진행성 고형 종양 환자의 DS-2248 연구

포함 기준:

1. 병리학적으로 기록된 진행성 고형 악성 종양으로 표준 치료에 불응하거나 표준 치료가 불가능합니다.
2. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤1.

3. 다음과 같이 정의되는 적절한 골수 기능이 있어야 합니다.

   • 혈소판 수 ≥100x10^9/L 이상.
   • 헤모글로빈(Hb) 수치 ≥9.0g/dL.
   • 절대 호중구 수 ≥1.5 x 10^9/L.

4. 다음과 같이 정의되는 적절한 신장 기능을 갖습니다.

   - 수정된 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산한 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min 및 정상 상한치(ULN)의 ≤1.5배 크레아티닌.

5. 다음과 같이 정의되는 적절한 간 기능을 갖습니다.

   • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 수치 ≤3배 ULN(간 전이가 있는 경우, ≤5x ULN)
   • ALT(Alanine aminotransferase) 수치 ≤3x ULN(간 전이가 있는 경우 ≤5x ULN)
   • 빌리루빈 ≤1.5x ULN

6. 다음과 같이 정의되는 적절한 혈액 응고 기능이 있습니다.

   - 프로트롬빈 시간 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤1.5x ULN

7. 참가자는 서면 동의서를 제공하고, 프로토콜 방문 및 절차를 준수하고, 경구 약물을 복용할 수 있고, 치료를 방해할 활동성 감염 또는 만성 동반 질환이 없어야 합니다.
8. 가임/생식 가능성이 있는 참가자(남성 및 여성)는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 이중 장벽 피임법을 사용하거나 성교를 피하는 데 동의해야 합니다. 여성이고 가임기인 경우 연구 치료를 시작하기 전 72시간 이내에 임신 테스트(혈청 또는 소변)에서 음성 결과가 나와야 합니다. 외과적으로 불임인 사람과 폐경 후 여성은 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.
9. 참가자는 자신의 질병 및 연구 프로토콜의 조사 특성(예측 가능한 위험 및 가능한 부작용 포함)에 대해 충분히 알고 있어야 하며 기관 검토 위원회가 승인한 정보에 입각한 동의서(해당되는 경우 건강 보험 이동성 및 책임법 승인 포함)에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. ) 특정 연구 절차 또는 테스트를 수행하기 전.
10. 참가자는 가능한 경우 포르말린 고정 파라핀 내장 섹션과 같은 기존 진단 또는 절제된 종양 샘플을 기꺼이 제공해야 합니다. 신선한 전처리 종양 생검을 제공하는 것은 용량 증량 코호트 및 용량 확장 단계 1의 참가자에게 선택 사항입니다. 치료 후 생검은 연구의 모든 참가자(용량 증량 및 용량 확장 코호트)에 대해 선택 사항입니다.

파트 2(용량 확장)에 대한 추가 포함 기준

1. 병리학적으로 기록된 IIIB/IV기 비소세포 폐암.
2. RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 기준, 버전 1.1에 기반한 측정 가능한 질병.

3. 참가자가 파트 2에 포함되려면 다음 3가지 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

   1. 다음 기준을 충족해야 하는 가역적 표피 성장 인자 수용체-티로신 키나제 억제제(EGFR-TKI)에 대한 획득 내성:

      • 단일 제제 요법(엘로티닙, 게피티닙, 아파티닙 또는 기타)을 사용한 이전 치료.
      • 다음 중 하나: 약물 감수성과 관련이 있는 것으로 알려진 EGFR 돌연변이가 있는 종양(예: G719X, 엑손 19 결실, L858R, L861Q) CR), 부분 반응(PR) 또는 안정 질병(SD) ≥6개월(RECIST 또는 세계보건기구 기준에 정의됨).
      • 게피티닙, 에를로티닙, 아파티닙 또는 기타로 치료하는 동안 RECIST 또는 세계보건기구 기준에 의해 정의된 질병의 전신 진행.
      • EGFR-TKI 진행 후 EGFR-TKI(엘로티닙, 게피티닙, 아파티닙 또는 기타) 이외의 개입 요법 없음.
      • 종양의 분자 검사를 위한 치료 전 생검(기관지경 또는 영상 유도를 통해 수행)이 바람직하지만 1기에 등록하기 위해 필수는 아닙니다. 그러나 2기에 등록하려면 치료 첫 날 이전 21일 이내에 치료 전 생검이 필요합니다.
   2. FISH(Fluorescence in situ hybridization)에 의해 입증된 종양에서 ALK 융합 유전자의 존재 및 참가자는 ALK 억제제 요법에 대한 내성을 획득했습니다.

제외 기준:

1. 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 원위치 질환 또는 근치적으로 치료된 기타 고형 종양을 제외하고 ≥3년 동안 질병의 증거가 없는 이차 악성 종양 또는 원발성 중추 신경계 악성 종양의 병력.
2. DS-2248의 흡수에 영향을 줄 수 있는 위장병.
3. pH 조절제로 지속적인 치료가 필요한 소화성 궤양 질환이 있는 피험자
4. 염증성 장 질환의 병력이 있는 피험자.
5. 중심 시력 상실을 동반한 황반 변성, 망막 박리, 당뇨병성 망막병증 및 포도막염을 포함하는 망막 또는 포도막 질환이 있는 피험자.
6. 줄기 세포 또는 골수 이식을 받는 사람.
7. 조사자 또는 후원자의 의견에 따라 독성의 위험을 증가시킬 수반되는 의학적 상태를 가집니다.
8. 치료되지 않고 증상이 있는 것으로 정의되거나 관련 증상을 조절하기 위해 스테로이드 또는 항경련제 치료가 필요한 것으로 정의되는 임상적으로 활성인 뇌 전이. 더 이상 증상이 없고 스테로이드 치료가 필요하지 않은 치료된 뇌 전이가 있는 피험자가 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 회복된 경우 연구에 포함될 수 있습니다. 전뇌 방사선 요법 종료와 연구 등록 사이에 최소 4주가 경과해야 합니다(정위 방사선 요법의 경우 2주).
9. 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE), 버전 4.0, 등급 ≤1 또는 기준선으로 아직 해결되지 않은 독성(탈모증 제외)으로 정의되는 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성이 있습니다. 만성 등급 2 독성이 있는 피험자는 조사자 또는 후원자의 재량에 따라 적합할 수 있습니다(예: 등급 2 화학요법 유발 신경병증).
10. 연구 약물 치료 전 3주 이내에 항암 요법, 항체 기반 요법, 레티노이드 요법 또는 호르몬 요법(지지 요법으로서 메게스트롤 아세테이트 제외)을 사용한 전신 치료; 또는 연구 약물 치료 전 6주 이내에 니트로소우레아 또는 미토마이신 C로 치료; 또는 엘로티닙 및 아파티닙의 경우 7일 이내, 제피티닙의 경우 10일 이내에 소분자 티로신 키나아제 억제제를 사용한 치료는 연구 약물 치료 전입니다. 호르몬 대체 요법의 사전 및 동시 사용, 전립선암에 대한 성선 자극 호르몬 방출 호르몬 조절제의 사용 및 신경내분비 종양에 대한 소마토스타틴 유사체의 사용이 허용됩니다.
11. 연구 약물 치료 전 4주 이내의 치료용 방사선 요법 또는 대수술 또는 연구 약물 치료 전 2주 이내의 완화적 방사선 요법.
12. 연구 약물 치료 전 소분자 TKI에 대해 3주 이내에 임상 약물 연구에 참여하거나 현재 다른 조사 절차에 참여.
13. 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4)의 강력한 유도제 또는 강력한 억제제와의 병용 치료.
14. 아미노글리코사이드, 암포테리신 B, 펜타미딘, 비스테로이드성 항염증제 및 졸레드로네이트를 포함하여 투여 용량에서 신세뇨관 손상을 유발하거나 신관류를 감소시키는 것으로 알려진 약물과의 병용 치료.
15. 보정된 QT 간격(Bazett의 공식에 따른 QTc) 휴식 시 연장, 여기서 평균 QTc 간격은 삼중 ECG를 기준으로 >450msec입니다.
16. 임신 또는 모유 수유.
17. 조사자의 의견에 따라 임상 연구에 피험자의 참여 또는 임상 연구 결과의 평가를 방해할 수 있는 물질 남용 또는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태.
18. H2-차단제 및 양성자 펌프 억제제와 같이 위 pH를 증가시키는 전신 작용 약물을 사용한지 1주일 미만. DS-2248의 첫 투여 후 48시간 이내에는 제산제를 피해야 합니다.
19. 세인트 존스 워트(하이페리신)의 사용은 연구 전과 연구 동안 30일 동안 허용되지 않습니다. 자몽이 함유된 음식이나 음료는 연구 전과 연구 중에 48시간 이내에 피해야 합니다.

파트 2에 대한 추가 제외 기준(용량 확장)

1. Hsp90 억제제로 사전 치료
2. EGFR-TKI로 재치료하지 않는 한, EGFR-TKI(엘로티닙, 게피티닙, 아파티닙 또는 기타) 진행 후 중재 요법.