하지불안증후군에서 가바펜틴 에나카빌이 각성, 심박수, 혈압 및 PLM에 미치는 영향

수면 심장 건강 연구(Sleep Heart Health Study)의 증거에 따르면 수면으로 인한 야간 각성은 하지 불안 증후군(RLS)을 포함하여 빈번한 야간 각성과 관련된 심박수 변동 및 수면 장애에 영향을 미치고 심혈관 질환 발병 위험을 증가시킵니다. 대부분의 하지불안증후군 환자는 일단 잠들면 주기적인 사지 운동(PLM)을 자주 보여 뇌파(EEG) 각성 및 수면 단편화를 유발하여 수면의 질이 떨어지고 낮 시간에 결과를 초래합니다. PLM은 또한 심박수를 증가시키는 것으로 보고되었습니다. PLM과 심박수 및 혈압에 미치는 영향 간의 관계의 정확한 특성은 명확하지 않습니다. 이것은 PLM이 개별 PLM 동안의 근육 활동 강도와 관련 각성 강도의 차이를 고려하지 않고 존재 또는 부재로 점수가 매겨진다는 사실과 관련이 있을 수 있습니다. 실제로 PLM은 전경골근전도(EMG)에서 거의 보이지 않는 변화부터 매우 강렬한 변화까지 다양한 것으로 보고되었습니다. 이 연구는 EEG에서 미세 각성 스케일링을 허용하는 새로 개발된 컴퓨터 지원 채점 시스템을 사용하여 PLM과 관련된 피질 각성 강도에 대한 가바펜틴 엔카르빌(GEn)의 효과를 평가할 것입니다. 전방 경골 근전도 강도, 지속적인 혈압 및 심박수가 측정됩니다.

연구 설계는 중등도 내지 중증 하지 불안 증후군이 있는 20명의 피험자를 대상으로 하는 단계 IV 단일 센터, 단일 맹검, 위약 고정 용량 도입 단일 그룹 연구입니다. 여기에는 1-3주 스크리닝 휴약 기간, 1주 위약 도입 및 GEn 600mg 1일 1회 4주 치료 기간이 포함됩니다. 피험자는 저녁 약 오후 5시에 음식과 함께 하루에 한 번 연구 약물을 복용하도록 지시받을 것입니다. 권장 시간에 복용하지 않으면 다음 날 정해진 시간(익일 오후 5시경)에 다음 복용량을 복용해야 합니다. 피험자는 치료에 대해 눈이 멀게 됩니다(위약 대 활성 약물).

수면다원검사(PSG)는 위약 도입 종료 시점과 가바펜틴 엔카빌 600mg 치료 4주 종료 시점의 기준선에서 2일 밤 동안 실시됩니다. 병력 및 심혈관 위험 인자는 스크리닝에서 평가될 것이다. 하지불안 증후군 병력, 이전/현재 하지불안 증후군 치료, 증가 이력 및 수면 장애의 증거를 확보할 것입니다. 하지불안 증후군의 중증도는 IRLS(International Restless Legs Syndrome) 척도를 사용하여 결정됩니다. 베를린 설문지는 수면 장애 호흡의 위험도(낮음에서 높음)를 식별하는 데 사용됩니다. Beck Depression Inventory(BDI-II)는 스크리닝에서 우울증과 그 중증도를 식별하기 위해 관리됩니다. 심전도(ECG), 임상 실험실 검사 및 소변 임신 검사는 적격성을 결정하기 위해 선별 검사에서 수행됩니다. 또한 적격성을 결정하기 위해, 수면 장애의 주관적 증거는 방문 2에서 일일 수면 일지에 따라 평가될 것입니다. 신체 검사는 위약 준비 기간 시작 시에 수행될 것입니다.

방문 일정에는 다음이 포함됩니다. 예정된 시험/시험; 위약 투여 방문; 기본 PSG 방문; 기준선 방문; 치료 종료 PSG 방문; 유해 사례 평가(모든 피험자에 대해); 예정되지 않은 임상 평가 방문; 및 연구 방문 종료.

1차 결과는 4주 동안 Gen 600mg QD로 치료받은 피험자의 PLM과 관련된 피질 각성 강도의 기준선(준비 기간 종료)으로부터의 변화를 포함합니다. PSG 연구는 R&K에서 설명한 표준 기술을 사용하여 8시간 동안 기록됩니다. 피질 EEG 각성은 C3/A2 및 C4/A1 EEG 신호의 웨이블릿 분석을 사용하여 채점됩니다. NREM 수면에서 점수가 매겨진 각성은 0-9의 점수가 할당됩니다. 이 각성 척도는 전적으로 주관적입니다. 웨이블렛 분석은 각성 강도와 상관관계가 있는 웨이블렛 기능을 사용하여 스케일링된 각성 각각에 대해 수행됩니다. 각성 강도는 EEG와 같은 신호 분석에 우수한 Wavelet Transform을 사용하여 측정됩니다.

박동 간 심박수 측정은 기준 심박수로 사용될 각 각성 이전 2-12초 간격에서 가장 높은 값을 식별합니다. 각성 사이의 간격과 종료 후 8초의 최고 심박수 및 기준선과의 차이는 각성과 관련된 심박수의 변화를 나타냅니다.

혈압 변화는 심박수 변화와 동일한 기술을 사용하여 식별됩니다. 지속적인 혈압은 Somnotouch RESP를 사용하여 모니터링됩니다. 각 각성 전 2-12초를 사용하여 각성 시작과 종료 후 8초 사이에 식별된 모든 변화는 혈압의 변화를 나타냅니다.

PLM 강도는 각성이 시작되기 전 2-12초 동안 가장 높은 전방 경골근 EMG 진폭을 측정하고 관련 각성이 있거나 없는 PLM 동안 최대 EMG 진폭과 비교하여 도출됩니다.

Rechtschaffen 및 Kales(R&K) 표준 PSG 매개변수에는 TST(총 수면 시간), WASO(수면 시작 후 깨우기), LPS10(지속적인 수면까지의 대기 시간), SE(수면 효율성), 수면), AI(각성 지수), 수면 단계 백분율, PLMI(시간당 주기적 사지 운동) 및 PLMAI(시간당 각성과 관련된 주기적 사지 운동).

2차 주관적 효능 종점은 다음과 같습니다: 1) 국제 하지 불안 증후군(IRLS) 등급 척도 총 점수에서 기준선에서 치료 기간 종료까지의 평균 변화, (2) 응답자의 비율("많이"/ "매우 많이" 개선됨) ) 조사관이 평가한 CGI-I(Clinical Global Impression-Improvement) 척도 및 PGIC(Patient Global Impression of Change) 척도에서 응답자의 비율("보통 더 좋음"에서 "아주 많이 더 좋음")(4) PSQ, SSQ 항목, RLSQoL, RLS-NDI 및 ESS 점수에서 기준선에서 치료 기간 종료까지의 평균 변화

IRLSSG는 RLS의 심각도를 평가하기 위한 10개 항목 척도를 개발하고 검증했습니다. IRLS 등급 척도는 스크리닝 방문, 위약 개시 방문, 기준선 방문 및 연구 종료 방문(및 조기에 철회한 피험자의 경우 ET 방문)에서 평가될 것입니다. 조사자 등급 CGI-I는 기준선(위약 투여 종료) 및 치료 기간 종료 시 및 적용 가능한 경우 ET 방문 시에 기록됩니다.

PSQ는 한 달 간격으로 수면의 질과 수면 장애를 평가하는 자가 평가 설문지입니다. RLSQoL은 RLS가 일상 생활, 정서적 웰빙, 사회 생활 및 직장 생활에 미치는 영향을 평가하는 18개 항목 척도입니다. ESS는 평균 장기간 졸음을 측정하는 데 사용되는 평가로, 피험자는 8가지 다른 상황에서 잠들 가능성에 대한 질문을 자가 평가합니다. PSQ, RLSQoL 및 ESS는 기준선과 치료 기간 종료 시 및 해당되는 경우 ET 방문 시 기록됩니다.

SSQ는 피험자가 자신의 수면 활동을 기록하고 지난 24시간 동안의 수면의 질을 0("매우 나쁨")에서 10("매우 좋음")까지의 11점 숫자 등급 척도로 보고하는 일일 수면 일기입니다. RLS-NDI는 RLS가 다음날 기능에 미치는 영향을 측정합니다. 영향에는 일상 생활 활동(즉, 일, 집안일), 인지 기능(즉, 집중력, 건망증, 정신적 피로, 각성), 정서적 기능(즉, 짜증, 우울한 기분), 신체 기능(즉, 육체적 피로, 활동적인 여가 ​​활동), 에너지, 주간 졸림, 사회적 기능(즉, 관계, 사회적 활동/상황). 최종 측정은 "오늘" 평가되고 숫자 등급 척도로 평가된 14개 항목으로 구성됩니다. 피험자는 방문 4(PSG 2 방문) 및 방문 7(PSG 4 방문) 이전 7일 동안 일일 일지 및 RLS-NDI를 작성하도록 지시받을 것입니다.

이 연구 동안 다음 안전성 평가가 수행됩니다.

다른 선별 검사 전용 측정과 마찬가지로 신장을 포함한 신체 검사; 체중 측정, 혈압 및 맥박수를 포함한 활력 징후 측정, 임신 테스트, AE 보고, ECG(선별 전용), 실험실 안전 테스트(스크리닝 시)

1차 효능 종점은 GEn 치료 후 PLM과 관련된 피질 각성 강도의 위약 기준선 대비 감소입니다. 20명의 대상자의 표본 크기는 효과 크기가 0.80인 양면 5% 대응 t-검정에 대해 92% 검정력을 달성하기 위해 선험적 검정력 분석(G*Power 3.1.9.2)에 의해 추정됩니다. 1차 효능 분석은 연구 약물의 600 mg GEn/일을 복용하는 연구를 완료한 프로토콜별 모집단에서 수행될 것입니다. 조기에 연구를 중단한 피험자의 경우 GEn으로 최소 2주 치료를 받은 경우 EOS PSG를 획득하게 됩니다. 1차 및 2차 종료점에 대한 모든 데이터는 대응 t-테스트를 ​​사용하여 분석됩니다. 실제 평균 치료 차이에 대해 95% 신뢰 구간이 제공됩니다. 위약-기준선 방문 및 치료 그룹별로 1차 및 2차 종점에 대한 기술 통계가 보고될 것입니다. 치료 효과를 추가로 평가하기 위해 Pearson 상관 계수를 사용하여 1차 목표와 2차 주관적 종점의 기준선으로부터의 변화 사이의 연관성을 평가합니다. 안전성 및 내약성 분석은 주로 치료 관련 이상 반응의 빈도에 초점을 맞출 것입니다.