CLL의 림프계 틈새에서의 대사 연구

만성 림프성 백혈병(CLL)은 말초혈액에서 종양성 및 활동성 B 세포의 악성 단클론성 축적을 특징으로 하는 가장 흔한 성인 백혈병입니다. 질병의 진행 단계(Binet 단계 C)에서 이 개체군은 골수(BM)를 침범하고 광범위한 선병증을 초래하는 림프 기관으로 증식합니다. 리히터 형질전환은 TEP/CT(Positron Emission Tomography/컴퓨터 단층촬영)를 기반으로 발견된 CLL(질병이 공격적인 림프종으로 전환)의 가장 공격적이고 심각한 합병증으로, 암세포에 의한 고도로 유도된 포도당 소비를 보여줍니다. 질병 급성화를 보이는 CLL 환자의 임상 데이터는 표준화된 흡수 값(SUV)이 높은 과대사성 림프절병증을 보인 반면, BM으로의 낮은 등급 추적자 흡수가 있습니다. 우리는 림프 틈새의 종양 미세 환경이 특히 치료에 저항성이 있는 CLL 세포의 증식 및 당분해 활동을 촉진한다고 가정했습니다. 이용 가능한 치료 무기고에도 불구하고 일부 환자는 여전히 재발하거나 치료에 불응하기 때문에 림프절 틈새의 미세 환경을 재현하는 생체 외 종양 모델의 개발은 새로운 치료 표적을 식별하고 검증하는 데 필수적인 것으로 보입니다. 우리의 목표는 i / 체외 종양 모델의 개발을 통해 이 저항의 틈새를 특성화하고 ii / 현재 치료(RFC, Ibrutinib 또는 Venetoclax)와 항대사 요법(억제제 우리 연구실은 CpG ODN 및 IL2로 자극된 환자의 백혈병 세포와 일차 인간 림프 섬유아세포(HLF)(EC 12PP15)의 공동 배양을 기반으로 CLL에서 림프 틈새의 체외 모델을 개발하고 있습니다. 이 공동 배양은 문헌에 기술된 적이 없으며 CLL 환자의 림프 틈새를 연구할 수 있게 합니다. CLL에서 림프절(LN) 탐색은 침습적 접근이 필요하며 초기 진단에서 추가 정보를 가져오지 않습니다. 그런 다음 보완적 접근 방식을 사용하여 공동 배양 모델을 검증했습니다. 48시간의 공동 배양 후 MCL1 및 BCL2와 같은 항아폽토시스 단백질의 생산 증가와 관련된 Ibrutinib에 대한 생존력, 증식 및 저항성 증가입니다. 둘째, 우리는 이 저항성 틈새에서 신진대사를 연구했습니다. 우리는 SEAHORSE에 의해 감지되는 강력한 대사 활성화와 헥소키나아제 2와 같은 해당 분해 효소의 생성과 관련하여 젖산 생성 증가와 포도당의 급격한 소비를 발견했습니다. 우리 연구는 CLL의 에너지 대사를 특성화했기 때문에 독창적인 프로젝트를 구성합니다. 원래 생체 외 모델을 개발하여 림프계 틈새 시장과 BM 및 림프계 틈새 시장에서 SUV max를 사용하여 대사 활동의 해리에서 특정 미세 환경의 기여도에 대한 이해를 높였습니다. 항대사 요법은 공동 배양 CLL 세포에서 효율적이며 현재 치료 중인 불응성 또는 재발 환자의 대안이 될 수 있습니다.