-DNA al di sopra del limite di rilevazione del centro di studio;
   2. Virus dell'epatite C (HCV): anticorpo HCV positivo e RNA HCV ≥ limite superiore di normale (ULN);
   3. Positivo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o Treponema pallidum (sifilide);
   4. Tubercolosi attiva (TB) (deve essere esclusa da raggi X al torace, test di espettorato e sintomi clinici) o storia di tubercolosi attiva;
   5. Infezioni acute o croniche gravi che richiedono un trattamento sistemico.
7. Malattia attivo del sistema nervoso centrale (SNC) (ad es. Metastasi tumorale, infezione, malattia demielinizzante), comprese lesioni non trattate, malattie progressive sull'imaging o sintomi che richiedono un intervento urgente o che richiede una terapia immunosoppressiva ad alte dosi per il controllo.
8. Ricevere terapia corticosteroide sistemica prima dello screening e giudicato dall'investigatore per richiedere un trattamento corticosteroide sistemico a lungo termine durante lo studio (escluso l'uso di inalazione o topico); o ricevere un trattamento sistemico di corticosteroidi entro 72 ore prima dell'infusione cellulare (escluso l'uso di inalazione o topico).
9. Presenza di malattia da innesto contro-host (GVHD), definita come GVHD acuta di grado ≥2 o GVHD cronico moderato/grave, o corrente attuale della terapia immunosoppressiva.
10. Storia di gravi reazioni allergiche a farmaci o eccipienti richiesti in questo studio o storia di allergia al tocilizumab.
11. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dell'investigatore rende l'argomento inadatto alla partecipazione allo studio.