Безопасность и эффективность анти-EBV-аутологичной инъекции клеток TCR-T при рецидивирующей/рефрактерной EBV-позитивной лимфоме (Anti-EBV TCR-T)

Критерии включения:

1. Возраст 18-70 лет, мужчина или женщина.
2. Генотип HLA в локусе A составляет 11:01.

3. Диагноз и статус заболевания:

   1. Гистологически или цитологически подтвержденная EBV-позитивная лимфома (опухолевая ткань должна быть eber-позитивной, что подтверждается гибридизацией in situ [ISH] или флуоресцентной гибридизацией in situ [FISH]), с вирусной нагрузкой EBV периферической крови> 10³ копии/мл с помощью количественной ПЦР в реальном времени.

   2. Типы заболеваний включают, но не ограничиваются:

      НК/Т-клеточная лимфома (NK/TCL); Периферическая Т-клеточная лимфома (PTCL); Другие типы.

   3. Определение рецидива: появление новых поражений на первичном сайте или других сайтах после достижения полной ремиссии (CR).
   4. Определение рефрактерной болезни (встречи любого из следующего):

   Нет частичной ремиссии (PR) после ≥4 циклов стандартной терапии; Нет полной ремиссии (CR) после ≥6 циклов терапии; Неспособность достичь CR после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток; Если наилучшим ответом является прогрессирующее заболевание (PD) или лечение прекращается из -за PD, не применяется минимальная потребность в цикле.

4. Предыдущие требования к лечению:

   A) Для рецидивов/рефрактерных PTCL или NK/TCL пациенты должны были получить по крайней мере одну предыдущую линию системной терапии. Для рецидивов/рефрактерных NK/TCL пациенты должны были получать режим аспарагиназы, содержащей носовой NK/TCL, пациенты с стадией I/II NK/TCL в соответствии с системой постановки CA также должны были получить лучевую терапию).

5. Измеримое заболевание: по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями оценки ответа лимфомы 2014 года:

   1. Узловые поражения: самый длинный диаметр> 15 мм по контрастному усилению КТ, МРТ или ПЭТ-КТ;
   2. Экстранодальные поражения: самый длинный диаметр> 10 мм.

6. Адекватная функция органа, определяемая как:

   1. Гематологический: абсолютное количество нейтрофилов ≥1 × 10⁹/л; гемоглобин ≥70 г/л; Количество тромбоцитов ≥50 × 10⁹/л;
   2. Печеночная: ALT и AST ≤3 × верхний предел нормального (ULN) (≤5 × ULN, если из -за поражения печени лимфомы); общий билирубин ≤1,5 ​​× uln;
   3. Почечная: сывороточный креатинин ≤1,5 ​​× uln;
   4. Сердечный: фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥50%;
   5. Коагуляция: фибриноген ≥1,0 ​​г/л; активированное частичное время тромбопластина (APTT) ≤1,5 ​​× ULN; Протромбиновое время (Pt) ≤1,5 ​​× uln.
7. Ожидаемое выживание> 3 месяца.
8. Состояние производительности ECOG <3.

9. Требования к контрацепции:

   1. Беременность не запланирована в течение периода лечения;
   2. Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность и соглашаться на использование эффективной контрацепции во время исследования и в течение 4 месяцев после окончания лечения.
10. Готовность участвовать в исследовании, способность подписывать информированное согласие, соответствовать протоколу исследования и доступность периферического венозного доступа для сбора лимфоцитов.

Критерии исключения:

Субъекты, встречающие любое из следующих условий, не будут иметь права на зачисление:

1. История других злокачественных новообразований, за исключением:

   1. Базальная клеточная карцинома кожи;
   2. Плоскоклеточная карцинома кожи;
   3. Поверхностный рак мочевого пузыря;
   4. Карцинома на месте шейки матки;
   5. Желудочно -кишечная слизистая оболочка на месте;
   6. Другие злокачественные новообразования, считающиеся приемлемыми следователем (должно быть, получили лечебное лечение без рецидива в течение последних 5 лет).
2. Недавняя антиопухолевая терапия: менее 4 недель с момента последней антикансильной терапии (лучевая терапия, химиотерапия, целевая терапия, иммунотерапия или местная терапия) или менее 2 недель с момента паллиативной лучевой терапии.
3. Беременные или кормящие женщины.
4. Наличие тяжелых заболеваний, таких как внутричерепная гипертония, нарушение сознания, дыхательная недостаточность или распространенная внутрисосудистая коагуляция (DIC).

5. Тяжелая дисфункция органов, в том числе:

   NYHA CLASS IV FUNCATE; Функция печени класса C дочернего класса C; Креатининовый клиренс <60 мл/мин (по формуле Cockcroft-Gault); Базовая насыщение кислородом <92%.

6. Известные активные инфекции или положительные результаты скрининга для:

   1. Вирус гепатита В (HBV): HBSAG-положительный или HBCAB-положительный с HBV-ДНК выше предела обнаружения исследуемого центра;
   2. Вирус гепатита С (ВГС): положительное антитело к HCV и РНК HCV ≥ Верхний предел нормального (ULN);
   3. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительный антител к Treponema pallidum (Syphilis);
   4. Активный туберкулез (ТБ) (должен быть исключен с помощью рентгеновского излучения грудной клетки, теста мокроты и клинических симптомов) или в анамнезе активного туберкулеза;
   5. Тяжелые острые или хронические инфекции, требующие системного лечения.
7. Активная болезнь центральной нервной системы (ЦНС) (например, метастазирование опухоли, инфекция, демиелинизирующее заболевание), включая необработанные поражения, прогрессирующее заболевание при визуализации или симптомах, требующих срочного вмешательства, или требующих высоких доз иммуносупрессивной терапии для контроля.
8. Получение системной терапии кортикостероидами до скрининга и оценки исследователя, чтобы требовать долгосрочного лечения системного кортикостероида во время исследования (исключая вдыхаемое или актуальное использование); или получение системного лечения кортикостероидами в течение 72 часов до инфузии клеток (за исключением вдыхаемого или местного использования).
9. Наличие заболевания трансплантата против хозяина (GVHD), определяемое как степень ≥2 острого GVHD или умеренного/тяжелого хронического GVHD, или текущее использование иммуносупрессивной терапии.
10. История тяжелых аллергических реакций на лекарства или наполнители, необходимую в этом исследовании, или история аллергии на толизумаб.
11. Любое условие, которое, по мнению исследователя, делает субъект непригодным для участия в исследовании.