재발성 골육종 또는 유잉 육종 환자 치료에서 카보잔티닙 S-말레이트

포함 기준:

• 12~15세 사이의 젊은 환자는 6개 센터(Bordeaux, Lyon, Villejuif, Lille, Marseille 및 Paris)에만 포함될 수 있습니다.
• RRePS(Reseau de Reference en Pathologie des Sarcomes et des Tissus Mous et des Visceres) 네트워크에서 진단이 이미 확인된 경우를 제외하고, 환자는 조직학적으로 중앙 검토를 통해 골육종 또는 유잉 육종 진단을 확인받아야 합니다.
• 표준 화학 요법 후 재발된 질병
• 환자는 최소 1차원(기록할 가장 긴 직경)에서 측정할 수 있는 최소 1개의 병변과 함께 RECIST v1.1에 따라 정의된 측정 가능한 질병(이전에 방사선 조사된 영역의 병변은 진행하는 경우 측정 가능한 것으로 간주될 수 있음)이 있어야 합니다. >= 나선형 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 시 10mm
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 1
• 3개월 이상의 기대 수명
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 림프구 수 > 1,000/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 3.0 x 제도적 정상 상한
• 크레아티닌 =< 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분/1.73 크레아티닌 수치가 기관 정상보다 높은 환자의 경우 m^2(Cockcroft 공식)
• 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 혈청 알부민 >= 2.8g/dL
• 리파아제 < 2.0 x ULN 및 췌장염의 방사선학적 또는 임상적 증거 없음
• 소변 단백질/크레아티닌 비율(UPCR) =< 1
• 혈청 인 >= 정상 하한(LLN)
• 혈청 칼슘 >= LLN
• 혈청 마그네슘 >= LLN
• 혈청 칼륨 >= LLN
• 가임 여성 피험자는 스크리닝 시 임신하지 않아야 합니다. 가임 여성은 임신할 수 있는 폐경 전 여성으로 정의됩니다(즉, 이전에 자궁 절제술을 받은 여성을 제외하고 지난 12개월 동안 월경의 증거가 있는 여성). 그러나 무월경이 이전의 화학 요법, 항에스트로겐, 저체중, 난소 억제 또는 기타 이유로 인한 것일 가능성이 있는 경우 12개월 이상 무월경이었던 여성은 여전히 ​​가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.

• 발달중인 인간 태아에 대한 카보잔티닙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 이 임상시험에 사용된 티로신 키나아제 억제제와 기타 치료제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 임신 가능성이 있는 여성과 남성은 연구에 참여하기 전에 적절한 피임법(아래 참조)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 참여 기간; 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 카보잔티닙 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

  • 성적으로 활동적인 피험자(남성 및 여성)는 연구 과정 동안 및 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 4개월 동안 의학적으로 허용된 장벽 피임 방법(예: 남성 또는 여성 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 피임약도 사용됩니다. 가임 가능성이 있는 모든 피험자는 연구 과정 동안 그리고 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 4개월 동안 차단 방법과 두 번째 피임 방법을 모두 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 전이성 또는 절제 불가능한 국소 진행성
• 연구 시작 전 문서화된 질병 진행(RECIST v1.1에 따름); 골육종 환자의 경우, 이러한 진행은 포함 전 12개월의 기간 중 6개월 미만에서 얻은 2개의 CT 스캔 또는 자기공명영상(MRI)에 기초한 중앙 검토에 의해 확인됩니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 프랑스 규제 당국에 의거: 생의학 연구와 관련된 프랑스 법률(Huriet Law 88-1138 및 관련 법령)을 준수하는 프랑스 사회보장 환자

제외 기준:

• 대상자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 3주 이내에 세포독성 화학요법(연구용 세포독성 화학요법 포함) 또는 생물학적 제제(예: 사이토카인 또는 항체) 또는 니트로소우레아/미토마이신 C를 투여받았습니다.
• 카보잔티닙으로 사전 치료
• 2주 이내의 뼈 전이에 대한 방사선 요법, 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내의 기타 외부 방사선 요법; 연구 치료제의 첫 투여 전 6주 이내에 방사성 핵종을 사용한 전신 치료; 이전 방사선 요법으로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내에 모든 유형의 소분자 키나아제 억제제(연구용 키나아제 억제제 포함)의 수령; 참고: 현재 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 또는 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH) 작용제를 투여받고 있는 전립선암 환자는 이러한 제제를 유지할 수 있습니다.
• 피험자는 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 임의의 다른 유형의 연구용 제제를 투여받았습니다.
• 피험자는 탈모증 및 기타 비임상적으로 유의한 부작용(AE)을 제외한 모든 선행 요법으로 인한 독성으로부터 기준선 또는 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) =< 등급 1로 회복되지 않았습니다.
• 피험자는 원발성 뇌종양이 있습니다.
• 방사선 요법 및/또는 수술(방사선 수술 포함)로 적절하게 치료되지 않고 연구 치료제의 첫 투여 전 최소 2주 동안 안정적이지 않은 알려진 뇌 전이 또는 두개골 경막외 질환; 적격 피험자는 신경학적으로 무증상이어야 하며 연구 치료 시작 시점에 코르티코스테로이드 치료를 받지 않아야 합니다.
• 피험자는 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내에 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정규화 비율(INR) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 검사 >= 1.3 x 실험실 ULN을 가집니다.
• 피험자는 와파린 또는 와파린 관련 제제, 헤파린, 트롬빈 ​​또는 인자 Xa 억제제, 또는 항혈소판제(예: 클로피도그렐)와 같은 항응고제를 사용하여 치료 용량으로 동시 치료를 필요로 합니다. 저용량 아스피린(=< 81mg/일), 저용량 와파린(=< 1mg/일) 및 예방적 저분자량 헤파린(LMWH)이 허용됩니다.

• 피험자는 강력한 시토크롬 P450 계열 3, 하위 계열 A, 폴리펩티드 4(CYP3A4) 유도제(예: 덱사메타손, 페니토인, 카르바마제핀, 리팜핀, 리파부틴, 리파펜틴, 페노바르비탈 및 세인트 존스 워트)의 만성 병용 치료를 필요로 합니다.

  • 자주 업데이트되는 목록을 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. Physicians' Desk Reference와 같은 의료 참조 문서에서도 이 정보를 제공할 수 있습니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 허브 제품

• 피험자는 다음 중 하나를 경험했습니다.

  • 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내에 임상적으로 유의한 위장관 출혈
  • 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 적혈구 0.5티스푼(2.5mL) 이상을 객혈
  • 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 폐출혈을 나타내는 기타 모든 징후
• 피험자는 공동화 폐 병변(들)의 방사선학적 증거를 가지고 있습니다.
• 피험자는 주요 혈관과 접촉, 침범 또는 둘러싸는 종양이 있습니다.
• 대상자는 카보잔티닙의 첫 투여 전 28일 이내에 위장관(GI)관(식도, 위, 소장 또는 대장, 직장 또는 항문)을 침범한 증거가 있거나 기관내 또는 기관지 종양의 증거가 있는 경우

• 피험자는 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발 또는 최근 질병이 있습니다.

  • 다음을 포함한 심혈관 질환:

    • 울혈성 심부전(CHF): 스크리닝 당시 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 III(중등도) 또는 클래스 IV(중증)
    • 연구 치료제의 첫 투여 후 7일 이내에 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 수축기 혈압 > 150mmHg 또는 이완기 혈압 > 90mmHg로 정의되는 동시 조절되지 않는 고혈압
    • 선천성 긴 QT 증후군의 모든 병력

    • 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것:

      • 불안정 협심증
      • 임상적으로 중요한 심장 부정맥
      • 뇌졸중(일과성 허혈 발작[TIA] 또는 기타 허혈 사건 포함)
      • 심근 경색증
      • 치료적 항응고가 필요한 혈전색전증 사건(참고: 정맥 필터가 있는 피험자[예: 대정맥 필터]는 이 연구에 적합하지 않음)

  • 다음을 포함하는 천공 또는 누공 형성의 높은 위험과 관련된 위장 장애 특히:

    • 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 다음 중 임의의 것

      • 위장관 점막을 침범한 복강내 종양/전이
      • 활성 소화성 궤양 질환의 모든 증거, 환자는 완전히 회복되어야 합니다.
      • 염증성 장 질환(궤양성 대장염 및 크론병 포함), 게실염, 담낭염, 증상성 담관염 또는 맹장염의 증거가 있는 경우 환자는 이러한 상태에서 완전히 회복되어야 합니다.
      • 흡수장애 증후군

    • 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것:

      • 복부 누공
      • 위장 천공
      • 장 폐쇄 또는 위 출구 폐쇄
      • 복강 내 농양; 참고: 복강 내 농양의 완전한 해소는 카보잔티닙으로 치료를 시작하기 전에 농양이 연구 치료의 첫 번째 용량보다 6개월 이상 전에 발생한 경우에도 확인되어야 합니다.
  • 연구 요법의 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 경피적 내시경 위루술(PEG) 튜브 배치를 포함하여 누공 형성 위험이 높은 기타 장애

  • 다음과 같은 기타 임상적으로 중요한 장애:

    • 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 감염
    • 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내의 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절
    • 장기 이식의 역사
    • 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 동시에 보상되지 않은 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 장애

    • 다음과 같은 대수술 이력:

      • 연구 치료제의 첫 투여 전 12주 이내의 대수술; 대수술로 인한 완전한 상처 치유는 첫 번째 연구 치료제 투여 1개월 전에 발생했어야 합니다.
      • 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 10일 전에 완전한 상처 치유와 함께 연구 치료의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 경미한 수술(복잡하지 않은 발치 포함); 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
• 피험자는 정제를 삼킬 수 없습니다.
• 치료 전 28일 이내에 Fridericia 공식(QTcF) > 500ms로 계산된 수정 QT 간격이 있는 대상자; 참고: 초기 QTcF가 > 500ms인 경우 최소 3분 간격으로 두 번의 추가 심전도(EKG)를 수행해야 합니다. QTcF에 대한 이러한 3개의 연속 결과의 평균이 =< 500ms인 경우 대상자는 이와 관련하여 적격성을 충족합니다.
• 피험자가 연구 프로토콜을 준수하거나 조사자 또는 피지명인과 완전히 협력할 수 없거나 원하지 않는 경우
• 피험자는 전신 치료가 필요한 또 다른 악성 종양의 연구 치료 시작 2년 이내에 증거를 가지고 있습니다.
• 카보잔티닙과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 카보잔티닙이 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 티로신 키나아제 억제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 카보잔티닙으로 치료를 받는 경우 이차적으로 수유하는 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 카보잔티닙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 카보잔티닙과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한, 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자에서 적절한 연구가 수행될 것입니다.
• 지난 30일 동안 의학적 또는 치료적 개입이 포함된 연구에 참여
• 이 연구에 사전 참여