이전 플루오로우라실 기반 화학요법에 반응하지 않은 IV기 결장직장암 환자 치료에서 파노비노스타트 및 플루오로우라실에 이어 류코보린 칼슘

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성/전이성 대장암이 있어야 합니다.
• 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 이전에 5-FU, CPT-11 및 옥살리플라틴으로 치료를 받았어야 합니다. (이전에 erbitux 및 bevacizumab을 받았을 수 있지만 필수는 아님)
• 진행성 질환에 대해 적어도 한 가지 이전 화학 요법을 받았어야 합니다.
• 종양은 치료 시작 시 코어 생검을 위해 접근 가능해야 하며 환자는 치료 시작 전에 종양 내 TS 발현 수준이 높아야 합니다.
• 기대 수명 > 12주
• ECOG 수행 상태 0-2(카르노프스키 >= 50%)
• 아래에 정의된 바와 같은 정상적인 장기 및 골수 기능:
• 혈청 알부민 >= 3g/dL
• AST/SGOT 및 ALT/SGPT = < 2.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 = < 5.0 x ULN 아미노전이효소 상승이 간 전이로 인한 경우
• 혈청 빌리루빈 =< 1.5 x ULN
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN 또는 24시간 크레아티닌 청소율 >= 50ml/분
• 혈청 칼륨 >= LLN
• 혈청 인 >= LLN
• 혈청 총 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨) 또는 혈청 이온화 칼슘 >= LLN
• 혈청 마그네슘 >= LLN
• 정상 범위(WNL) 내의 TSH 및 자유 T4(갑상선 호르몬 대체 요법을 받는 환자일 수 있음)
• 백혈구 >= 3,000/μL
• 절대 호중구 수 >= 1,500/μL
• 혈소판 >= 100,000/μL
• 헤모글로빈 >= 9mg/dL
• LBH589의 활성 또는 약동학에 영향을 미치거나 영향을 미칠 가능성이 있는 것으로 알려진 약물 또는 물질을 받는 환자의 적격성은 수석 연구원의 검토 후 결정됩니다.
• 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있는 능력
• INR은 항응고 치료를 받지 않는 한 ULN의 1.5배 미만입니다.

• 환자는 다음 질문에 대해 적어도 하나의 "예" 대답으로 표시된 대로 임신할 가능성이 매우 낮습니다.

  1. 환자는 남성이고 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.
  2. 외과적으로 멸균된 암컷;
  3. 폐경기 여성 >= 45세, 마지막 월경 이후 > 2년;
  4. 멸균되지 않은 폐경 전 여성이며 임신을 예방하기 위해 2가지 적절한 장벽 피임법을 사용하는 데 동의하거나 연구 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 이성애 활동을 삼가는 데 동의합니다.
• 기준선 MUGA는 LVEF >= 기관 정상의 하한을 입증해야 합니다.
• 임상적으로 갑상선기능저하증; 참고: 환자는 기저 갑상선 기능 저하증을 치료하기 위해 갑상선 호르몬 보충제를 받을 수 있습니다.

제외 기준:

• 성 파트너가 효과적인 피임법을 사용하지 않는 WOCBP인 남성 환자
• 연구 시작 28일 이내에 다른 연구용 제제를 받지 않았을 수 있습니다(화학요법, 모든 연구용 약물 또는 연구 약물 시작 전 4주 미만에 대수술을 받았거나 그러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 사람).
• 이 연구를 진행하는 동안 다른 항암 요법(교체용 이외의 세포독성, 생물학적 제제, 방사선 또는 호르몬)을 받지 않을 수 있습니다.
• 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 이 임상 시험에서 제외됩니다.
• LBH589와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력; 낙산나트륨, 트리코스타틴 A(TSA), 트라폭신(TPX), MS-27-275 및 뎁시펩티드 포함
• 중증 및/또는 조절되지 않는 병발성 질병(진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않음)
• 두 가지 효과적인 산아제한 방법을 사용하지 않는 임신 또는 모유 수유 또는 가임 환자 가임기 여성(WOCBP)은 경구용 LBH589를 처음 투여한 후 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
• 근치적으로 치료된 자궁경부의 CIS 또는 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 이외의 5년 이내의 또 다른 원발성 악성 종양의 병력
• 해결되지 않은 설사 > CTCAE 1등급
• 연구 약물 시작 전 2주 이내에 정맥 항생제, 항바이러스 또는 항진균 약물을 필요로 하는 급성 감염
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 C형 간염에 대해 알려진 양성
• QTc > 450msec로 ECG 스크리닝
• 선천성 긴 QT 증후군 환자
• 지속적인 심실 빈맥의 병력
• 심실 세동 또는 torsades de pointes의 병력
• 심장박동수가 분당 50회 미만으로 정의되는 서맥; 맥박 조정기 및 심박수가 분당 50회 이상인 환자는 자격이 있습니다.
• 연구 시작 6개월 이내의 심근경색 또는 불안정 협심증
• 울혈성 심부전(NY Heart Association 클래스 III 또는 IV)
• 우측다발가지차단 및 좌측전방반차단(bifascicular block)
• HDAC 억제제(예: vorinostat, Depsipeptide, MS-275, LAQ-824, PXD-101 및 valproic acid)를 사용한 이전 암 치료
• 조절되지 않는 고혈압
• Torsades de Pointes를 유발할 위험이 있는 약물의 병용
• 의료 요법을 준수하지 않거나 신뢰할 수 있는 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 상당한 이력
• 위장관(GI) 기능 장애 또는 경구용 파노비노스타트의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 오심, 구토, 설사, 흡수장애 증후군, 폐색 또는 위 및/또는 소장 절제)
• 연구 중 또는 첫 번째 LBH589 이전 5일 이내에 의학적 상태로 인해 발프로산이 필요한 환자