RIGENERA 2.0 평가판 (RIGENERA)

1. 소개 1.1. 연구의 배경 및 근거 급성 심근 경색증(AMI)을 앓고 있는 환자의 장기 예후는 재관류 요법, 특히 일차 혈관 성형술의 도입 이후 점진적으로 개선되었습니다[1]. ST 상승 심근 경색(STEMI)의 설정에서 일차 혈관성형술을 통해 급성 폐색된 관상 동맥을 즉시 재개방하는 것이 허혈성 심근을 구제하기 위한 선택 치료입니다. 그러나 갑작스런 혈류 재개는 추가적인 내피 및 심근 손상과 함께 국소 급성 염증 반응을 유발할 수 있습니다. '재관류 손상'으로 설명되는 이 현상은 최적의 심근 재관류에도 불구하고 AMI 후 단기 사망률이 7%에 근접하고 [1] 심부전 발병률이 15-20%에 근접하는 이유를 설명할 수 있습니다 [2][3]. ACE 억제제, 베타 차단제, 알도스테론 억제제 및 이뇨제를 포함한 완전한 기존 치료법을 사용했음에도 불구하고, 무작위 통제 시험의 맥락에서 경색 후 심부전 환자의 연간 사망률은 여전히 ​​10-13% 범위에 있으며 심부전 악화로 인한 재입원은 매년 6-8%의 비율로 발생합니다[4]. 레지스트리 데이터는 실제 임상 경험에서 더 음울한 결과를 나타냅니다. 높은 이환율과 사망률의 주된 이유는 심장이 AMI 이후 지속되는 심근 괴사에 대한 재생 반응이 부적절하기 때문입니다. 허혈성 손상으로 인한 세포 사멸은 불리한 좌심실 리모델링 과정을 통해 진행성 심실 확장 및 기능 장애를 유발할 수 있습니다. 그러나 포유류 심장에서 조직에 상주하는 심장 줄기 세포의 발견[5]은 심장이 말기 분화 기관이라는 오랜 믿음에 도전하고 골수 유래 줄기 세포를 사용하여 심장을 복구할 수 있는 가능성을 열었습니다. 실제로, 최근의 실험 연구에 따르면 경색된 심장에 골수 유래 세포(BMC)를 주입하면 새로 형성된 심장 근세포의 형성을 자극하지만 이러한 근세포의 기원은 여전히 ​​논쟁의 여지가 있습니다[6]. 수많은 전임상 연구에서 골수 유래 세포가 급성 심근 손상 후 심장 복구에 기여하고, 경색 확장을 제한하고, 아마도 주변분비 작용 메커니즘을 통해 심장 기능을 개선한다는 높은 수준의 증거를 제공했습니다. 전임상 증거는 최첨단 재관류 치료 외에 골수 유래 세포의 유익한 효과를 입증하는 여러 중소 규모의 임상 시험에 의해 확증됩니다[7]. 이러한 이유로 유럽 공동체는 최근 FP-7 "급성 심근 경색증(BAMI)의 모든 원인-사망에 대한 골수 유래 단핵 세포(BM-MNC)의 관상 동맥 내 재주입 효과" 프로젝트에서 효능을 확실하게 입증하는 것을 목표로 자금을 지원했습니다. 심근 경색 환자에서 BM-MNC의.

   경색 후 좌심실 기능의 회복이 내인성 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF)에 의해 유도된 골수 유래 줄기 세포 가동화와 양호하게 상관관계가 있다는 점을 고려하여[8-9], 치료적 줄기 세포 가동화는 개선을 위한 대안적 방법으로 제안되었습니다. 경색 후 좌심실 기능. 몇 가지 기본 연구는 줄기 세포 동원이 좌심실 심근에 대한 G-CSF의 유리한 직접 효과에 더하여 손상된 심근에서 줄기 세포 귀소를 증가시켜 좌심실 기능을 향상시킬 수 있음을 시사하는 이 개념을 뒷받침했습니다[10-12].

   이러한 근거에서 여러 연구에서 혼합된 결과가 있는 심근 결과가 있는 환자에서 좌심실 기능에 대한 G-CSF의 효과를 평가했습니다[13]. 일반적으로 G-CSF는 안전한 것으로 입증되었지만 그 효과는 미미한 것으로 나타났습니다. 그러나 심근경색이 큰 환자의 경우 그 효과는 LVEF가 5% 증가할 정도로 유의미하고 임상적으로 적절했습니다. 특히 로마 가톨릭 대학교에서 진행된 Rigenera 임상시험에서 바람직하지 않은 재형성 위험이 높은 41명의 큰 전벽 AMI 환자가 Lenograstim(rhu G-CSF, Myelostim 34, Italfarmaco)에 1:2로 무작위 배정되었습니다(10 5일 동안 μg/kg/일) 또는 기존 요법으로. 중앙값 5개월의 추적 조사 후 Lenograstim으로 치료받은 환자는 좌심실 확장이 없을 때 LVEF가 5% 개선된 것으로 나타났습니다. 대조적으로, 통상적인 치료를 받은 환자는 LVEF의 개선 없이 상당한 좌심실 확장을 보였다[14]. 현재 연구에서, Lenograstim에 무작위 배정된 8명의 환자 하위 그룹은 육불화황(SonoVue®, Bracco, Milan, Italy)을 포함하는 2세대 초음파 조영제를 정맥 주사(1 ml/min에서 5 ml) 투여했습니다. 심근 조영 초음파로 진단 이미지를 수집하기 위한 심근 혼탁. 흥미롭게도 사후 분석에서 Sonovue®를 투여받은 환자만이 좌심실 기능에 상당한 이점을 보였다는 사실이 밝혀졌습니다[미공개 데이터]. 이는 Echo 기계에서 생성된 3.5MHz 초음파에 의한 조영제 미세 기포의 심근 파괴로 인해 동원된 골수 유래 줄기 세포의 유도 효과가 증가했기 때문일 수 있습니다. 이와 관련하여, 두 가지 기본 연구는 미세 기포의 고도로 집중된 초음파 매개 자극이 생체 내에서 심근 내피를 가로질러 허혈 후 심근으로 줄기 세포의 이동을 증가시킨다는 것을 입증했습니다[15-16]. 또한 RIGENERA 시험의 장기(10년) 추적 데이터가 최근 수집되어 시술의 안전성과 NYHA 기능 등급, 시애틀 심부전 모델, Minnesota Living with Heart에서 평가한 삶의 질의 상당한 개선을 확인했습니다. G-CSF로 치료받은 환자와 표준 요법을 비교할 때의 실패 설문지(p<0.005). LVEF, 이완기말 용적 및 수축기말 용적 측면에서 효능에 관한 데이터는 현재 분석 중입니다.

   이전 결과를 기반으로 Recupero dall'Infarto miocardico con G-CSF E Nuovi Esempi di Rigenerazione Avanzata(RIGENERA 2.0) 시험은 피하 과립구 - 콜로니 자극 인자와 육불화황의 병용 효과의 효능을 구체적으로 테스트합니다. - 경색 좌심실 기능.

   1.2 유익성-위해성 평가 모든 임상 시험에서 예상되는 유익성과 연구 관련 위험을 비교 평가해야 합니다. G-CSF가 사용된 이전 조사에서 G-CSF와 관련된 부작용은 보고되지 않았습니다. MAGIC 시험만 스텐트 혈관에서 예기치 않게 높은 재협착률과 관련하여 치료받은 환자의 안전 문제 가능성으로 인해 조기에 중단되었습니다[17]. 그러나 G-CSF군에서 단 3명의 환자만이 혈관 조영술 추적 관찰을 받았으므로 이 연구에서 재협착 발생률에 대한 명확한 결론을 도출할 수 없었을 것입니다. G-CSF를 사용한 다른 모든 연구에서 이상반응은 환자와 대조군 사이에서 비슷했습니다[13]. 그럼에도 불구하고 G-CSF는 열성 호중구감소증의 치료를 위한 종양학 및 이 적응증을 위한 혈액학 및 이식을 위한 줄기 세포의 동원을 위해 주로 사용됩니다. 이와 관련하여 G-CSF는 문서화된 악성 종양의 증가와 관련 없이 합리적으로 안전한 것으로 간주됩니다[18].

   SonoVue는 환자에 대한 위험을 최소화하면서 안전하고 내약성이 우수한 것으로 나타났습니다. 임상 시험에서 SonoVue를 투여받은 피험자에서 부작용의 전체 발생률은 상대적으로 낮았습니다(전체 10.7%, 연구 제품 관련 5.2%). 가장 빈번하게 보고된 부작용은 두통(2.1%), 메스꺼움(0.9%), 흉통(0.8%) 및 흉부 불쾌감(0.5%)이었습니다. 다른 모든 부작용은 0.5% 미만의 빈도로 발생했습니다. 대부분의 부작용은 경미했으며 후유증 없이 짧은 시간 내에 저절로 해결되었습니다. 심각한 이상반응은 환자의 0.43%에서 발생했으며, 사건의 0.08%만이 SonoVue 투여와 관련이 있는 것으로 간주되었습니다(가능성, 가능 또는 가능성 없음). MAH 후원 임상시험에서 제품 관련 사망은 보고되지 않았습니다.

   연구 참가자에 대한 RIGENERA 2.0 시험의 예상 이점은 장기 결과에 영향을 미치는 것으로 잘 알려진 매개 변수인 좌심실 기능이 향상될 것으로 예상됩니다. 그럼에도 불구하고 본 연구에 관련된 여러 부서의 책임자는 데이터 모니터링 위원회를 구성하여 부작용 비율이 증가하는 것이 관찰되는 경우 연구를 중단할 것입니다.

2. 연구 목표 2.1. 1차 목적 1차 유효성 종점

   • 심장 자기 공명에 의해 평가되고 중앙에서 검토되는 6개월의 좌심실 박출률(LVEF)

   2차 효능 종점:

   • 6개월에 심장 자기 공명에 의해 평가되고 중앙에서 검토되는 좌심실 이완기말 용적(LVEDV)
   • 6개월에 심장 자기 공명에 의해 평가되고 중앙에서 검토되는 좌심실 수축기말 용적(LVEDV)
   • 6개월에 2D 심초음파로 평가하고 중앙에서 검토한 좌심실 박출률(LVEF)
   • 6개월에 2D 심초음파로 평가하고 중앙에서 검토한 좌심실 이완기말 용적(LVEDV)
   • 6개월에 2D 심초음파로 평가하고 중앙에서 검토한 좌심실 수축기말 용적(LVEDV)
   • 임상 주요 이상반응 발생률(사망, 심근경색, 지속적인 심부정맥, 심인성 쇼크, 뇌졸중, 심부전으로 인한 재입원 1년)

   안전 종점:

   • 새로운 신생물 및 혈액학적 질환의 발생률

3. 연구의 전체 설계 및 계획 3.1. 연구 흐름의 개요 RIGENERA 2.0 시험은 끝점에 대한 맹검 평가를 포함하는 2상 위약 대조 무작위 공개 라벨입니다. 120명의 STEMI 환자가 4개의 이탈리아 센터(로마 - 성심 가톨릭 대학, 페라라, 피사 및 파도바)에 등록할 계획입니다. 급성 혈관재생술(즉, 증상 개시 24시간 이내에 급성 PCI 또는 12시간 이내에 혈전용해 후 증상 개시 24시간 이내에 급성 PCI)가 시험 기관에서 선별될 것이다. 조사 사이트(모집 센터)와 다른 기관에서 급성 PCI를 앓은 환자도 포함될 수 있습니다. 관심 있는 환자는 3~4일 이내에 참여 연구 사이트로 선별 검사를 위해 의뢰될 수 있습니다. 포함 및 제외 기준과 관련하여 환자의 정보에 입각한 동의 및 적격성 평가는 모집 센터에서 수행됩니다. 다른 모든 자격 기준이 충족되면 급성 PCI 후 3~6일에 심장초음파를 실시하고 박출률을 정량화합니다. LVEF≤45%인 경우 환자는 부위에 따라 G-CSF 및 MCE 또는 위약 및 MCE에 전자적으로 1:1 무작위 배정됩니다. 환자는 최적의 표준 치료 및 육불화황의 정맥 내 주입과 함께 심근 조영 초음파 검사에 추가된 피하 과립구 - 콜로니 자극 인자(그룹 1) 또는 위약(그룹 2)을 받도록 무작위 배정됩니다.

Lenograstim(rhu G-CSF, Myelostim 34, Italfarmaco)(5 µg/kg 1일 2회 5일간 피하주사) 또는 위약(식염수 1일 2회 5일간 피하주사)은 입원 후 최소 5일 이후에 투여한다.

Lenograstim(rhu G-CSF, Myelostim 34, Italfarmaco)으로 치료받은 환자와 위약으로 치료받은 환자 모두에서 첫 번째 Lenograstim(rhu G-CSF, Myelostim 34, Italfarmaco) 또는 위약 투여 직전과 복용일 아침에 BMSC 동원의 정점이 예상되는 치료 마지막 날에 심초음파 조영제(Sonovue, Bracco)를 사용한 심초음파를 시행합니다. 약물 또는 위약 투여일에 ECG, 혈압, 혈구 수 및 응고 분석이 모니터링됩니다.

근육 및 뼈 통증 또는 심한 두통 환자의 경우 파라세타몰로 치료합니다.

백혈구증가증(> 40000/mcl)의 경우 24시간 내에 G-CSF 용량이 절반으로 줄어들고 백혈구증가증(> 70000/mcl)의 경우 완전히 중단됩니다.

퇴원 후, 모든 연구 환자는 30일 후에 후속 방문을 위해 임상 센터로 돌아올 것입니다. 무작위 배정 6개월 후 모든 환자는 외래 심장 자기 공명 및 기존 심초음파 검사를 받게 됩니다. 동시에 모든 환자는 심근조영초음파검사를 받게 됩니다. 1년에 모든 환자는 임상 이벤트를 수집하는 임상 센터에서 최종 현장 방문에 참석합니다. 그러나 모든 임상 종점은 후속 조치를 통해 발생하는 것으로 보고됩니다. 1년 시점의 임상 주요 심뇌혈관 부작용(사망, 심근경색, 뇌졸중 및 심부전으로 인한 재입원)은 환자 치료 할당에 대해 맹검 임상 사건 위원회에 의해 판정됩니다. 이렇게 하면 모든 조사 현장에서 일관되고 편향되지 않은 사건 판결이 보장됩니다.

3.2. 연구 모집단 3.2.1. 환자 수 총 약 120명의 남녀 환자가 RIGENERA 2.0 시험에 등록할 예정입니다. 등록에는 4개의 이탈리아 센터(Roma, Pisa, Ferrara, Padua)가 포함됩니다. 모집 센터는 포함되도록 제안된 모든 환자의 로그를 보관합니다.

3.2.2. 포함 기준

1. 서명 및 날짜가 기재된 동의서
2. 18세 이상 모든 인종의 남녀
3. AMI의 보편적 정의에 의해 정의된 급성 ST 상승 심근경색 환자.
4. 증상 발현 24시간 이내에 성공적인 급성 재관류 요법(시각적으로 잔류 협착 <50% 및 TIMI 흐름 ≥2) 또는 증상 발현 12시간 이내에 혈전용해 후 24시간 이내에 성공적인 경피적 관상동맥 중재술(PCI)
5. 재관류 요법 후 3~6일에 정량적 심초음파로 평가한 상당한 국소 벽 운동 이상이 있는 좌심실 박출률 ≤ 45%

3.3.3. 제외 기준

1. 무작위 배정 전 30일 이내에 다른 임상 시험에 참여
2. 임신 또는 수유 중인 여성 또는 임신 가능성을 배제할 수 없는 가임기 여성
3. 환자가 연구의 성격, 범위 및 가능한 결과를 이해하거나 프로토콜을 따를 수 없게 만드는 정신 상태
4. 조사적 요법/위약 투여 후 표적 관상동맥 외부에 추가 혈관 재관류 필요성(일차 PCI 후 및 시험적 요법/위약 투여가 허용되기 전에 추가 재관류술 필요)
5. 지속적인 심인성 쇼크
6. 알려진 혈액 및 종양 질환
7. 중증 신장 기능 장애, 즉 eGFR<30 ml/min
8. 스크리닝 또는 중증 감염 전 4주 이내에 치료에 반응하지 않는 지속적인 발열 또는 설사
9. 조절되지 않는 고혈압(수축기 >180mmHg 및 확장기 >120mmHg)
10. 비심장성 원인 또는 신생물성 질환으로 인한 기대 수명이 2년 미만인 경우

4. 연구 수행 4.1. 절차 일정 연구 평가 일정은 표 1에 나열되어 있습니다. 스크리닝 일 -6 - - 3 무작위화 치료일 0 - 5 회복일 5 - 10 1개월 4-6개월 사전동의 X 인구통계 X 병력 X 킬립 클래스 X X X NYHA 클래스 X X X 신체 검사 X X X 바이탈 사인(BP 및 HR) X X X ECG X X X 안전 검사실 X X(매일) X X X 병용 약물 X X X 부작용/종점 수집 X X X X 심초음파+ X X 자기공명 X X 권장되지만 선택 사항인 혈액(아래 참조) X X X 소변 임신 검사(해당하는 경우) X X X 연구 요법 X X

♦권장되지만 선택적 혈액 검사:

혈액학: 적혈구 수, 백혈구 수 생화학 및 효소: 혈청 요소, 혈청 요산, 글루타민-옥살로아세트산 트랜스아미나제(GOT), 글루타민-피루브산 트랜스아미나제(GPT), 젖산 탈수소효소(LDH), 총 콜레스테롤, 저밀도 지단백 콜레스테롤( LDL), 고밀도지단백콜레스테롤(HDL), 중성지방, 당화헤모글로빈(HbA1c) 전해질: 나트륨, 칼륨 심장 표지자: 크레아틴 키나아제(CK), 크레아틴 키나아제 근육-뇌(CK-MB), (고감도) 트로포닌 T 또는 I 응고: INR(International Normalized Ratio) 혈액학: 헤모글로빈, 헤마토크리트, 적혈구 수, 백혈구 수, 혈소판 생화학 및 효소: 혈청 요소, 혈청 요산, GOT, GPT, LDH, 총 콜레스테롤, LDL-콜레스테롤, HDL -콜레스테롤, 중성지방, HbA1C 전해질: 나트륨, 칼륨 심장 표지자: CK, CK-MB, (고민감성) 트로포닌 T 또는 I 응고: INR

4.2. 환자 스크리닝 및 무작위화 임상 센터의 AMI 환자 풀에서 기존 의료 정보를 기반으로 환자를 모집합니다. 모집 센터와 다른 임상 센터에서 일차 PCI를 수행한 환자도 포함될 수 있습니다. 관심 있는 환자는 3~4일 이내에 참여 연구 사이트 중 하나로 선별 검사를 위해 추천될 수 있습니다. 포함 및 제외 기준과 관련하여 환자의 정보에 입각한 동의 및 적격성 평가는 모집 센터에서 수행됩니다. 연구 특정 절차 전에 환자로부터 서면 동의서를 얻어야 합니다. 동의 후 환자는 스크리닝 방문에 대해 나열된 절차를 거칩니다. 환자가 다른 모든 자격 기준을 충족하는지 확인한 후 조사관은 심장초음파를 수행하고 심장초음파의 전자 기록을 보관하고 다음 분석을 위해 중앙 심장초음파 핵심 실험실로 전송합니다. 좌심실 박출률의 국소 정량화 후 LVEF ≤ 45%인 모든 환자에 대해 무작위화가 허용됩니다. 무작위화 시 전체 연구 기간 동안 주요 식별자로 사용될 환자 번호가 제공됩니다. 환자는 1:1 비율로 조사 요법 또는 위약에 무작위 배정됩니다. LVEF > 45%인 환자는 무작위 배정되지 않지만 선별 실패로 분류됩니다. 무작위 배정되었지만 치료를 받지 않은 환자는 대체됩니다. 치료 후 연구를 중단한 환자는 교체되지 않습니다.

4.3. 연구 평가에 대한 설명 4.3.1. 병력/인구 통계 스크리닝 방문 시 각 환자로부터 완전한 병력을 얻을 것입니다. 성별, 연령, 민족, 흡연 상태를 포함한 인구 통계가 기록됩니다.

4.3.2. 킬립 클래스

환자는 Killip 등급 상태에 따라 순위가 매겨집니다. 등급 시스템의 정의는 다음과 같습니다.

클래스 I: 폐 영역에 대한 수포음의 부재 및 S3의 부재. 심부전이 없습니다. 보상 부전의 임상 징후가 없습니다.

Class II: 폐야의 50% 이하 또는 S3 존재. 심부전. 진단 기준에는 rales, S3 gallop 및 정맥 고혈압이 포함됩니다.

Class III: 폐야의 50% 이상을 덮습니다. 심한 심부전. 프랭크 폐부종.

클래스 IV: 심장성 쇼크. 저혈압(최소 30분 동안 수축기 혈압이 90mmHg 미만이거나 수축기 혈압을 90mmHg 이상으로 유지하기 위한 보조 조치가 필요함) 30ml/h 미만, 심박수가 분당 60회 이상). 혈류역학적 기준은 체표면적 제곱미터당 심장 지수가 2.2 l/min 이하이고 폐 모세관 쐐기압이 최소 15 mmHg인 것입니다. 징후에는 저혈압(수축기 혈압 < 90mmHg) 및 핍뇨, 청색증 및 발한과 같은 말초 혈관 수축의 증거가 포함됩니다. 종종 폐부종을 동반한 심부전도 이들 환자의 대다수에서 나타났습니다.

4.3.3. 신체 검사 모든 환자는 표준 또는 약식 신체 검사를 받게 됩니다. 표준 검사는 체온, HEENT(머리, 눈, 귀, 코, 목), 호흡계, 심혈관계, 복부, 사지, 신경계와 같은 신체 시스템을 기반으로 합니다. 약식신체검사는 체온, 호흡계, 심혈관계, 림프절로 구성된다. 체중은 각 신체 검사에서 결정됩니다. 신체 높이는 심사 시에만 획득됩니다.

4.3.4. 활력 징후 휴식 시 혈압과 심박수는 표준 방법을 사용하여 결정됩니다.

4.3.5. 심전도 12 리드 심전도(ECG)가 기록됩니다. 환자가 누운 자세로 쉬는 동안 ECG가 기록됩니다. ECG 기록의 비정상적인 소견이 문서화되고 임상적 관련성이 판단됩니다. 기본 ECG의 익명화된 사본은 디지털 방식으로 저장됩니다.

4.3.6. 임상 실험실 혈액 샘플링 및 샘플 분석은 임상 센터에서 수행됩니다. 현지 조사관은 비정상적인 혈액 검사 결과에 대한 적절한 판단에 대한 책임이 있으며 임상적으로 유의한 병리학적 결과에 따른 적절한 환자 치료에 대한 책임이 있습니다. 비정상적인 실험실 값이 부작용을 구성할 수 있는지 여부를 확인하려면 섹션 6.4.5를 참조하십시오.

스크리닝 시, 치료 5일 동안(0일부터 5일까지) 및 5일, 30일 및 180일에 매일 다음 분석을 수행할 것입니다.

상영:

혈액학: 헤모글로빈, 헤마토크리트, 적혈구 수, 백혈구 수, 혈소판 생화학: 혈청 크레아티닌, 혈청 요소, 혈청 요산, 글루탐산-옥살로아세트산 트랜스아미나제(GOT), 글루탐산-피루베이트 트랜스아미나제(GPT), 젖산 탈수소효소(LDH), 총 콜레스테롤, 저밀도지단백콜레스테롤(LDL), 고밀도지단백콜레스테롤(HDL), 중성지방, 당화혈색소(HbA1c), 크레아틴키나아제(CK), 크레아틴키나아제근육뇌(CK-MB), 고감도트로포닌 T hs-TnT , 혈관내피세포성장인자(VEGF), 인슐린성장인자1(IGF-1), 간세포성장인자(HGF), 간질유래인자1알파(SDF-1알파) 소변: 가임기 여성의 임신검사 응고: 프로트롬빈 시간 (PT), 국제 표준화 비율(INR), 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 4.3.7. 병용 약물 시험에 참여하는 모든 환자는 증거 기반 지침에 따라 치료를 받아야 합니다. 병용 약물은 연구 전반에 걸쳐 기록될 것입니다.

4.3.8. 표준 심초음파 등록 및 4-6개월에 안정시 심초음파를 기록하고 디지털 방식으로 저장합니다. 5.3.1의 세부 사항 참조 환자가 로컬 판독값에서 LVEF ≤ 45%인 경우에만 무작위 배정됩니다.

4.3.9. 조사 요법/위약 Lenograstim(rhu G-CSF, Myelostim 34, Italfarmaco)(5 μg/kg 1일 2회 5일간, 피하) 또는 위약(식염수 1일 2회 5일간, 피하)은 치료 후 최소 5일 후에 투여합니다. 가입.

Lenograstim(rhu G-CSF, Myelostim 34, Italfarmaco)으로 치료받은 환자와 위약으로 치료받은 환자 모두에서 첫 번째 Lenograstim(rhu G-CSF, Myelostim 34, Italfarmaco) 또는 위약 투여 직전과 복용일 아침에 BMSC 동원의 정점이 예상되는 치료 마지막 날, 약물 또는 위약 투여일에 심초음파 조영제(Sonovue, Bracco)를 사용한 심초음파, 심전도, 혈압, 혈구 수 및 응고 분석 모니터링됩니다.

근육 및 뼈 통증 또는 심한 두통 환자의 경우 파라세타몰로 치료합니다.

백혈구증가증(> 40000/mcl)의 경우 24시간 내에 G-CSF 용량이 절반으로 줄어들고 백혈구증가증(> 70000/mcl)의 경우 완전히 중단됩니다.

환자는 실험실 데이터를 기반으로 안전하게 퇴원합니다.

4.4. 연구 기간 4.4.1. 연구 환자에 대한 연구 기간 등록된 각 환자는 전체 연구 기간 동안 연구에 남아 있으며 각 환자에 대해 최소 1년의 후속 조치를 취합니다. 연구 환자의 참여는 조사자의 의학적 결정과 같은 합당한 사유로 인해 조기에 종료될 수 있습니다. 환자는 언제든지 치료에 부정적인 영향을 미치지 않고 동의를 철회할 권리가 있습니다. 그러나 조사관은 추가 외래 방문의 필요성에 근거하여 중단 결정을 내린 사람들로부터 추가 후속 전화 연락을 위해 환자의 허가를 요청하도록 권장됩니다.

4.4.2. 전체 연구 기간 환자는 약 2년의 모집 단계에서 등록됩니다. 한 명의 환자에 대한 최소 연구 기간은 1년이므로 전체 연구 기간은 약 3년입니다. 데이터 모니터링 위원회는 언제든지 안전성 문제 또는 중간 유효성 분석에 따라 연구를 조기에 종료할 수 있습니다. 관할 당국/윤리 위원회는 해당 규정에 따라 연구를 조기에 종료할 수 있는 권리를 보유합니다. 개별 연구 센터에서 수행된 작업이 Good Clinical Practice(GCP)를 준수하지 않는 경우 연구가 조기에 종료될 수 있습니다.