비소세포폐암에서 니볼루맙 및 닌테다닙과 병용한 이필리무맙의 I/II상 연구

포함 기준:

• 참가자는 치유 치료 옵션이 없는 진행성/전이성 비소세포폐암(NSCLC)의 조직학적 또는 세포학적 진단을 받아야 합니다. 혼합 조직학을 가진 사람들의 경우 우세한 조직학이 있어야 합니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상.
• 평균 수명은 최소 3-6개월입니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0 및 1
• 1상 시험 부분의 경우 치료 경험이 없거나 이전에 화학 요법, 면역 요법 또는 NSCLC에 대한 표적 요법으로 치료받은 환자가 허용됩니다. 신보강 또는 보조 설정에서 근치적 화학 요법 및/또는 방사선 치료를 받은 환자는 종양 재발이 해당 요법 완료 후 6개월 이상 경과한 경우 등록이 허용됩니다(그리고 IV기 설정에서 치료 경험이 없는 것으로 간주됨). FDA 승인 치료가 가능한 게놈 이상(예: 비내성 EGFR 돌연변이, EGFR T790M 돌연변이, ALK 재배열, ROS 재배열, BRAF V600E 돌연변이)이 있는 것으로 알려진 NSCLC 종양 환자는 이전 치료를 받은 경우 등록이 허용됩니다. FDA 승인 표적 치료제로

• II상 시험 부분의 경우, 환자는 2개의 병렬 코호트로 등록됩니다.

  • A.) A군(치료 경험 없음): 새로 진단되고 치료 경험이 없는 환자. 신보강 또는 보조 환경에서 근치적 화학요법 및/또는 방사선 치료를 받은 환자는 치료 완료 후 6개월 이상 종양 재발이 발생한 경우 등록이 허용됩니다. FDA 승인 치료가 가능한 게놈 이상(예: 비내성 EGFR 돌연변이, EGFR T790M 돌연변이, ALK 재배열, ROS 재배열, BRAF V600E 돌연변이)이 있는 것으로 알려진 NSCLC 종양 환자는 이전 치료를 받은 경우 등록이 허용됩니다. FDA 승인 표적 치료제로
  • B.) Arm B(면역요법 사전 치료군): 이전에 면역요법을 받은 환자. 면역요법에 일차적으로 불응성인 환자(즉, 이전에 면역요법으로 치료를 받았고 면역요법에 대한 첫 번째 영상 평가에서 적어도 안정적인 질병에 도달하지 못한 환자) 또는 재발된 질병이 있는 환자(즉, 면역요법으로 치료를 받았고 적어도 안정적인 질병에 도달한 환자) 첫 번째 영상 평가에서 질병이 발생하고 이후에 질병 진행 또는 재발이 발생함). FDA 승인 치료가 가능한 게놈 이상(예: 비내성 EGFR 돌연변이, EGFR T790M 돌연변이, ALK 재배열, ROS 재배열, BRAF V600E 돌연변이)이 있는 것으로 알려진 NSCLC 종양 환자는 이전 치료를 받은 경우 등록이 허용됩니다. FDA 승인 표적 치료제로
• RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1 기준에 따라 최소 하나의 측정 가능한 병변.
• QTcB는 남성의 경우 470ms 미만, 여성의 경우 480ms 미만이어야 합니다.

• 아래에 정의된 적절한 정상 기관 및 골수 기능:

  • 절대 호중구 수(ANC) >1.5 x 10^9/L(mm^3당 > 1500)
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
  • 혈소판 수 ≥ 100 x 10^9/L(mm^3당 >100,000)
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X 정상적인 제도적 한계. 간 전이 환자의 경우: 총 빌리루빈이 정상 범위 내에 있어야 합니다.
  • CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 2등급 이상 미만의 단백뇨
  • (총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 환자 제외
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤1.5 X 기관 정상 상한(ULN)1 또는 ≤ 2.5 X ULN(간 전이 환자의 경우). 이것은 확진된 길버트 증후군(용혈이나 간 병리가 없이 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 환자에게는 적용되지 않으며, 의사와의 상담을 통해서만 허용됩니다.
  • 혈청 크레아티닌 CL ≤ 1.5 X ULN 또는 Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976)에 의한 크레아티닌 청소율 > 45 mL/min 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집.
• 가능한 경우 보관 조직을 보관하십시오.
• 또한 임상 시험에 등록한 환자는 종양 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검에서 조직을 제공할 의향과 능력이 있어야 합니다. 새로 채취한 검체를 제공할 수 없는 환자는 후원자의 동의가 있는 경우에만 보관된 검체를 제출할 수 있습니다.
• 가임 여성 참가자는 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• ICH-GCP(International Conference on Harmonisation-Good Clinical Practice) 가이드라인 및 현지 법률에 따라 연구에 참여하기 전에 서명하고 날짜를 기입한 서면 동의서를 이해하고 제공할 의향이 있습니다.

제외 기준:

• 프로토콜에 달리 명시되지 않은 화학 요법, 표적 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법을 포함한 다른 항암제의 동시 사용.
• 치료 시작 전 지난 4주 이내에 FDA에서 승인하지 않은 약물과 함께 다른 임상 시험에서 다른 연구 약물 또는 치료를 동시에 사용했습니다.
• 시험약으로 치료하기 전 지난 2주 이내에 화학 요법, 면역 요법 또는 단클론 항체 또는 작은 티로신 키나제 억제제를 사용한 요법.
• 시험약으로 치료하기 전 지난 2주 이내에 방사선 요법(뇌 및 사지 또는 정위 치료 제외).
• 면역요법 전처리 환자에서, 3/4등급 면역 관련 부작용(irAE)을 포함하여 이전 면역요법제에 대한 용량 제한 독성의 모든 이력; 비가역적 irAE; 스테로이드 구제에 반응하지 않은 등급 ≥3 irAE; 또는 상당한 임상적 후유증이 있는 신경학적 irAE.
• 닌테다닙(BIBF1120)으로 사전 치료.
• nintedanib, nivolumab, ipilimumab, 땅콩 또는 대두 또는 기타 시험 약물 또는 이들의 부형제에 대해 알려진 과민성.
• 1등급으로 해결되지 않은 이전 항암 요법의 모든 독성(>CTCAE 버전 5 등급 3). 이전 화학 요법 및/또는 방사선 요법의 독성과 관련된 임상적으로 관련된 요법의 지속성. 연구 제품에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자가 포함될 수 있습니다(예: 청력 상실, 말초 신경병증, 탈모증).
• 연수막 암종증의 병력.
• 해당 영역이 진행을 나타내지 않는 한 기준 영상 촬영 전 지난 3개월 이내에 표적 병변에 대한 방사선 요법.
• 활동성 뇌 전이(예: 2주 미만 동안 안정, 증상이 있음, 적절한 이전 치료 없음, 항경련제 치료 필요); 덱사메타손 요법은 무작위화 전 적어도 3주 동안 안정적이거나 감소하는 용량으로 투여되는 경우 허용되며, 그렇지 않으면 시험 치료를 시작하기 전에 스테로이드가 프레드니손 10mg/일을 초과하지 않습니다. 증후성 또는 조절되지 않는 중추신경계(CNS) 전이.
• 니볼루맙 또는 이필리무맙의 첫 번째 투여 7일 전 면역억제 약물의 현재 또는 이전 사용. 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 10mg/일 또는 동등한 코르티코스테로이드를 초과하지 않음)는 예외입니다. 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 자가면역이 아닌 상태(예: 접촉 알레르겐에 의해 유발되는 지연형 과민 반응)의 치료를 위한 단기 코스(≤28일)의 코르티코스테로이드는 허용됩니다. 국소 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
• 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환. 참고: 백반증, 그레이브스병, I형 진성 당뇨병 또는 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔여 갑상선 기능 저하증 또는 전신 치료(지난 2년 이내)가 필요하지 않은 건선이 있는 환자는 제외되지 않습니다.
• 주요 혈관의 국소 침범에 대한 방사선학적 증거(CT 또는 MRI)가 있는 중앙에 위치한 종양.
• 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우.
• INR 모니터링이 필요한 약물을 사용한 치료용 항응고제(체내 정맥 장치 유지에 필요한 저용량 헤파린 및/또는 헤파린 플러쉬 제외) 또는 항혈소판 요법(아세틸살리실산 < 325mg/일을 사용한 저용량 요법 제외).
• 상처 치유가 불완전한 연구 치료 시작 전 지난 4주 이내의 주요 부상 및/또는 수술 및/또는 치료 중 연구 기간 동안 계획된 수술.
• 지난 6개월 동안 임상적으로 유의한 출혈 또는 혈전색전증의 병력.
• 출혈이나 혈전증에 대한 알려진 유전적 소인.
• 유의한 심혈관 질환(즉, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 연구 치료 시작 전 지난 3개월 이내에 경색 이력, 울혈성 심부전 > New York Heart Association(NYHA) II, 심각한 심장 부정맥).
• 응고 매개변수: 국제 표준화 비율(INR) > 2, 프로트롬빈 시간(PT) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) > 기관 ULN 편차의 50%.

• 다음을 제외하고 지난 2년 이내에 또 다른 원발성 악성 종양의 병력:

  • 기저 세포 피부암
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종(예: 자궁경부암)
• 특히 전신 항생제 또는 항균 요법이 필요한 경우 활성 중증 감염
• 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 알려진 경우
• 알려진 활성 원발성 면역결핍의 병력
• 동종 장기이식의 역사
• 연구 시작 전 30일 이내 또는 연구 치료를 받은 후 30일 이내에 약독화 생백신 접종을 받은 자.
• 연구 약물의 흡수를 방해할 위장 장애 또는 이상
• 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있고 연구자의 판단에 따라 심각한 질병 또는 수반되는 비종양 질환, 예를 들어 신경계, 정신과, 감염성 질환 또는 활동성 궤양(위장관, 피부) 또는 검사실 이상 연구 참여에 부적합한 환자
• 시험 기간 동안 성적으로 활발하고 의학적으로 허용되는 피임 방법(예: 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 일부 자궁 내 장치 또는 참여 여성을 위한 정관 수술 파트너, 참여 남성을 위한 콘돔)을 사용하지 않으려는 환자 활성 요법 종료 후
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자는 연구 치료를 시작하기 전에 음성 임신 검사(소변 또는 혈청 내 β-HCG 검사)를 받아야 합니다.
• 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 요인
• 적극적인 알코올 또는 약물 남용
• 시험에 포함되기 전 지난 6개월 이내에 상당한 체중 감소(체중의 > 20%)
• 활동성 결핵의 병력