Sikkerhed og effektivitet af anti-EBV autolog TCR-T-celleinjektion i tilbagefaldt/ildfast EBV-positivt lymfom (Anti-EBV TCR-T)

Inkluderingskriterier:

1. Alder 18-70 år, mand eller kvinde.
2. HLA -genotype ved locus A er 11:01.

3. Sygdomsdiagnose og status:

   1. Histologisk eller cytologisk bekræftet EBV-positivt lymfom (tumorvæv skal være eber-positivt som bekræftet ved in situ hybridisering [ish] eller fluorescens in situ hybridisering [fisk]), med perifer blod EBV viral belastning> 10³ kopier/ML ved kvantitativ realtid PCR.

   2. Sygdomstyper inkluderer, men er ikke begrænset til:

      NK/T-celle lymfom (NK/TCL); Perifer T-celle lymfom (PTCL); Andre typer.

   3. Definition af tilbagefald: Udseende af nye læsioner på det primære sted eller andre steder efter opnåelse af fuldstændig remission (CR).
   4. Definition af ildfast sygdom (opfylder et af følgende):

   Ingen delvis remission (PR) efter ≥4 cykler med standardterapi; Ingen komplet remission (CR) efter ≥6 behandlingscyklusser; Manglende opnåelse af CR efter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation; Hvis det bedste respons er progressiv sygdom (PD), eller behandlingen afbrydes på grund af PD, gælder ingen minimumscyklusbehov.

4. Forudgående behandlingskrav:

   A) For tilbagefaldt/ildfast PTCL eller NK/TCL skal patienter have modtaget mindst en forudgående linje med systemisk terapi. For tilbagefaldt/ildfast NK/TCL skal patienter have modtaget et asparaginaseholdigt regime (patienter med fase I/II nasal NK/TCL i henhold til CA-iscenesættelsessystemet skal også have modtaget strålebehandling).

5. Målbar sygdom: Mindst en målbar læsion i henhold til 2014 -lymfomresponsevalueringskriterierne:

   1. Nodale læsioner: længst diameter> 15 mm på kontrastforbedret CT, MRI eller PET-CT;
   2. Ekstranodale læsioner: længste diameter> 10 mm.

6. Tilstrækkelig organfunktion, defineret som:

   1. Hematologisk: absolut neutrofiltælling ≥1 × 10⁹/L; hæmoglobin ≥70 g/l; blodpladetælling ≥50 × 10⁹/L;
   2. Hepatisk: ALT og AST ≤3 × øvre grænse for normal (ULN) (≤5 × Uln, hvis på grund af lymfomeleverinddragelse); samlet bilirubin ≤1,5 ​​× Uln;
   3. Nyre: serumkreatinin ≤1,5 ​​× Uln;
   4. Hjerte: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%;
   5. Koagulation: fibrinogen ≥1,0 ​​g/l; Aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) ≤1,5 ​​× Uln; Prothrombin tid (PT) ≤1,5 ​​× Uln.
7. Forventet overlevelse> 3 måneder.
8. ECOG Performance Status <3.

9. Krav til prævention:

   1. Ingen graviditet planlagt i behandlingsperioden;
   2. Kvinder af fødedygtige potentiale skal have en negativ graviditetstest og blive enige om at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 4 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen.
10. Vilje til at deltage i undersøgelsen, evne til at underskrive informeret samtykke, overholde undersøgelsesprotokollen og tilgængeligheden af ​​perifer venøs adgang til lymfocytopsamling.

Ekskluderingskriterier:

Personer, der opfylder nogen af ​​følgende betingelser, er ikke berettiget til tilmelding:

1. Historie om andre maligniteter undtagen:

   1. Basalcellekarcinom i huden;
   2. Pladecellecarcinom i huden;
   3. Overfladisk blærekræft;
   4. Carcinoma in situ af livmoderhalsen;
   5. Gastrointestinal slimhindecarcinom in situ;
   6. Andre maligniteter, der betragtes som acceptabel af efterforskeren (skal have modtaget helbredende behandling uden gentagelse inden for de sidste 5 år).
2. Nylig antitumorterapi: mindre end 4 uger siden sidste anticancerterapi (strålebehandling, kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi eller lokal terapi) eller mindre end 2 uger siden palliativ strålebehandling.
3. Gravide eller ammende kvinder.
4. Tilstedeværelse af alvorlige medicinske tilstande såsom intrakraniel hypertension, nedsat bevidsthed, respirationssvigt eller formidlet intravaskulær koagulation (DIC).

5. Alvorlig organdysfunktion, herunder:

   NYHA KLASSE IV CARDIAC FUNCTION; Børne-Pugh klasse C leverfunktion; Kreatinin clearance <60 ml/min (af Cockcroft-Gault Formula); Baseline iltmætning <92%.

6. Kendte aktive infektioner eller positive screeningsresultater for:

   1. Hepatitis B-virus (HBV): HBsAg-positiv eller HBCAB-positiv med HBV-DNA over detektionsgrænsen for undersøgelsescentret;
   2. Hepatitis C -virus (HCV): HCV -antistofpositiv og HCV RNA ≥ øvre grænse for normal (ULN);
   3. Human immundefektvirus (HIV) eller Treponema pallidum (syfilis) antistof positivt;
   4. Aktiv tuberkulose (TB) (skal udelukkes ved røntgenstråle, sputumtest og kliniske symptomer) eller historie med aktiv TB;
   5. Alvorlige akutte eller kroniske infektioner, der kræver systemisk behandling.
7. Aktivt centralnervesystem (CNS) sygdom (f.eks. Tumormetastase, infektion, demyeliniserende sygdom), herunder ubehandlede læsioner, progressiv sygdom på billeddannelse eller symptomer, der kræver presserende intervention, eller kræver højdosis immunsugningsterapi til kontrol.
8. Modtagelse af systemisk kortikosteroidbehandling inden screening og bedømt af efterforskeren til at kræve langvarig systemisk kortikosteroidbehandling under undersøgelsen (ekskl. Inhaleret eller lokal anvendelse); eller modtagelse af systemisk kortikosteroidbehandling inden for 72 timer før celleinfusion (ekskl. Inhaleret eller lokal anvendelse).
9. Tilstedeværelse af graft-mod-vært sygdom (GVHD), defineret som grad ≥2 akut GVHD eller moderat/svær kronisk GVHD, eller nuværende anvendelse af immunsuppressiv terapi.
10. Historie om alvorlige allergiske reaktioner på medikamenter eller excipienser, der kræves i denne undersøgelse, eller historie med allergi over for tocilizumab.
11. Enhver betingelse, der efter efterforskerens mening gør emnet uegnet til undersøgelsesdeltagelse.