브라질(UH3 - 브라질)의 자궁경부암 전구체 병변 선별 검사에서의 HRME (UH3)

연구 설계:

이것은 단일 암, 마스킹되지 않은 단일 중심의 국제 진단 장치를 사용한 실험적 방법론 연구입니다.

요점:

Barretos Cancer Hospital(HCB, Barretos, Brazil) 스크리닝 프로그램에서 수행된 자궁경부에서 비정상적인 Pap Smears(ASCUS+) 또는 양성 고위험 HPV 검사를 받은 1,780명의 여성이 이동 예방 유닛 또는 고정 유닛에서 모집됩니다. colposcopy로 진단 조사를 위해 의뢰되었습니다. 질확대경 검사 중에 HRME 장치를 사용하여 자궁경부에 전조 병변이 있는지 확인합니다.

사전 테스트 검증:

이 연구에는 가임 여성의 자궁경부 생검이 포함될 수 있으므로 안전상의 이유로 임산부의 자궁경부에서 시행되는 생검은 낙태의 위험을 증가시키기 때문에 이 그룹의 여성에서 임신 가능성이 검증될 것입니다. 이 확인은 임상 병력(월경 지연, 임신을 암시하는 징후, 피임 방법 등)과 소변 내 인간 융모막 성선 자극 호르몬에 대한 정성적 연구를 통해 수행됩니다. 이 테스트는 "빠른 임신 테스트" 또는 "약국 테스트"로도 알려져 있으며 브라질에서 판매되고 "Agencia Nacional de Vigilancia Sanitária"(ANVISA, 브라질 보건 감시국)의 승인을 받은 광범위한 제품 목록이 있습니다. 테스트의 원리는 호르몬을 검출하기 위한 단일 단계 면역크로마토그래피 방법을 포함합니다. 소량의 소변이 침전되는 시약 스트립에서 반응이 발생합니다. 테스트 결과는 약 2분 후에 제공됩니다. 임신한(또는 임신한 것으로 의심되는) 여성은 연구에 포함되지 않지만 HCB에서 자궁경부에 변화가 있는 임산부에 대한 제도적 프로토콜에 따라 진단 조사에 제출됩니다. 이 여성들은 의료 오리엔테이션을 받고 전문 산부인과 서비스에 소개될 것입니다.

자궁경부 세포학 수집:

진단 검사를 수행하기 전에 의사는 변경된 Pap Smear 또는 양성 HPV 검사를 받은 모든 여성에 대한 Colposcopy 부서의 일상적인 일부인 새로운 자궁경부 세포검사(Papanicolaou)를 수집합니다. 이 샘플은 에탄올 기반 보존제 배지(SurePath™ Preservative Fluid, Becton & Dickinson, USA)에 보존되며 세포학 슬라이드 준비를 위한 자동화 처리를 거치게 될 HCB 병리과로 보내집니다.

진단 검사:

VIA는 3-5% 아세트산을 사용하여 자궁경부 및 관찰된 비정상적인 병변에 적용됩니다. 그런 다음 요오드 용액을 바르고 질확대경 검사를 시행합니다. 표준 질 확대경 검사 중에 아세트산과 요오드의 적용이 일상적으로 수행된다는 것을 명확히 할 필요가 있습니다.

그런 다음 프로플라빈(0.01%)을 자궁경부 표면에 도포합니다. HRME는 VIA 및/또는 질확대경 검사에서 비정상으로 간주되는 모든 영역에서 이미지를 캡처합니다. 또한, 4개 사분면 모두 HRME로 검사하여 비아세토백색 병변도 관찰되는지 확인합니다. 질 확대경 담당자는 각 영역(정상, 양성, 저등급 전암성, 고급 전암성 또는 암)에서 병변 및 HRME 이미지에 대한 귀하의 의견을 기록합니다. 완전한 HRME 이미징 절차는 표준 질 확대경 검사에 5-10분을 추가합니다. VIA, 질 확대경 및 HRME와 관련된 관찰은 사분면에 의해 등록됩니다. VIA 및/또는 질확대경 검사에서 발견된 비정상적인 부위는 생검을 받게 됩니다. 비정상적인 부위가 관찰되지 않았지만 여성의 세포학 검사가 변경되었거나 HPV 검사에서 양성인 경우 해당 부위의 HRME 영상으로 캡처한 정상 부위에서 자궁경부 미생물검사를 실시합니다. 모든 자궁경부 생검의 경우 특수 핀셋을 사용하여 조직 손상(미생물 검사)을 최소화하고 참가자의 불편함을 줄입니다. 이 족집게는 질 확대경 검사에서 일반적으로 사용되는 핀셋과 다르며 일반적으로 넓은 영역에서 생검을 수행하고 여성에게 더 많은 불편을 줍니다.

두 명의 숙련된 HCB 병리학자는 모든 연구 결과를 무시하고 조직학을 검토하고 표준화된 기준에 따라 영역을 정상, 자궁경부 상피내 종양 1등급(CIN 1), CIN 2, CIN 3, 상피내 선암종(AIS) 또는 암으로 분류합니다. 상충되는 결과는 병리학자 간의 합의 검토를 통해 해결됩니다.

고위험 HPV 스크리닝 및 유전형 검사:

고위험 HPV 스크리닝은 아직 이 테스트에 응하지 않은 여성의 질확대경 검사 직전에 채취한 자궁경부 세포학 샘플(SurePath™)의 분취량에 대해 수행됩니다. HPV 검사는 Cobas X480™ 장치(Roche Molecular Systems, USA)에서 수행되며, Barretos Cancer Hospital의 분자 종양학 연구 센터의 기술 단지인 Pio XII Institution에서 사용할 수 있습니다. 테스트 프로토콜은 제조업체에서 설명한 대로 수행됩니다.

COBAS 시스템은 14종의 고위험 HPV 유형(16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 및 68), 최대 94개의 동시 샘플을 처리할 수 있습니다. 고위험 비-16 및 비-18 HPV를 검출한 테스트는 COBAS 시스템이 이러한 고위험 HPV의 유전자형 분석을 제공하지 않기 때문에 선형 배열 기술을 사용하여 유전자형을 식별하기 위한 보완 분석에 제출됩니다. 이를 위해 HPV Genotyping kit(Roche Molecular Systems, USA)용 Linear array HPV genotyping(CE-IVD) Test를 사용한다.

데이터 분석:

1차 종료점은 CIN2+ 및 CIN3+의 진단율입니다. CIN2 + 또는 CIN3 +로 진단된 병변이 양성이라고 가정하여 각 병변 및 조직학적 진단을 골드 표준으로 사용하는 각 환자에 기반한 VIA, 질확대경 및 HRME의 민감도 및 진단 특이도를 계산합니다. VIA와 colposcopy의 민감도와 특이도도 비교 방법으로 계산됩니다.

사례별 설명은 기술 통계를 사용하여 작성됩니다. 범주형 변수는 분할표의 예상 값에 따라 카이제곱 검정 또는 Fisher의 정확 검정을 통해 비교됩니다. 수치 변수를 비교하기 위해 정규성 준수 여부에 따라 t-테스트 또는 Mann-Whitney 테스트가 사용됩니다(Kolmogorov-Smirnov 테스트로 확인됨).

샘플 크기 계산:

샘플 계산은 동일한 그룹의 다른 연구에서 얻은 정보(아직 게시되지 않은 데이터 포함)를 기반으로 했습니다. CIN2+ 진단에 대한 HRME 민감도 및 특이성(생검 영역당 각각 93% 및 48%) 및 HCB의 질확대경 검사 클리닉에서 CIN2+의 유병률(20~30% 범위)을 전제로 합니다. 25%의 유병률을 감안할 때 최대 오차범위 4의 예상 민감도와 특이도에 도달하기 위해서는 여성 1,424명(민감도 계산 625건, 특이도 계산 799건)을 포함해야 할 것으로 추정된다. 95% 신뢰 구간에 대한 %. 10-15%의 손실 추정치(질확대경 검사 및 HRME 불참)를 고려하면 수정된 표본 추정치는 1,566명에서 1,637명의 여성이 될 것입니다. 따라서 이 연구에는 비정상 자궁경부 세포검사 또는 양성 HPV 검사를 받은 1,600명의 여성이 포함됩니다. 또한 검증 편향을 확인하기 위해 자궁경부 세포검사 및 HPV 검사에 변화가 없는 여성 그룹을 연구에 초대할 예정입니다. 이러한 편향은 선별 검사에서 양성 사례만 선택하여 보완 진단 검사를 수행하여 민감도를 과대 평가하고 특이도를 과소 평가할 때 발생합니다. 표준 골드 검사에 따라 음성 사례의 비율을 확인하는 것이 좋습니다. 따라서 연구 인구의 10%는 자궁경부 세포검사와 HPV 검사 모두에서 음성 사례로 구성되며 이는 거의 180건에 해당합니다. 따라서 최종 샘플 추정치는 1,780명의 여성이 될 것이며, 이 중 1,600명의 여성은 선별 검사(변화된 세포 검사 또는 양성 HPV 검사) 결과가 양성으로 보고되고 180명의 검사 결과가 음성(음성 세포 검사 및 HPV 검사)으로 보고될 것입니다.

연구 일정:

연구는 3년 동안 지속됩니다.