신경섬유종증 1형 및 피부 신경섬유종 환자 치료에서의 셀루메티닙

포함 기준:

• 환자는 등록 당시 18세 이상이어야 하며 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Act) 인증 실험실에서 문서화된 생식계열 신경섬유종증 1(NF1) 돌연변이가 있거나 임상 국립 보건원(NIH)에 기반한 NF1 진단이 있어야 합니다. 합의기준; 상당한 피부 신경 섬유종 부담 외에도 아래 기준 중 적어도 하나가 존재해야 합니다.

  • 6개 이상의 카페오레 반점(사춘기 전 피험자에서 >= 0.5 cm 또는 사춘기 후 피험자에서 >= 1.5 cm)
  • 겨드랑이나 사타구니의 주근깨
  • 시신경교종
  • 두 개 이상의 Lisch 결절
  • 특징적인 뼈 병변(접형골 이형성증 또는 이형성증 또는 긴 뼈 피질의 얇아짐)
  • NF1의 일촌
  • 일관된 임상 소견이 있는 경우 종양의 조직학적 확인은 필요하지 않습니다.
• 환자는 외형 손상 또는 가려움증으로 환자에게 고통을 유발하는 상당한 피부 신경섬유종 부담을 가지고 있어야 합니다. 환자는 측정 가능한 피부 신경섬유종이 9개 이상이어야 합니다. 본 연구의 목적을 위해 표적 병변으로 선택된 각 병변에 대해 최장 직경 >= 최장 직경 4mm인 신경 섬유종으로 측정 가능성을 정의할 것이다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
• 헤모글로빈 >= 10g/dL(적혈구[RBC] 수혈이 필요하지 않음)
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL(혈소판 수혈이 필요하지 않음)
• 총 빌리루빈 = < 1.5 X 정상 상한치(ULN), 단, 길버트 증후군 환자는 3 X ULN 미만이어야 함
• 알라닌 전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제[SGPT]) =< 3.0 X ULN
• 정상적인 기관 한계 내의 크레아티닌 또는 크레아티닌 클리어런스 >= 60 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2
• 피험자 또는 법적 대리인(LAR)이 이해하고 서면 동의서에 서명할 의사가 있는 능력
• 과도한 태양 노출을 피하고 태양 노출이 예상되는 경우 적절한 자외선 차단제를 사용하려는 의지
• 자몽 및 세비야 오렌지(또한 이러한 과일을 함유한 다른 제품, 예: 자몽 주스 또는 마멀레이드) 연구 중
• NF1 및 피부 신경 섬유종 환자에 대한 표준 효과적인 화학 요법이 없기 때문에 환자는 총상 신경 섬유종(PN)에 대한 사전 약물 치료를 받지 않고 이 시험에서 치료할 수 있습니다.
• 셀루메티닙이 실질적인 골수 억제를 유발하지 않을 것으로 예상되기 때문에 이전에 NF1과 관련된 골수 억제 요법을 받은 횟수에는 제한이 없습니다. 또는 다른 종양 발현
• 이전에 tipifarnib, pirfenidone, Peg-intron, sorafenib 또는 기타 혈관 내피 성장 인자(VEGFR) 억제제와 같은 생물학적 제제 또는 생물학적 요법을 받은 적이 있는 환자는 등록할 수 있습니다.
• 혈소판 또는 백혈구 수 또는 기능을 지원하는 성장 인자는 지난 7일 이내에 투여되지 않았어야 하며 연구 중에 허용되지 않아야 합니다.
• 환자가 이전에 방사선 치료를 받은 후 등록하기 전에 최소 6주가 경과해야 하며 대상 피부 신경 섬유종은 이전 방사선 필드 외부 영역에 있어야 합니다.
• NF1 관련 종양 발현에 대한 약물 치료를 받은 후 최소 4주가 경과해야 합니다.
• 상처 치유가 완료되었다는 증거와 함께 수술 후 최소 4주가 경과해야 합니다.
• NF1 관련 종양에 대해 이전에 약물 치료를 받은 환자는 이 연구에 참여하기 전에 모든 이전 치료의 급성 독성 효과에서 =< 등급 1 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전(v) 5.0으로 회복되어야 합니다.
• 권장 치료 용량에서 발달 중인 인간 태아에 대한 셀루메티닙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 셀루메티닙 투약 중단 후 4주 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성은 입장 전에 임신 테스트에서 음성 판정을 받아야 합니다. 그녀 또는 그녀의 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우, 환자는 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 셀루메티닙 제조업체는 남성 환자에게 정자의 수명 주기로 인해 마지막 투여 후 12주 동안 적절한 피임법을 사용해야 한다고 권장합니다.
• 이 시험에 대한 적격성을 결정하기 위해 독점적으로 수행되는 진단 또는 실험실 연구는 모든 환자로부터 사전 서면 동의를 얻은 후에만 수행되어야 하며, 이는 연구 특정 사전 동의 또는 국립 암 연구소(NCI), 소아과 종양학 분과(POB) 스크리닝 프로토콜; 임상 적응증을 위해 수행된 연구 또는 절차(적격성을 결정하기 위한 것이 아님)는 환자가 동의하는 경우 사전 동의를 얻기 전에 연구를 수행한 경우에도 스크리닝 또는 기준선 값에 사용할 수 있습니다.

제외 기준:

• 다른 임상시험약제를 투여받고 있거나 지난 30일 이내에 임상시험약제를 투여받은 환자
• 화학 요법, 방사선 또는 수술 치료가 필요한 시신경교종 또는 악성 말초 신경초 종양과 같은 NF1 관련 종양이 없을 수 있음
• B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스에 걸린 것으로 알려진 모든 환자를 포함하여 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 출혈 체질 또는 신장 이식을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병( HIV) 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황; 적절한 분화 클러스터(CD)4 카운트가 있고 항바이러스 요법이 필요하지 않은 HIV 환자는 자격이 있습니다.
• 임신 중이거나 수유 중인 여성은 태아 및 기형 유발 부작용의 잠재적 위험으로 인해 제외됩니다. 가임 가능성이 있는 남성 또는 여성은 효과적인 피임법 사용에 동의하지 않는 한 참여할 수 없습니다. 금욕은 수용 가능한 피임 방법입니다.
• 셀루메티닙 또는 다른 특정 MEK 1/2 억제제를 사용한 이전 치료
• 비타민 E 보충 금지
• 캡슐을 부수거나 깨뜨릴 수 없기 때문에 캡슐을 삼킬 수 없음
• 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장관 질환(예: 염증성 장 질환) 또는 적절한 흡수를 방해하는 중대한 장 절제술
• 간 미세소체 동종효소의 강력한 억제제 또는 유도제
• 배제 기준은 아니지만, 임상적으로 지시되지 않는 한, 환자는 연구 약물을 방해할 수 있는 다른 추가적인 비연구 약물을 복용하는 것을 피해야 합니다. 특히, 환자는 간 미세소체 동종효소 CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4/5, UGT1A1, UGT1A3 및 수송체 BCRP 및 P-gp의 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물을 피해야 합니다.

• 다음을 포함하는 알려진 심장 장애:

  • 조절되지 않는 고혈압(의학적 지원/관리에도 불구하고 >= 150/95의 혈압[BP])
  • 치료 시작 전 6개월 이내의 급성관상동맥증후군
  • 조절되지 않는 협심증 - 의료 지원/관리에도 불구하고 캐나다 심혈관 학회 등급 II-IV
  • 심부전 New York Heart Association(NYHA) 클래스 II 이상

  • 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 이전 또는 현재의 심근병증:

    • 알려진 비대성 심근 병증
  • 알려진 부정맥 유발성 우심실 심근병증
  • 기준선 좌심실 박출률(LVEF) =< 53%
  • 완전히 회복된 경우에도 좌심실 수축기 기능의 이전 중등도 또는 중증 손상(심초음파에서 LVEF < 40% 또는 다중 게이트 획득 스캔[MUGA]에서 동등)
  • 심한 판막 심장 질환
  • 휴식 시 심전도(ECG)에서 분당 박동수(bpm) > 100인 심실 박동을 동반한 심방 세동
  • Fridericia의 보정 공식(QTcF) 간격 > 450msec 또는 QT 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 기타 요인(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 간격 증후군의 가족력)은 제외됩니다. 이 연구에서 치료하는 동안 교정 QT(QTc) 간격을 연장할 수 있는 약물의 사용이 금지됩니다.

• 다음과 같은 알려진 안과 질환:

  • 망막색소상피박리(RPED)/중앙장액망막병증(CSR)의 현재 또는 과거력
  • 망막 정맥 폐색의 현재 또는 과거 병력
  • 알려진 안압(IOP) > 21 mmHg(또는 연령에 따라 조정된 ULN) 또는 조절되지 않는 녹내장(IOP와 무관); 조절된 녹내장 및 의미 있는 시력(빛 인식만 또는 빛 인식 없음)이 없는 증가된 IOP 환자는 연구 의장과 논의한 후 자격이 될 수 있습니다.
  • 안과 검사(안과의사에 의해 수행됨)에서 다른 중대한 이상이 있는 피험자는 잠재적 적격성에 대해 연구 의장과 논의해야 합니다.
  • 장기간 지속된 시신경교종(예: 시력 상실, 시신경 창백 또는 사시) 또는 장기간 지속된 안와 측두엽 PN(예: 시력 상실, 사시)에 이차적인 안과학 소견은 다음 목적을 위해 중대한 이상으로 간주되지 않습니다. 공부하다
• 셀루메티닙 또는 셀루메티닙의 모든 부형제에 대해 알려진 심각한 과민성 또는 셀루메티닙과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 혈관 접근을 위한 외과적 배치를 제외하고 연구 치료를 시작하기 전 최소 4주 이내에 최근 대수술을 받았음
• 탈모증을 제외하고 이전 항-NF1 요법으로부터 CTCAE 등급 >= 2로 해결되지 않은 만성 독성이 있는 자
• 환자가 연구에 참여해서는 안된다는 연구자의 임상적 판단