Segurança e eficácia da injeção de células autólogas TCR-T anti-EBV em linfoma positivo para EBV recidivado/refratário (Anti-EBV TCR-T)

Critérios de inclusão:

1. Idade de 18 a 70 anos, homem ou mulher.
2. O genótipo HLA no locus A é 11:01.

3. Diagnóstico e status de doença:

   1. O linfoma de EBV positivo para histologicamente ou citologicamente confirmado (o tecido tumoral deve ser positivo para eBer, conforme confirmado por hibridação in situ [ISH] ou hibridação in situ de fluorescência in situ [peixe]), com carga viral do sangue periférico> 10³ cópias/ml por PCR real de tempo real.

   2. Os tipos de doenças incluem, mas não estão limitados a:

      Linfoma de células NK/T (NK/TCL); Linfoma de células T periféricas (PTCL); Outros tipos.

   3. Definição de recaída: Aparência de novas lesões no local primário ou em outros sites após a obtenção de remissão completa (CR).
   4. Definição de doença refratária (atendendo a qualquer um dos seguintes):

   Nenhuma remissão parcial (PR) após ≥4 ciclos de terapia padrão; Nenhuma remissão completa (Cr) após ≥6 ciclos de terapia; Falha em alcançar a RC após transplante de células -tronco hematopoiéticas autólogas; Se a melhor resposta for uma doença progressiva (DP) ou o tratamento for descontinuado devido à DP, nenhum requisito de ciclo mínimo se aplica.

4. Requisitos de tratamento prévio:

   a) Para PTCL ou NK/TCL recidivado/refratário, os pacientes devem ter recebido pelo menos uma linha anterior de terapia sistêmica. Para NK/TCL recidivado/refratário, os pacientes devem ter recebido um regime contendo asparaginase (pacientes com NK/TCL nasal em estágio I/II de acordo com o sistema de estadiamento de CA também devem ter recebido radioterapia).

5. Doença mensurável: pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios de avaliação de resposta ao linfoma de 2014:

   1. Lesões nodais: diâmetro mais longo> 15 mm em CT, ressonância magnética ou pet-ct com contraste;
   2. Lesões extranodais: diâmetro mais longo> 10 mm.

6. Função de órgão adequada, definida como:

   1. Hematológico: contagem absoluta de neutrófilos ≥1 × 10⁹/L; hemoglobina ≥70 g/L; contagem de plaquetas ≥50 × 10⁹/L;
   2. Hepático: ALT e AST ≤3 × Limite superior do normal (ULN) (≤5 × ULN se devido ao envolvimento do fígado do linfoma); Bilirrubina total ≤1,5 ​​× ULN;
   3. Renal: creatinina sérica ≤1,5 ​​× ULN;
   4. Cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%;
   5. Coagulação: fibrinogênio ≥1,0 ​​g/L; Tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT) ≤1,5 ​​× ULN; tempo de protrombina (pt) ≤1,5 ​​× uln.
7. Sobrevivência esperada> 3 meses.
8. Status do desempenho do ECOG <3.

9. Requisitos de contracepção:

   1. Nenhuma gravidez planejada durante o período de tratamento;
   2. As mulheres de potencial de gravidez devem ter um teste de gravidez negativo e concordar em usar contracepção eficaz durante o estudo e por 4 meses após o final do tratamento.
10. Disposição de participar do estudo, capacidade de assinar o consentimento informado, cumprir o protocolo do estudo e a disponibilidade de acesso venoso periférico para a coleta de linfócitos.

Critérios de exclusão:

Os sujeitos que atendem a qualquer uma das seguintes condições não serão elegíveis para a inscrição:

1. História de outras neoplasias, exceto::

   1. Carcinoma das células basais da pele;
   2. Carcinoma de células escamosas da pele;
   3. Câncer de bexiga superficial;
   4. Carcinoma in situ do colo do útero;
   5. Carcinoma da mucosa gastrointestinal in situ;
   6. Outras malignidades consideradas aceitáveis ​​pelo investigador (devem ter recebido tratamento curativo sem recorrência nos últimos 5 anos).
2. Terapia antitumoral recente: menos de 4 semanas desde a última terapia anticâncer (radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia ou terapia local) ou menos de 2 semanas desde a radioterapia paliativa.
3. Mulheres grávidas ou amamentando.
4. Presença de condições médicas graves, como hipertensão intracraniana, consciência prejudicada, insuficiência respiratória ou coagulação intravascular disseminada (DIC).

5. Disfunção de órgãos graves, incluindo:

   Função cardíaca de classe IV da NYHA; Função hepática da classe C de pó de criança; Depuração da creatinina <60 ml/min (por fórmula de cockcroft-gault); Saturação de oxigênio da linha de base <92%.

6. Infecções ativas conhecidas ou resultados de triagem positiva para:

   1. Vírus da hepatite B (HBV): HBSAG positivo, ou HBCAB positivo com HBV-DNA acima do limite de detecção do centro de estudo;
   2. Vírus da hepatite C (HCV): anticorpo HCV positivo e RNA do HCV ≥ Limite superior do normal (ULN);
   3. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou anticorpo Treponema pallidum (sífilis) positivo;
   4. A tuberculose ativa (TB) (deve ser excluída por radiografia de tórax, teste de escarro e sintomas clínicos) ou histórico de TB ativa;
   5. Infecções agudas ou crônicas graves que requerem tratamento sistêmico.
7. Doença ativa do sistema nervoso central (SNC) (por exemplo, metástase tumoral, infecção, doenças desmielinizantes), incluindo lesões não tratadas, doenças progressivas na imagem ou sintomas que requerem intervenção urgente ou requer terapia imunossupressora de altas doses para controle.
8. Receber terapia sistêmica de corticosteróides antes da triagem e julgada pelo investigador para exigir tratamento de corticosteróide sistêmico a longo prazo durante o estudo (excluindo o uso inalado ou tópico); ou recebimento de tratamento sistêmico de corticosteróide dentro de 72 horas antes da infusão celular (excluindo o uso inalado ou tópico).
9. Presença de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD), definida como grau ≥2 GVHD agudo ou GVHD crônico moderado/grave, ou uso atual da terapia imunossupressora.
10. História de reações alérgicas graves a medicamentos ou excipientes necessários neste estudo, ou história de alergia ao tocilizumab.
11. Qualquer condição que, na opinião do investigador, torna o sujeito inadequado para a participação do estudo.