Tremelimumab과 병용하여 MEDI4736을 평가하는 1상 연구

포함 기준

1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 난소암, 결장직장암, 비 삼중 음성 유방암, 신장 세포 암종 및 자궁경부암으로 이전에 조사되지 않은 면역 관련 반응 기준(irRC)으로 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다. 참고: 수정안 5에 따라 비소세포 폐암 및 두경부암의 질병 상태가 연구에서 제거되었고 삼중 음성이 아닌 유방암으로 대체되었습니다.
2. 표준 치료에 반응하지 않거나 재발하거나 표준 치료를 거부하거나 적합하지 않은 경우.
3. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2.
4. 예상 수명은 6개월 이상입니다.

5. 연구 1일 시점에 뇌 전이가 있는 피험자는 최소 4주 동안 무증상 상태여야 하며 다음과 같아야 합니다.

   • 전체 뇌 방사선 요법 후 종양 진행 없이 최소 8주;
   • 개두술 및 절제술 또는 정위 방사선 수술 후 최소 4주;
   • 자기 공명 영상(MRI)/컴퓨터 단층 촬영(CT)에 의해 입증되는 새로운 뇌 전이 없이 최소 3주.

6. 아래에 정의된 바와 같이 적절한 장기 및 골수 기능:

   • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
   • 절대 호중구 수 ≥ 1500/mm^3
   • 혈소판 수 ≥ 100,000/mm^3
   • 간담도 전이 또는 길버트 증후군과 관련되지 않는 한 정상 범위 내의 총 빌리루빈, 그러면 총 빌리루빈 ≤ 2 × 정상 상한(ULN)
   • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 × ULN, 간 전이와 연관되지 않은 경우 ALT 및 AST ≤ 5 × ULN
   • 크레아티닌 ≤ 2.0mg/dL
7. 다른 치료 옵션에 대한 정보를 받았습니다.
8. 연령 ≥ 18세.
9. 유효한 서면 동의서를 제공할 수 있고 기꺼이 제공합니다.
10. 보관 종양 샘플에 대한 유효한 서면 동의를 제공할 수 있고 기꺼이 제공합니다.
11. 생검 샘플(생검 가능한 종양이 있는 피험자, 임상적으로 적절한 경우 확장 단계에만 해당)에 대해 유효한 서면 동의를 제공할 수 있고 기꺼이 제공합니다.

제외 기준

1. 트레멜리무맙 또는 더발루맙 또는 기타 항세포독성 T-림프구 관련 항원-4(CTLA-4), 항프로그램화된 세포사멸-1(PD-1), 항프로그램화된 세포사멸 리간드-1(PD-L1)에 대한 이전 노출 ) 항체.
2. 알려지지 않은 알레르겐 또는 연구 약물의 구성 요소에 대한 심각한 알레르기 반응의 병력.
3. 자가면역 갑상선염 또는 백반증을 제외한 활동성 또는 과거 자가면역 질환.
4. 이전의 모든 등급 ≥ 3 면역 관련 부작용(irAE) 또는 이전의 코르티코스테로이드 불응성 irAE.
5. 알려진 활동성 또는 만성 바이러스성 간염 또는 지난 6개월 이내에 모든 유형의 간염 병력.
6. 유육종증 증후군의 병력.
7. 염증성 장 질환(대장염, 크론병), 게실염, 과민성 장 질환, 셀리악병 또는 설사와 관련된 기타 심각한 만성 위장 상태의 활동성 또는 병력. 전신성 홍반성 루푸스 또는 베게너 육아종증의 활성 또는 병력.
8. 방사선 요법을 포함한 다른 치료 옵션을 사용할 수 있는 중추 신경계에 대한 전이성 질환.
9. 알려진 면역결핍 또는 활성 인간 면역결핍 바이러스(HIV).
10. 기타 활성 심각한 질병(예: 항생제가 필요한 심각한 감염).
11. 피험자가 이전에 조사 치료를 받은 경우, 조사 치료의 마지막 용량이 연구 1일로부터 4주 이내에 투여되었거나 조사 치료에 기인한 AE(들)가 등급 1 이상으로 해결되지 않았습니다.
12. 1일 전 30일 이내의 대수술 절차(조사관이 정의함) 또는 여전히 이전 수술로부터 회복 중.
13. 정보에 입각한 동의를 제공하고 연구 요건을 준수하는 능력을 손상시켰을 수 있는 정신 장애.
14. 면역학적 및 임상적 후속 평가에 대한 가용성 부족.
15. 양성 혈청 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬[HCG]의 동등한 단위)에 의해 입증된 바와 같이 모유 수유 중이거나 임신한 여성.

16. 비불임 남성 파트너와 성관계를 가진 가임 여성 피험자는 스크리닝 시점부터 하나 이상의 매우 효과적인 피임 방법을 사용하고 더발루맙의 마지막 투여 후 90일 동안 이러한 예방 조치를 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. 또는 더발루맙 + 트레멜리무맙의 최종 투여 후 6개월 동안(둘 중 더 긴 기간 적용). 여성 피험자의 멸균되지 않은 남성 파트너는 이 기간 동안 남성 콘돔과 살정제를 함께 사용해야 합니다. 이 시점 이후 피임 중단은 책임 있는 의사와 논의해야 합니다. 총 시험 기간 및 약물 휴약 기간 동안 성행위를 하지 않는 것은 허용되는 관행이었습니다. 그러나 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 받아들일 수 없는 피임법이었다.

    여성 피험자는 또한 위에서 설명한 기간 동안 모유 수유를 삼가해야 합니다.

    가임 여성은 외과적으로 불임이 아니거나(즉, 양측 난관 결찰술, 양측 난소 절제술 또는 완전 자궁 절제술) 또는 폐경 후 여성으로 정의되었습니다.

    여성은 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경인 경우 폐경 후로 간주되었습니다. 다음 연령별 요구 사항이 적용되었습니다.

    • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태를 유지하고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있거나 치료를 받은 경우 폐경 후로 간주되었습니다. 외과적 멸균(양측 난소절제술 또는 자궁절제술).
    • 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고 방사선 유발 폐경이 1년 이상 지난 경우, 마지막 월경이 화학 요법으로 인한 폐경인 경우 폐경 후로 간주했습니다. >1년 전, 또는 외과적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받았습니다.

    가임 여성 파트너와 성관계를 가진 불임 남성 피험자는 스크리닝 시점부터 마지막 ​​Durvalumab 투여 후 90일 동안 또는 Durvalumab + Tremelimumab 최종 투여 후 6개월 동안 남성용 콘돔과 살정제를 사용해야 합니다(둘 중 하나 적용). 더 길었다). 남성 피험자의 (가임 가능성이 있는) 여성 파트너는 이 기간 내내 매우 효과적인 피임 방법을 사용했어야 합니다. 이 시점 이후 피임 중단은 책임 있는 의사와 논의해야 합니다. 총 시험 기간 및 약물 휴약 기간 동안 성행위를 하지 않는 것은 허용되는 관행이었습니다. 그러나 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 피임법으로 받아들여지지 않았다.

    남성 피험자는 위에서 설명한 기간 동안 정자 기증을 삼가해야 합니다.

    매우 효과적인 피임 방법은 일관되고 올바르게 사용했을 때 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과로 정의되었습니다. 일부 피임 방법은 매우 효과적인 것으로 간주되지 않았습니다(예: 살정제가 포함되거나 포함되지 않은 남성 또는 여성 콘돔, 살정제가 포함되거나 포함되지 않은 여성용 캡, 다이어프램 또는 스폰지, 자궁 내 장치를 포함하는 비 구리, 프로게스토겐 단독 경구 호르몬 피임약은 배란이 주요 작용 방식이 아닙니다[매우 효과적인 것으로 간주된 세라제트/데소게스트렐 및 삼상 복합 경구 피임약 제외].

17. 치료하는 의사의 임상적 판단에서 피험자가 프로토콜의 모든 측면을 준수하지 못하게 하거나 피험자를 허용할 수 없는 위험에 빠뜨릴 수 있는 모든 상태.
18. 피험자는 연구 기간 동안 그리고 마지막 durvalumab 치료 후 최소 90일 또는 마지막 tremelimumab 치료 후 6개월 중 더 긴 기간 동안 헌혈한 적이 없어야 합니다.