Autologisen TCR-T-soluinjektion anti-EBV: n turvallisuus ja tehokkuus uusiutuneessa/tulenkestävässä EBV-positiivisessa lymfoomassa (Anti-EBV TCR-T)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18–70 vuotta, mies tai nainen.
2. HLA -genotyyppi lokuksessa A on 11:01.

3. Taudin diagnosointi ja tila:

   1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu EBV-positiivinen lymfooma (kasvainkudoksen on oltava Eber-positiivista, kuten in situ -hybridisaatio [ish] tai fluoresenssi in situ -hybridisaatio [kala]), perifeerisen veren EBV-viruskuormituksen kanssa> 10³ kopiota/ml kvantitatiivisella reaaliaikalla PCR: llä.

   2. Tautityypit sisältävät, mutta eivät rajoittuen:

      NK/T-solulymfooma (NK/TCL); Perifeerinen T-solulymfooma (PTCL); Muut tyypit.

   3. Relapsin määritelmä: uusien vaurioiden esiintyminen ensisijaisella sivustolla tai muilla sivustoilla täydellisen remission (CR) saavuttamisen jälkeen.
   4. Määritelmä tulenkestävä sairaus (mikä tahansa seuraavista):

   Ei osittaista remissiota (PR) ≥4 standardihoidon syklin jälkeen; Ei täydellistä remissiota (CR) ≥6 terapiajakson jälkeen; CR: n epäonnistuminen autologisen hematopoieettisen kantasolujen siirron jälkeen; Jos paras vaste on progressiivinen sairaus (PD) tai hoito lopetetaan PD: n takia, vähimmäissyklin vaatimusta ei sovelleta.

4. Aikaisemmat hoitovaatimukset:

   a) Selviytyneelle/tulenkestävälle PTCL: lle tai NK/TCL: lle potilaiden on oltava saaneet vähintään yhden aikaisemman systeemisen hoidon rivin. Räilyttäneelle/tulenkestävälle NK/TCL: lle potilaiden on oltava parsaginaasia sisältämässä ohjelmassa (potilaiden, joilla on vaiheen I/II nenän NK/TCl, CA-vaihejärjestelmän mukaan on myös saatu sädehoito).

5. Mitattava sairaus: Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio vuoden 2014 lymfoomavasteen arviointikriteerien mukaan:

   1. Solmuvauriot: Pisin halkaisija> 15 mm kontrastin parantuneella CT: llä, MRI: llä tai PET-CT: llä;
   2. Ekstranodaaliset vauriot: Pisin halkaisija> 10 mm.

6. Riittävä elintoiminto, määritelty seuraavasti:

   1. Hematologinen: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1 × 10⁹/L; hemoglobiini ≥70 g/l; Verihiutaleiden määrä ≥ 50 × 10⁹/L;
   2. Maksa: Alt ja AST ≤3 x normaalin yläraja (ULN) (≤5 x uln, jos lymfooman maksan osallistuminen); bilirubiini ≤1,5 ​​× uln;
   3. Munuaisten: seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​× uln;
   4. Sydän: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50%;
   5. Hoagulaatio: fibrinogeeni ≥1,0 ​​g/l; aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​× ULN; protrombiiniaika (Pt) ≤1,5 ​​× uln.
7. Odotettu selviytyminen> 3 kuukautta.
8. ECOG -suorituskyvyn tila <3.

9. Ehkäisyvaatimukset:

   1. Hoitokaudella ei suunniteltu raskaus;
   2. Kasvatuspotentiaalien naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ja he hyväksyvät tehokkaan ehkäisyn käytön tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
10. Halukkuus osallistua tutkimukseen, kyky allekirjoittaa tietoinen suostumus, noudattaa tutkimusprotokollaa ja perifeerisen laskimoiden saatavuuden saatavuutta lymfosyyttien keräykseen.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät mitä tahansa seuraavista ehdoista, eivät ole oikeutettuja ilmoittautumiseen:

1. Muiden pahanlaatuisten kasvaimien historia paitsi:

   1. Ihon perussolukarsinooma;
   2. Ihon oksasolujen karsinooma;
   3. Pinnallinen virtsarakon syöpä;
   4. Karsinooma kohdunkaulan in situ;
   5. Maha -suolikanavan limakarsinooma in situ;
   6. Muut tutkijan hyväksymät pahanlaatuiset kasvaimet (on täytynyt saada parantavaa kohtelua ilman toistumista viimeisen viiden vuoden aikana).
2. Viimeaikainen kasvaimenvastainen hoito: Alle 4 viikkoa viimeisestä syövänvastaisesta hoidosta (sädehoito, kemoterapia, kohdennettu terapia, immunoterapia tai paikallinen terapia) tai alle 2 viikkoa palliatiivisesta sädehoidosta.
3. Raskaana tai imettäviä naisia.
4. Vakavien sairauksien esiintyminen, kuten kallonsisäinen verenpaine, heikentynyt tietoisuus, hengitysvaje tai levitetty intravaskulaarinen hyytyminen (DIC).

5. Vakavat elinten toimintahäiriöt, mukaan lukien:

   NYHA -luokan IV sydämen toiminta; Child-Pugh-luokan C maksan toiminta; Kreatiniinin puhdistus <60 ml/min (kirjoittanut Cockcroft-Gault Formula); Perustaso hapen kyllästymisellä <92%.

6. Tunnetut aktiiviset infektiot tai positiiviset seulontatulokset:

   1. Hepatiitti B -virus (HBV): HBsAg-positiivinen tai HBCAB-positiivinen HBV-DNA tutkimuskeskuksen havaitsemisrajan yläpuolella;
   2. Hepatiitti C -virus (HCV): HCV -vasta -aine positiivinen ja HCV -RNA ≥ normaalin yläraja (ULN);
   3. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai Treponema pallidum (syfilis) vasta -aine positiivinen;
   4. Aktiivinen tuberkuloosi (TB) (on jätettävä pois rintakehän röntgen-, yskötesti ja kliiniset oireet) tai aktiivisen TB: n historia;
   5. Vakavat akuuttit tai krooniset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa.
7. Aktiivinen keskushermosto (CNS) sairaus (esim. Kasvaimen metastaasit, infektio, demyelinoiva sairaus), mukaan lukien käsittelemättömät leesiot, progressiivinen sairaus kuvantamiseen tai kiireellistä interventiota vaativaa oireita tai vaativat suuriannoksisia immunosuppressiivista hoitoa hallitsemiseksi.
8. Systeemisen kortikosteroidihoidon vastaanottaminen ennen seulontaa ja tutkija arvioi sen vaativan pitkäaikaista systeemistä kortikosteroidihoitoa tutkimuksen aikana (lukuun ottamatta hengitettyä tai ajankohtaista käyttöä); tai systeemisen kortikosteroidikäsittelyn vastaanottaminen 72 tunnin sisällä ennen soluinfuusiota (lukuun ottamatta hengitettyä tai ajankohtaista käyttöä).
9. Siirto-vastaan-isäntätaudin (GVHD) läsnäolo, joka on määritelty luokkaan ≥2 akuutti GVHD tai kohtalainen/vaikea krooninen GVHD tai immunosuppressiivisen hoidon nykyinen käyttö.
10. Tässä tutkimuksessa vaadittujen vakavien allergisten reaktioiden historia lääkkeille tai apuaineille tai allergian historialle tocilitsumabille.
11. Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä aiheesta ei voida soveltaa tutkimuksen osallistumiseen.