중증급성호흡곤란증후군에 대한 체외막산소화 (EOLIA)

배경: 급성호흡곤란증후군(ARDS)은 일반적으로 심각한 폐질환으로 관련 사망률이 여전히 높다. 폐 침범에 의해 유도된 저산소혈증이 가장 심각한 ARDS의 가장 심각한 형태는 NO 흡입과 같은 예외적인 보조 요법에도 불구하고 사망률이 60%를 초과하는 훨씬 더 암울한 예후를 보입니다. 환자, 알미트린 주입 또는 고주파 진동(HFO) 유형 인공호흡. 이러한 상황에서 특정 팀은 완전한 폐 보조(산소화 및 혈액에서 CO2 제거) 또는 ECMO(체외 막 산소화)를 보장하기 위해 원심분리 펌프와 산소 공급기 멤브레인을 결합한 체외 회로를 구축할 것을 제안합니다. ECMO의 목표는 기계적 환기로 인한 외상을 최소화하고 폐가 쉬도록 하는 것입니다. 불행하게도, 지난 수십 년 동안 이 적응증에 대한 ECMO를 평가하는 시도는 질병의 시작과 보조 장치 설치 사이의 간격, 사용된 장치의 산소화 및 CO2 제거 능력 부족, 높은 합병증 비율로 인해 실패했습니다. 장치에 연결됨(강력한 항응고 및 회로의 열악한 '생체 적합성'으로 인한 대량 출혈). 그러나 지난 몇 년 동안 ECMO 회로의 개념과 구성에 결정적인 진전이 있어 더 '생체적합성', 더 나은 성능 및 저항성을 갖게 되었습니다. 마지막으로, 최신 세대의 ECMO를 사용한 치료 시험(CESAR, UK)의 결과가 유망합니다. 따라서 연구자들은 이제 충분한 통계적 힘을 가진 임상 시험을 통해 가장 심각한 형태의 ARDS에 대한 초기 ECMO 설치의 영향을 평가하기 위한 강력한 임상 및 병태생리학적 근거를 갖게 되었습니다. 이 프로젝트는 네트워크(REVA 또는 기계 환기용 네트워크) 프로그램에 통합됩니다.

연구 가설: 최적의 환기 관리 및 최대 의학적 치료 하에서 3-6시간 후에도 호의적으로 진행되지 않는 ARDS 진단 후 조기에 도입된 ECMO는 이 질병과 관련된 이환율 및 사망률을 낮출 것입니다.

방법: 다기관, 무작위, 공개 시험. 23개 센터가 REVA 네트워크 내에서 수행되는 이 프로젝트에 참여할 것입니다.

실험적 치료 부문: ECMO는 정맥 접근을 통해 가능한 한 신속하게 시작됩니다. 사용할 재료는 사전 헤파린 처리된 캐뉼라 및 튜브, 원심분리 펌프 및 헤파린 처리된 멤브레인 산소 공급기(Quadrox®, Jostra®, Maquet®)로 구성됩니다. 기계적 환기로 인한 외상을 최소화하기 위해 다음과 같은 인공호흡기 설정이 사용됩니다. 용적 보조 제어 모드, FiO2 30-60%, PEEP ≥ 10cm H2O, 안정기 압력 < 25cm H2O를 얻기 위해 VT 낮춤, 호흡수( RR) 10-30/분 또는 고압 수준 < 25cm H2O 및 저압 수준 ≥10cm H2O의 APRV 모드.

대조군 치료: EXPRESS 시험(1)에서 '최대 폐 동원' 그룹이 적용한 양식에 따른 ARDS의 표준 관리: 보조 제어 환기 모드, 이상적인 체중 6ml/kg으로 설정된 VT 및 PEEP 세트 28-30cm H2O의 고원 압력을 초과하지 않도록 합니다. 불응성 저산소혈증의 경우 일반적인 보조 치료제를 사용할 수 있습니다: NO, 엎드린 자세, HFO 환기, 알미트린 주입. ECMO에 대한 교차 옵션은 모집 조작 및 흡입 NO/프로스타사이클린의 의무적 사용에도 불구하고 > 6시간 동안 혈액 동맥 포화도 SaO2 < 80%로 정의된 불응성 저산소혈증의 경우에 가능하며 기술적으로 가능한 경우 경향성 테스트입니다. 위치, 그리고 환자가 돌이킬 수 없는 다발성 장기 부전이 없고 환자를 담당하는 의사가 이것이 실제로 결과를 바꿀 수 있다고 믿는 경우에만.

목적 및 판단 기준: 일차 종점은 ECMO를 사용하여 60일(D1은 무작위 배정일)에 사망률을 상당히 낮추는 것입니다. 2차 목표는 다음과 같습니다. D30 및 D90에서 ICU 및 병원 사망률 감소 측면에서 이점; 낮은 기흉 빈도; 기계적 환기 기간 단축; 카테콜아민으로 혈역학적 지원이 덜 필요합니다. 더 짧은 ICU 및 입원; 포함과 D60 사이에 기계 환기 없이, 장기 부전 없이, 혈역학적 지원 없이 더 많은 날.

통계 분석: 중증 ARDS의 높은 사망률(≥ 60%)은 신속한 결론에 도달하기 위한 모든 노력을 결합하여 삼각 테스트를 기반으로 한 중지 규칙과 함께 순차적 분석 계획에 의존하는 것을 정당화합니다. 따라서 20% 절대 사망률 감소를 달성하는 ECMO의 가설에 대한 80% 검정력 및 5% α-위험으로 삼각형 테스트로 계산된 연구의 특성은 다음과 같습니다. 최대 331명의 피험자가 포함되어야 합니다. 220명의 피험자가 포함되기 전에 연구를 중단할 확률이 90%입니다.