트라스투주맙-DM1과 병용한 펨브롤리주맙 연구

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 침윤성 유방암, IV기 질환이 있어야 합니다. 전이성 질환의 병리학적 또는 세포학적 확인이 없는 환자는 신체 검사 또는 방사선학적 평가에서 전이의 명백한 증거가 있어야 합니다.
• 원발성 종양 및/또는 전이는 ER, PR 및 HER2에 대해 검사를 받아야 합니다. 환자는 ASCO CAP 지침 2013에 따라 HER2+ 유방암이 있어야 합니다.

• 이전 화학요법:

  • 트라스투주맙과 탁산을 개별적으로 또는 병용하여 사용한 이전 치료 이력이 필요합니다.
  • 환자는 이전에 전이성 유방암에 대한 한 가지 치료를 받았거나 보조 요법을 완료하는 동안 또는 완료 후 6개월 이내에 질병 재발이 발생해야 합니다.
  • T-DM1을 사용한 사전 치료는 허용되지 않습니다.
  • 화학 요법의 마지막 용량은 등록 전 최소 21일이어야 합니다.

• 이전의 생물학적 요법:

  --환자는 등록하기 최소 21일 전에 모든 생물학적 또는 연구 요법을 중단해야 합니다.

• 이전 방사선 요법:

  • 환자는 전이성 또는 초기 단계 환경에서 이전에 방사선 요법을 받았을 수 있습니다.
  • 방사선 치료는 등록 최소 14일 전에 완료되어야 합니다.
• 용량 감소 코호트에서: 피험자는 평가 가능한 질병이 있어야 합니다. 확장 코호트에서: 피험자는 RECIST 버전 1.1에 따라 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명 영상(MRI) 스캔에서 측정할 수 있는 이전에 방사된 필드 내에 없는 병변이 하나 이상 있어야 합니다. 뼈 병변은 정의상 측정 가능한 것으로 간주되지 않습니다.
• 연령은 18세 이상입니다.
• ECOG 수행도 ≤2(Karnofsky ≥60%, 부록 A 참조)

• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대 호중구 수 ≥1,500/μl
  • 혈소판 ≥100,000/μl
  • 헤모글로빈 ≥9g/dL
  • 총 빌리루빈 ≤1.5mg/dL(길버트 증후군 환자의 경우 ≤2.0)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 기관 ULN. 문서화된 간 전이가 있는 환자의 경우 ≤5.0 × 기관 ULN.
  • 알부민 >2.5mg/dL
  • 혈청 크레아티닌 ≤1.5mg/dL 또는 계산된 GFR ≥60mL/min
  • PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 INR/PT ≤1.5배 ULN
  • PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 aPTT/PTT ≤1.5배 ULN
• 용량 확장에 등록하는 참가자는 생검이 가능한 조직을 가지고 있어야 하며 기준선에서 신선한 조직 생검을 받을 의향이 있어야 합니다. 이 프로토콜의 목적을 위해 연구 생검 절차를 시도하고 부적절한 조직을 얻은 참가자는 프로토콜을 계속하기 위해 반복 생검을 받을 필요가 없습니다.

• 발달 중인 인간 태아에 대한 펨브롤리주맙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 T-DM1의 구성요소인 tratuzumab이 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 가임 남성은 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 다음 기간 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 참여 및 연구 약물의 마지막 투여 후 추가 120일 동안. 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.

  • 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신을 하게 되거나 임신이 의심되는 경우 치료 의사 및 주임 시험자에게 즉시 알려야 합니다.
  • 연구 중에 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
  • 가임 가능성이 있는 피험자는 지난 1년 동안 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 월경을 한 적이 없는 사람으로 정의됩니다.
• 가임 가능성이 있는 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신이 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 비스포스포네이트를 복용 중인 환자는 연구 치료 기간 동안 비스포스포네이트 요법을 계속 받을 수 있습니다.
• 좌심실 박출률(LVEF)은 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내에 기록된 심초음파 또는 MUGA에 의해 평가된 정상의 기관 한계 내에 있어야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 후 21일 이내에 또 다른 연구용 제제를 받았습니다.
• 피험자는 이전에 펨브롤리주맙 또는 임의의 다른 항-PD-1, 항-PD-L1 또는 항-PD-L2 요법을 받았거나, 펨브롤리주맙을 포함하는 임의의 이전 연구에 참여했습니다.
• 2등급 이상의 기존 신경병증.
• pembrolizumab 또는 T-DM1 또는 이들의 부형제에 대한 과민증.
• 피험자는 활동성 비감염성 폐렴 또는 간질성 폐 질환의 병력 또는 증거가 있습니다.
• 치료되지 않았거나, 증상이 있거나, 증상을 조절하기 위한 치료가 필요한 알려진 뇌 전이. 이전에 뇌 전이 진단을 받은 참가자는 시험 치료 시작 최소 1개월 전에 치료를 완료하고 연구 시작 최소 4주 동안 새로운 신경학적 증상 없이 신경학적으로 안정적이며 방사선 요법의 영향에서 회복된 경우 자격이 있습니다. 또는 수술. 뇌 전이에 대한 모든 코르티코스테로이드 사용은 첫 연구 약물 투여 전 ≥2주 동안 후속 증상의 출현 없이 중단되어야 합니다. 뇌 전이 치료에는 전뇌 방사선 요법, 방사선 수술 또는 담당 의사가 적절하다고 판단하는 조합이 포함될 수 있습니다.
• 알려진 암종성 수막염.
• 피험자는 제어되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 제어되지 않는 심장 부정맥, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 클래스 III 또는 IV; 부록 B 참조), 활동성 허혈성 심장 질환, 심근 경색증을 포함하되 이에 제한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병을 가집니다. 지난 6개월 이내에 조절되지 않는 진성 당뇨병, 만성 간 또는 신장 질환 또는 심각한 영양실조.
• 케토코나졸 및 에리스로마이신과 같은 강력한 CYP3A4 억제제(부록 C 참조)의 동시 사용은 T-DM1을 사용한 연구 치료 동안 피해야 합니다.
• 1주기 1일 1에서 정맥 항생제가 필요한 활동성 감염.
• 2차 악성 종양의 병력이 있는 개인은 다음 상황을 제외하고 자격이 없습니다. 다른 악성 종양의 이력이 있는 개인은 최소 5년 동안 질병이 없고 연구자가 해당 악성 종양의 재발 위험이 낮은 것으로 간주하는 경우 자격이 있습니다. 다음 암을 가진 개인은 지난 5년 이내에 진단 및 치료를 받은 경우 자격이 있습니다: 자궁경부암, 피부의 비흑색종 암. 지난 5년 이내에 다른 암 진단을 받았고 재발 위험이 낮다고 생각되는 환자는 적격성을 결정하기 위해 연구 후원자와 논의해야 합니다.
• 피험자는 만성 전신 스테로이드 요법 또는 질병 조절제를 포함하는 임의의 다른 형태의 면역억제 약물을 필요로 하는 의학적 상태를 갖거나 지난 2년 동안 그러한 요법을 필요로 했습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 대상체는 활동성 자가면역 질환 또는 전신 스테로이드 또는 면역억제제를 필요로 하는 자가면역 질환 또는 증후군의 기록된 병력을 갖는다.
• 참가자는 B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 RNA에 대해 양성입니다.
• 알려진 HIV 양성 참가자. 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 펨브롤리주맙과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한, 이러한 참가자는 골수 억제 요법, 즉 nab-paclitaxel로 인한 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 참여자에게 적절한 연구가 지시될 때 수행될 것입니다.
• 피험자는 계획된 연구 요법 시작 28일 이내에 생백신을 받았습니다. 참고: 감염을 위한 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(즉, Flu-Mist ®)는 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.