전신 경화증에 대한 Brentuximab Vedotin (BRAVOS)

포함 기준:

• 2013 American College of Rheumatology/European Union League Against Rheumatism SSc 분류를 사용하여 정의된 전신 경화증(SSc)의 분류;
• LeRoy 및 Medsger에 의해 정의된 미만성 피부 전신 경화증(dcSSc)의 진단, 초기 전신 경화증의 분류 기준. J 류마톨, 2001. 28(7): p. 1573-6;
• 질병 기간 ≤ 60개월(레이노 현상이 아닌 첫 징후가 나타난 시점부터의 시간으로 정의됨);

• Modified Rodnan Skin Score(mRSS) 단위 ≥ 15 및 ≤ 45, 그리고 다음 두 가지 모두:

  • 팔뚝의 최소한 가벼운 피부 비후(≥ 1+ mRSS), 그리고
  • 계획된 팔뚝 피부 생검 부위에서 최소한 중등도의 피부 비후(≥ 2+ mRSS).

• 등록 시점에 SSc에 대해 최소 12주 동안 지속된 면역억제 요법 및 최소 4주 동안 안정적인 용량으로 다음 중 하나에 대한 문서화:

  • 메토트렉세이트 ≤ 25mg/주, 또는
  • 마이코페놀레이트 모페틸 ≤3g/일 또는 마이코페놀레이트 나트륨 ≤2.16g/일, 또는
  • 아자티오프린 ≤3mg/kg/일.
• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력.

제외 기준:

• 미만성 피부 전신 경화증(dcSSc) 이외의 류마티스 질환; 골관절염, 섬유근육통, 건조증 증상 및 경피증 관련 근육병증이 있는 환자를 포함하는 것이 허용됩니다.
• 제한된 피부 전신 경화증(SSc) 또는 사인 피부경화증;
• 강제 폐활량(FVC)이 예상의 ≤60%이거나 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 용량(헤모글로빈에 대해 보정됨)이 예상의 ≤60%인 폐 질환;

• 다음 중 하나로 정의되는 폐 고혈압(PH) 또는 중등도에서 중증의 좌심실 기능 장애:

  • 경흉부 심초음파 검사는 다음 중 하나 이상을 보여줍니다(후속 오른쪽 심장 도관술에서 PH를 나타내지 않는 경우 또는 1년 이내에 이전의 오른쪽 심장 도관술에서 PH를 나타내지 않았고 심장초음파 검사 결과가 크게 변경되지 않은 경우 제외):

    • 삼첨판 역류 제트 >2.8m/sec 또는 예상 우심실 수축기압 > 42mmHg. 또는

    • 다음 중 하나 이상:

      1. PH와 일치하는 우심방 크기, 모양 또는 벽 두께의 이상, 또는
      2. PH와 일치하는 우심실 크기, 모양 또는 벽 두께의 이상, 또는
      3. PH와 일치하는 비정상 중격벽 모양.
    • 좌심실 박출률(LVEF) <50%.
  • 휴식 시 평균 폐동맥압 ≥25mmHg를 나타내는 우심장 카테터 삽입;
  • PH에 대해 승인된 약물의 현재 사용. Raynaud's, 손가락 궤양 및 발기부전에 간헐적으로 PDE-5(phosphodiesterase type 5) 억제제를 사용할 수 있습니다.
• 등록 전 4개월 이내에 활성 경피증 신장 위기;
• 등록 전 3개월 이내에 비경구 영양의 현재 사용 및/또는 최근 장 가성 폐색의 병력과 같은 중등도 내지 중증 하부 위장 운동 장애의 병력;

• 다음 약물:

  • 등록 전 2주 이내에 경구 코르티코스테로이드 >10 mg/일의 프레드니손 또는 등가물;
  • 등록 전 12주 이내에 정맥 면역글로불린(IVIG) 치료;
  • 등록 전 6개월 이내에 시클로포스파미드 치료;
  • 지난 90일 이내 또는 등록 전 반감기 5일 중 더 큰 기간 내에 연구용 생물학적 또는 비생물학적 약물 사용;
  • 지난 90일 이내 또는 등록 전 반감기 5일 중 더 큰 기간 내에 항TNF 약물 또는 기타 생물학적 약물 사용;

  • 다음 중 하나에 해당하는 경우 항-CD20 사전 치료:

    • B 세포 ≤ 정상 하한(LLN), 또는
    • 항-CD20 치료는 등록 전 12개월 이내에 이루어졌습니다.
  • CAMPATH(R), 항-CD4, 항-CD5, 항-CD3, 항-CD19를 포함하나 이에 제한되지 않는 시험용 제제를 포함하는 항-CD20 이외의 세포 고갈 요법으로의 모든 사전 치료; 또는
  • chlorambucil, 골수 이식 또는 총 림프계 방사선 조사를 통한 이전 치료.
• 연구 등록 3개월 이내에 약독화 생백신 수령;
• 적절하게 치료된 피부의 기저 및 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내 암종을 제외하고 수반되는 악성종양 또는 악성종양 병력;
• 등록 전 8주 이내 대수술(관절 수술 포함);
• 고형 장기 또는 조혈 줄기 세포 이식의 병력;
• 원발성 면역결핍의 병력;
• 등록 전 12개월 이내에 3회 이상의 전신 코르티코스테로이드 과정이 필요한 것을 포함하여 전신 코르티코스테로이드 요법이 필요한 동반이환;
• 현재 약물 남용 또는 등록 전 12개월 이내의 약물 남용 이력
• 중증 우울증 또는 중증 정신 질환의 병력;
• 말초 정맥 접근 부족;
• 브렌툭시맙 베도틴, 그 성분 또는 약물 제형에 함유된 부형제에 대한 공지된 과민성;

• 중증, 진행성 또는 조절되지 않는 신장, 간, 혈액, 위장, 폐, 심장 또는 신경계 질환(또는 조사관의 의견으로는 참가자를 본 연구에 참여함으로써 위험에 처하게 하는 기타 수반되는 의학적 상태)을 포함하지만 다음은 포함하지 않음 제한된:

  • 보상되지 않는 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 Class III 또는 VI);
  • 임상적으로 유의미한 활동성 관상동맥 질환(예: 등록 전 6개월 이내의 불안정 협심증 또는 급성 심근 경색증);
  • 최근 활동성 뇌혈관 질환(예: 등록 전 6개월 이내의 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작);
  • 조절되지 않는 전신성 고혈압;
  • 진성 당뇨병 진단 확인;
  • 등록 전 30일 이내의 췌장염; 또는
  • 다발성 단일신경염, 급성 또는 만성 염증성 탈수초성 다발신경병증, 축삭 감각운동 신경병증 또는 약물 관련 신경병증 또는 신경염과 같은 말초 신경병증의 병력 또는 존재.

• 감염의 증거:

  • 등록 시 임의의 감염된 궤양;
  • 전신 항감염 요법이 필요한 활동성 세균, 바이러스, 진균 또는 기회 감염;

  • 결핵에 대한 현재 또는 이전 감염의 증거:

    • 긍정적인 QuantiFERON® - TB Gold 또는 TB Gold Plus 테스트 결과.

  • 참고: 정제 단백질 유도체(PPD) 투베르쿨린 검사는 QuantiFERON® - TB Gold 또는 TB fold Plus 검사를 대체할 수 있습니다.

    • 불확실한 QuantiFERON® - TB Gold 검사 결과, 후속적으로 음성 PPD 또는 음성 QuantiFERON® 및 현지 전염병 부서의 승인이 뒤따르지 않는 한.

  • 다음에 대한 현재 또는 이전 감염의 증거:

    • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는
    • B형 간염 바이러스(B형 간염 표면 항원, HBsAg 및 B형 간염 핵심 항원에 대한 항체, 항-HBc로 평가), 또는
    • C형 간염 바이러스(HCV), 치료 종료 후 최소 12주 동안 검출할 수 없는 HCV RNA로 정의되는 지속적인 바이러스 반응이 기록된 적절하게 치료된 HCV는 예외입니다.
  • 진행성 다발성 백질뇌병증(PML)의 병력;
  • 등록 전 지난 60일 이내에 감염 또는 비경구적(정맥내 또는 근육내) 항균제, 항바이러스제, 항진균제 또는 항기생충제 치료를 위한 입원;
  • 결핵, 폐포자충, 거대세포바이러스, 단순포진바이러스, 대상포진, 비정형 마이코박테리아를 포함하되 이에 국한되지 않는 전신 억제 항생제 또는 항바이러스 요법으로 현재 치료 중인 만성 감염.
  • 연구자의 의견에 따라 본 연구에 참여함으로써 참여자를 위험에 빠뜨리는 중대한 감염 또는 재발성 감염의 병력.
  • 등록 전 14일 이내에 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)에 대한 중합효소연쇄반응(PCR) 검사 양성.

• 다음 실험실 이상:

  • 호중구 감소증(절대 호중구 수 <1500/mm^3);
  • 혈소판 감소증(혈소판 <100,000/mm^3);
  • 중등도의 빈혈(헤모글로빈, Hgb < 10g/dL);
  • 정상 상한치의 ≥ 1.5배인 간 기능 검사(아스파르테이트 아미노전이효소[AST], 알라닌 아미노전이효소[ALT] 또는 알칼리 포스파타제) 결과;
  • 혈청 총 빌리루빈 > 정상 상한치 > 1.5배, 또는 길버트 증후군 존재시 정상 상한치 > 3배; 또는
  • 혈청 아밀라아제 및 혈청 리파아제 > 정상 상한치의 1.5배.

• 다음 중 하나로 정의되는 신장 기능 장애:

  • 혈청 크레아티닌 > 정상 상한치의 1.5배; 또는
  • 예상 사구체 여과율(eGFR) < 60mL/min/1.73m^2.
• 임신;
• 모유 수유
• 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 적어도 6개월 동안 참가자 및 그들의 파트너(생식 가능성이 있는 경우)에 의해 의학적으로 허용되는 두 가지 형태의 피임 방법을 사용하지 않으려 함; 또는
• 연구 및 후속 절차를 준수할 수 없음.