Bezpečnost a účinnost autologní TCR-T buněk anti-EBV v relapsované/refrakterní lymfomu pozitivním EBV (Anti-EBV TCR-T)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-70 let, muž nebo žena.
2. HLA genotyp v lokusu A je 11:01.

3. Diagnóza a stav onemocnění:

   1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený lymfom pozitivní na EBV (nádorová tkáň musí být eber pozitivní, jak je potvrzena hybridizací in situ [ISH] nebo fluorescence in situ hybridizace [Fish]), s periferní krví EBV virovou zátěží viru> 103 kopií/ml.

   2. Typy nemocí zahrnují, ale nejsou omezeny na:

      Lymfom NK/T-buněk (NK/TCL); Periferní lymfom T-buněk (PTCL); Jiné typy.

   3. Definice relapsu: Vzhled nových lézí na primárním místě nebo na jiných místech po dosažení úplné remise (CR).
   4. Definice refrakterního onemocnění (splnění jakéhokoli z následujících):

   Žádná částečná remise (PR) po ≥ 4 cykly standardní terapie; Po ≥ 6 cyklech terapie žádná úplná remise (CR); Pokud nedosáhne CR po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk; Pokud je nejlepší reakcí progresivní onemocnění (PD) nebo je léčba přerušena kvůli PD, nevztahuje se žádný minimální požadavek na cyklus.

4. Požadavky na předchozí léčbu:

   A) Pro relapsované/refrakterní PTCL nebo NK/TCL museli pacienti dostávat alespoň jednu předchozí linii systémové terapie. U relapsujícího/refrakterního NK/TCL museli pacienti dostávat režim obsahující asparaginázu (pacienti s nosníkem I/II NK/TCL podle stagingu CA musí také obdržet radioterapii).

5. Měřitelné onemocnění: alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií hodnocení odpovědi na lymfom 2014:

   1. Uzlové léze: nejdelší průměr> 15 mm na kontrastní CT, MRI nebo PET-CT;
   2. Extranodální léze: nejdelší průměr> 10 mm.

6. Přiměřená funkce orgánů, definovaná jako:

   1. Hematologická: absolutní počet neutrofilů ≥1 × 10⁹/l; hemoglobin ≥70 g/l; Počet destiček ≥ 50 × 10⁹/l;
   2. Jater: ALT a AST ≤ 3 × horní hranice normálního (ULN) (≤ 5 × ULN, pokud je v důsledku postižení jater lymfomu); Celkový bilirubin ≤ 1,5 × Uln;
   3. Renal: sérový kreatinin ≤ 1,5 × Uln;
   4. Srdeční: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50%;
   5. Koagulace: fibrinogen ≥1,0 ​​g/l; aktivovaný částečný čas tromboplastinu (APTT) ≤ 1,5 × Uln; Čas protrombinu (PT) ≤ 1,5 × Uln.
7. Očekávané přežití> 3 měsíce.
8. Stav výkonu ECOG <3.

9. Požadavky na antikoncepci:

   1. Během léčebného období nebylo plánováno žádné těhotenství;
   2. Ženy s plodným potenciálem musí mít negativní těhotenský test a souhlasit s použitím účinné antikoncepce během studie a 4 měsíce po skončení léčby.
10. Ochota účastnit se studie, schopnost podepsat informovaný souhlas, dodržovat protokol studie a dostupnost periferního žilního přístupu pro sběr lymfocytů.

Kritéria pro vyloučení:

Subjekty splňující některou z následujících podmínek nebudou mít nárok na zápis:

1. Historie jiných malignit, s výjimkou:

   1. Karcinom bazálních buněk kůže;
   2. Spinocelulární karcinom kůže;
   3. Povrchová rakovina močového měchýře;
   4. Karcinom in situ z děložního čípku;
   5. Gastrointestinální slizniční karcinom in situ;
   6. Ostatní malignity považované za přijatelné vyšetřovatelem (musely mít léčebnou léčbu bez recidivy za posledních 5 let).
2. Nedávná terapie proti nádorům: Méně než 4 týdny od poslední protirakovinné terapie (radioterapie, chemoterapie, cílená terapie, imunoterapie nebo místní terapie) nebo méně než 2 týdny od paliativní radioterapie.
3. Těhotné nebo kojící ženy.
4. Přítomnost závažných zdravotních stavů, jako je intrakraniální hypertenze, zhoršená vědomí, respirační selhání nebo diseminovaná intravaskulární koagulace (DIC).

5. Těžká dysfunkce orgánů, včetně:

   Srdeční funkce NYHA třídy IV; Funkce jater Child-Pugh třídy C; Clearance kreatininu <60 ml/min (podle vzorce Cockcroft-Gault); Základní saturace kyslíkem <92%.

6. Známé aktivní infekce nebo pozitivní výsledky screeningu pro:

   1. Virus hepatitidy B (HBV): HBSAG pozitivní nebo HBCAB pozitivní s HBV-DNA nad detekčním limitem studijního centra;
   2. Virus hepatitidy C (HCV): HCV protilátka pozitivní a HCV RNA ≥ horní hranice normálního (ULN);
   3. Virus lidské imunodeficience (HIV) nebo Treponema Pallidum (syfilis) pozitivní;
   4. Aktivní tuberkulóza (TB) (musí být vyloučena rentgenem hrudníkem, testem sputu a klinickými příznaky) nebo anamnézou aktivního TB;
   5. Těžké akutní nebo chronické infekce vyžadující systémovou léčbu.
7. Onemocnění aktivního centrálního nervového systému (CNS) (např. Metastázy nádoru, infekce, demyelinizačního onemocnění), včetně neléčených lézí, progresivního onemocnění při zobrazování nebo příznaků vyžadující naléhavou intervenci nebo vyžadující imunosupresivní terapii s vysokou dávkou pro kontrolu.
8. Přijímání systémové kortikosteroidní terapie před screeningem a posouzeno vyšetřovatelem, aby během studie vyžadoval dlouhodobé systémové léčby kortikosteroidů (s výjimkou inhalovaného nebo lokálního použití); nebo přijímání systémové léčby kortikosteroidů do 72 hodin před infuzí buněk (s výjimkou inhalačního nebo topického použití).
9. Přítomnost onemocnění štěpu-versus hostitele (GVHD), definovaná jako stupeň ≥2 akutní GVHD nebo střední/závažné chronické GVHD nebo současné použití imunosupresivní terapie.
10. Historie závažných alergických reakcí na léky nebo pomocné látky potřebné v této studii nebo historii alergie na tocilizumab.
11. Jakákoli podmínka, která podle názoru vyšetřovatele činí předmět nevhodným pro účast na studii.