국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 치료를 위한 MK-3475와 CC-486의 안전성 및 효능 연구

포함 기준:

1. 참가자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상입니다.
2. 참가자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 편평 또는 비편평 비소세포 폐암(NSCLC)이 있습니다.
3. 참가자는 IIIB기 또는 IV기 NSCLC(American Joint Committee on Cancer [AJCC] Staging Manual, 7th edition [Edge, 2009])를 가지고 있으며 단 1회의 이전 전신 백금 기반 화학 요법으로 사전 치료를 받았습니다.
4. 참가자는 전이성 질환 진단 당시 또는 진단 후 종양 병변의 생검에서 얻은 포르말린 고정 종양 조직 샘플과 프로그램화된 사멸-리간드 1로 알려진 단백질을 평가하기 위해 이전에 방사선을 조사하지 않은 부위에서 제공했습니다. (PD-L1) 상태. 가는 바늘 흡인, 기관지내 초음파(EBUS) 또는 세포 블록은 허용되지 않습니다. 바늘 또는 절제 생검 또는 절제된 조직이 필요합니다. 보관 조직은 허용될 수 있습니다. 포르말린 고정 파라핀 내장 종양 조직 샘플 블록의 제출이 선호됩니다. 염색되지 않은 슬라이드를 제출하는 경우 슬라이드는 사이트 슬라이드 절단 날짜로부터 14일 이내에 새로 절단하여 실험실에 제출해야 합니다. 그렇지 않으면 새 표본이 요청됩니다.
5. 참가자는 고형 종양의 반응 평가 기준 버전 1.1(RECIST v1.1)에 따라 방사선 사진으로 기록된 측정 가능한 질병이 있습니다.
6. 참가자의 ECOG(Eastern Cancer Oncology Group) 수행 상태는 0에서 1입니다.

7. 참가자는 다음과 같은 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다.

   1. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소(SGOT), 알라닌 아미노전이효소(ALT), 혈청 글루탐산 피루브산 전이효소(SGPT) ≤ 2.5 x 정상 범위 상한(ULN), 또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 5 x ULN 범위
   2. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
   3. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN
   4. 정상 범위 내의 칼륨, 또는 보충제로 교정 가능

8. 참가자는 다음과 같은 적절한 골수 기능을 가지고 있습니다.

   1. 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 10^9 cells/L
   2. 혈소판 ≥ 100 x 10^9 세포/L
   3. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
   4. 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 x ULN
   5. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x ULN

9. 가임기 여성(FCBP)(1) 자궁 적출술(자궁의 외과적 제거) 또는 양측 난소 절제술(두 난소의 외과적 제거)을 받지 않았거나 2) ≥ 45세인 성적으로 성숙한 여성으로 정의됨 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 합니다(즉, 지난 연속 24개월 동안 월경이 있었던 경우).

   1. 연구 요법을 시작하기 전에 조사자가 확인한 대로 2개의 음성 임신 테스트를 받으십시오. 그녀는 연구 과정 동안 및 연구 치료 종료 후에 지속적인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 이는 참가자가 이성애 접촉에 대해 진정한 금욕*을 실천하는 경우에도 적용됩니다.
   2. 이성애자 접촉(매월 검토해야 함)에 대한 진정한 금욕*을 약속하거나 사용에 동의하고 연구 치료 기간 동안 IP 시작 28일 전에 중단 없이 두 가지 효과적인 피임 방법을 준수할 수 있어야 합니다. 용량 중단 포함) 및 연구 요법 중단 후 120일 동안(또는 현지 요건에서 요구하는 경우 더 오래). 두 가지 피임 방법은 두 가지 장벽 방법 또는 장벽 방법과 임신을 방지하기 위한 호르몬 방법이 될 수 있습니다.

10. 남성 참가자는 진정한 금욕*(매월 검토해야 함)을 실행하거나 연구에 참여하는 동안 임신한 여성 또는 가임 여성과의 성적 접촉 중에 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 성공적인 정관절제술을 받은 경우에도 연구용 제품 중단 후 3개월(또는 현지 요구 사항에 따라 더 긴 기간).

    * 진정한 금욕은 참가자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 허용됩니다. 참고: 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

11. 참가자는 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 기꺼이 준수합니다.
12. 참가자는 연구 관련 평가 또는 절차가 수행되기 전에 정보에 입각한 동의 문서를 이해하고 자발적으로 서명합니다.

제외 기준:

1. 비편평 조직학을 가진 참가자는 민감화 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 및/또는 역형성 림프종 키나아제 양성(ALK) 돌연변이가 알려지거나 알려지지 않았습니다. 참고: 편평 조직학 및 알 수 없는 EGFR 및 ALK 돌연변이 상태를 가진 참가자가 자격이 있습니다.
2. 참가자는 IIIB기 또는 IV기 질환에 대해 한 가지 이상의 치료를 받았습니다.
3. 참가자는 이전에 아자시티딘(모든 제형), 데시타빈 또는 기타 저메틸화제로 치료를 받았습니다.

4. 참가자는 이전에 다른 항 PD-1, PD-L1 또는 PD-L2 제제 또는 다른 펨브롤리주맙 시험 참여 및 펨브롤리주맙 치료를 포함하여 다른 면역 조절 수용체 또는 메커니즘을 표적으로 하는 항체를 사용한 치료를 받았습니다.

   ㅏ. 이러한 항체의 예는 인돌아민 2,3-디옥시게나제(IDO), PD-L1, IL-2R, 글루코코르티코이드-유도 종양 괴사 인자 수용체(GITR)에 대한 항체를 포함하지만 이에 제한되지 않는다.

5. 참가자는 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 단클론 항체를 가졌거나 회복되지 않은(즉, ≤ 1등급 또는 베이스라인에서) 4주보다 더 일찍 투여된 약제로 인한 부작용.
6. 참가자가 현재 참여하고 연구 요법을 받고 있거나 조사 에이전트 연구에 참여했으며 연구 요법을 받았거나 pembrolizumab 및 CC-486 투여 전 4주 이내에 조사 장치를 사용했습니다.
7. 참가자는 다른 단클론 항체(mAb)에 대해 이전에 심각한 과민 반응을 보였습니다.
8. 참가자는 아자시티딘, 만니톨 또는 CC-486 제조에 사용되는 기타 성분에 대해 알려진 또는 의심되는 과민증이 있습니다(아자시티딘 IB 참조).
9. 참여자는 방사선 요법 ≤ 4주를 받았거나 완화를 위해 제한된 필드 방사선을 받았습니다.
10. 참가자는 시험 치료의 첫 번째 투여 후 6개월 이내에 > 30Gy의 방사선 요법을 폐에 받았습니다.
11. 참가자는 계획된 치료 시작 30일 이내에 생 바이러스 백신 접종을 받았습니다. 살아있는 바이러스를 포함하지 않는 계절 독감 백신은 허용됩니다.
12. 참가자는 이전 항암 요법, 방사선 또는 대수술/중대한 외상의 급성 독성 효과에서 회복되지 않았습니다.
13. 참가자에게 치료가 필요한 활동성 감염이 있습니다.
14. 참가자는 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.
15. 참가자는 지난 2년 이내에 전신 치료(예: 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
16. 참가자는 활성 B형 간염, C형 간염 또는 결핵을 알고 있습니다. 활동성 B형 간염은 알려진 양성 HBsAg 결과로 정의됩니다. 활동성 C형 간염은 알려진 양성 C형 간염 항체 결과와 알려진 양적 C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA) 결과가 분석법의 검출 하한보다 큰 것으로 정의됩니다.
17. 자궁경부, 자궁 또는 비흑색종성 피부암의 적절하게 치료된 상피내 암종(모든 치료는 등록 6개월 전에 완료되어야 함)을 제외하고 참가자는 무작위 배정 전 5년 이내에 다른 악성 종양이 있었습니다.
18. 참여자는 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염), 셀리악병(즉, 스프루), 이전 위절제술 또는 상부 창자 제거 또는 흡수, 분포, 대사를 방해하는 기타 위장 장애 또는 결함의 병력이 있습니다. , 또는 IP의 배설 및/또는 참가자를 위장 독성의 위험 증가에 노출시킵니다.
19. 참가자는 의학적 관리에도 불구하고 지속적인 설사 또는 임상적으로 유의한 흡수장애 증후군 또는 알려진 아급성 장폐색 ≥ 등급 2를 가지고 있습니다.
20. 참가자는 불안정 협심증 또는 외과적 또는 의학적 개입이 필요한 협심증, 심각한 심장 부정맥 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전을 포함하여 지난 6개월 이내에 심각한 활동성 심장 질환이 있습니다.
21. 참여자는 간질성 폐 질환(ILD) 병력이 있거나 경구 또는 IV 스테로이드가 필요한 폐렴 병력이 있습니다. 폐렴이 NSCLC에 대한 방사선 요법의 결과로만 발생한 참가자는 폐렴을 관리하기 위해 경구/IV 스테로이드를 투여받지 않는 한 연구에서 제외되지 않습니다.
22. 참가자는 치료 상태에 관계없이 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력 또는 현재 진단을 받았습니다.
23. 참가자는 조사자의 판단에 따라 임상 연구에 환자 참여를 금하는 임의의 다른 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 의학적 상태(예: 만성 췌장염 등)를 가집니다.
24. 제어되지 않거나 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염이 있는 참가자 제어되고 무증상인 CNS 전이가 있는 참가자는 이 시험에 참여할 수 있습니다. 환자는 28일 이상(정위 방사선 수술의 경우 14일 이상) CNS 전이에 대한 사전 치료(방사선 요법 및/또는 수술 포함)를 완료해야 하며, 코르티코스테로이드 요법을 받는 경우 4mg 이하의 안정적인 용량을 투여받아야 합니다. /d 연구 치료 시작 전 최소 14일 동안 덱사메타손(또는 다른 코르티코스테로이드의 동등한 항염증 효능). 환자는 뇌 전이에 대한 코르티코스테로이드를 투여받지 않아야 합니다.
25. 참여자가 이전 항암 요법, 방사선 또는 주요 수술/중대한 외상(참가자에게 안전 위험으로 간주되지 않는 탈모증 또는 기타 독성 제외)의 급성 독성 효과(부작용에 대한 일반 용어 기준[CTCAE] 등급 ≤ 1)에서 회복되지 않았습니다. 조사관의 재량에 따라).
26. 참가자는 경구 약물을 삼키는 능력이 손상되었습니다.
27. 참가자가 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
28. 참가자는 연구에서 데이터를 해석하는 능력을 교란시키는 조건을 가지고 있습니다.
29. 참가자는 연구 기관인 직계 가족 구성원(배우자 또는 자녀) 또는 이 임상시험에 직접 관련된 스폰서 직원입니다. 특정 참가자.