수반되는 대사 증후군이 있는 중등도 내지 중증 건선 환자의 치료를 위한 세쿠키누맙 단독 요법과 라이프스타일 중재를 병용한 세쿠키누맙 300mg의 비교 (METABOLYX)

포함 기준:

1. 평가를 수행하기 전에 사전 서면 동의를 얻어야 합니다.
2. 스크리닝 시점에 18세 이상의 남성 또는 여성.
3. 환자는 조사자를 이해하고 의사소통할 수 있어야 하며 모든 연구 절차를 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.

4. 중등도 내지 중증 판상형 건선 환자로서 전신 요법 대상자로서 무작위배정 최소 6개월 전에 진단을 받고 기준선 값이

   • PASI > 10 및
   • DLQI > 10 및
   • 판형 건선의 영향을 받는 체표면적(BSA) ≥ 10%

5. 대사 증후군 정의 충족(Alberti et al., 2009), 이는 스크리닝 방문 시 다음 기준 중 3개 이상을 충족함을 의미합니다.

   • 공복(8시간) 혈장 포도당 ≥ 100mg/dl 또는 진행 중인 항당뇨병 약물 치료(메트포르민, DPP4 억제제, GLP1 유사체, SGLT2 억제제로 정의됨)
   • 상승된 허리 둘레로 정의되는 복부 비만(섹션 6.4.5에 정의된 대로 측정됨): 남성: ≥94cm, 여성: ≥80cm(차단값이 남성: ≥90cm, 여성: ≥80cm인 아시아, 남미 또는 중미 민족 환자 제외)
   • 공복(8시간) 트리글리세라이드 ≥ 150 mg/dl 또는 상승된 트리글리세라이드(피브레이트 또는 니코틴산으로 정의됨)에 대한 지속적인 약물 치료.
   • 금식(8시간) HDL-C < 남성의 경우 40mg/dl 또는 여성의 경우 < 50mg/dl 또는 감소된 HDL-C(피브레이트, 니코틴산 또는 스타틴으로 정의됨)에 대한 지속적인 약물 치료.
   • 안정시 혈압: 수축기 혈압 ≥ 130 및/또는 이완기 혈압 ≥ 85 mmHg(섹션 6.4.6에 정의된 대로 측정) 또는 진행 중인 항고혈압 약물 치료[다음으로 정의: ACE 억제제, 베타 차단제, 안지오텐신 수용체 길항제(예: Valsartan), 알도스테론 수용체 길항제, 이뇨제, 질산염, 칼슘 채널 차단제(예: 베라파밀, 니페디핀), 알리스키렌, 클로니딘, 알파1 수용체 길항제(예: 독사조신), 디하이드랄라진, 미녹시딜, 목소니딘 또는 메틸도파].
6. 라이프스타일 중재에 적극적으로 참여하려는 의지와 동기, 즉 환자가 기꺼이 신체 활동을 늘리고 식습관을 바꿀 필요가 있음을 의미합니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 이 연구에 포함될 자격이 없습니다. 연구 모집단이 모든 적격 환자를 대표하도록 하기 위해 조사자는 추가 제외를 적용할 수 없습니다.

1. 만성 플라크형 이외의 형태의 건선(예: pustular, erythrodermic 및 guttate psoriasis) 스크리닝시.
2. Secukinumab 또는 IL17A 또는 IL17A 수용체를 직접 표적으로 하는 다른 생물학적 약물에 대한 이전 노출(예: 브로달루맙, 익세키주맙).
3. 기준선 이전 1년 동안 항-TNF 치료에 대한 노출.
4. 스크리닝 시 약물 유발 건선(즉, 베타-차단제, 칼슘 채널 억제제 또는 리튬으로 인한 새로운 발병 또는 현재 악화).
5. Secukinumab, 트레할로스-이수화물, L-히스티딘, L-히스티딘히드로클로라이드-일수화물, L-메티오닌, 폴리소르베이트 80, 주사용수 또는 유사한 화학적 종류의 물질에 대한 과민증의 병력.
6. 라텍스 과민증의 병력.
7. 모든 피부과 적응증에 대한 기타 중재적 또는 비간섭적 연구에 지속적으로 참여(안전 추적 기간 포함)
8. 금지된 치료의 지속적인 사용. 프로토콜에 자세히 설명된 워시아웃 기간을 준수해야 합니다(표 5-1). 참고: 기준선(방문 2) 6주 전 또는 연구 기간 동안 생백신 투여도 금지됩니다.
9. 제1형 당뇨병의 진단.

10. 제2형 당뇨병 진단을 받은 환자로서 다음 조건 중 하나 이상을 충족하는 경우:

    • HbA1c > 8.0%를 의미하는 조절되지 않는 2형 당뇨병,
    • 다음 제제 중 하나 이상을 사용한 약물 요법: 인슐린, 설포닐우레아 제제/유사체, 티아졸리딘디온/글리타존
11. 불충분하게 조절되는 중증 동맥성 고혈압(수축기 혈압 ≥ 160mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥ 95mmHg)으로, 핵심 연구 기간 동안 치료 개시가 시급하거나 예측 가능한 약물 변경이 필요합니다.
12. 등록 당시 또는 등록 반감기 5일 이내 또는 예상되는 약력학적 효과가 기준선으로 돌아올 때까지 30일 이내 중 더 긴 기간 동안 다른 시험용 약물 사용; 또는 현지 규정에서 요구하는 경우 더 오래 걸릴 수 있습니다.
13. 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후 여성의 상태로 정의되며 양성 hCG 실험실 테스트에 의해 확인됩니다.
14. Secukinumab 요법의 이점에 대한 평가를 혼란스럽게 할 수 있는 건선 및 건선성 관절염(PsA) 이외의 진행 중인 활동성 염증 질환.
15. 연구자의 의견에 따라 피험자의 면역을 현저하게 손상시키고/시키거나 피험자를 용인할 수 없는 위험에 처하게 하는 기저 상태(대사, 혈액, 신장, 간, 폐, 신경, 내분비, 심장, 감염 또는 위장을 포함하되 이에 국한되지 않음) 면역 조절 요법을 받고 있습니다.
16. 조사자의 의견에 따라 피험자가 생활 양식 개입에 참여하는 것과 관련하여 시험에 부적합하게 만들거나 시험에 참여할 때 피험자를 위험이 증가시키는(예: 부러진 다리, 울혈성 심부전 NYHA III/IV, 수축기 ≥ 160mmHg 및/또는 확장기 ≥ 95mmHg를 동반한 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 중증 천식)
17. 심근 경색 또는 협심증의 병력
18. 조사자의 의견에 따라 참가자가 프로토콜을 준수하거나 프로토콜에 따라 연구를 완료하는 것을 방해하는 모든 의학적 또는 정신과적 상태.
19. 스크리닝 시 혈청 크레아티닌 수치가 2.0mg/dl(176.8μmol/L)를 초과함
20. 스크리닝 시 총 백혈구(WBC) 수 < 2,500/μl, 또는 혈소판 < 100,000/μl 또는 호중구 < 1,500/μl 또는 헤모글로빈 < 8.5 g/dl.
21. 기준선(방문 2) 전 마지막 2주 동안 활동성 전신 감염(예외: 일반 감기) 또는 정기적으로 재발하는 임의의 감염.
22. 선별 검사에서 양성 QuantiFERON TB-Gold 테스트(QFT)로 정의된 진행 중인 만성 또는 재발성 감염 질환의 병력 또는 결핵 감염의 증거. 양성 또는 불확실한 QFT 검사를 받은 피험자는 방문 2 이전 12주 이내에 전체 결핵 검사(현지 관행/지침에 따름)를 완료하고 피험자가 활동성 결핵의 증거가 없음을 결정적으로 입증하는 경우 연구에 참여할 수 있습니다. 잠복 결핵의 존재가 확인되면 기준선(방문 2) 최소 4주 전에 적절한 치료를 시작하고 현지 지침에 따라 유지해야 합니다.
23. 기준선 이전의 과거 의료 기록 또는 현재 HIV, B형 간염 또는 C형 간염 감염(방문 2).
24. 국소 재발 또는 전이의 증거가 있는지 여부와 상관없이(보웬병, 기저 세포 암종 또는 광선각화증은 제외) 기준선 이전 12주 동안 재발의 증거 없이 치료를 받은 경우(방문 2), 자궁경부의 상피내암종 또는 제거된 비침습성 악성 결장 폴립).
25. 반복적인 정맥 천자에 대한 무능력 또는 내키지 않음(예: 내약성 저하 또는 정맥 접근 부족으로 인해)
26. 베이스라인 전 지난 6개월 이내에 진행 중인 알코올 또는 약물 남용의 병력 또는 증거(방문 2).

27. 세쿠키누맙 치료 종료 후 최소 20주 동안 시험약을 투여하는 동안 기본적인 피임법을 사용하지 않는 한, 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성. 기본 피임 방법은 다음과 같습니다.

    • 완전한 금욕(피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
    • 여성 불임술(자궁절제술을 포함하거나 포함하지 않고 외과적 양측 난소절제술을 받은 적이 있음), 전체 자궁절제술 또는 시험용 약물을 복용하기 최소 6주 전에 난관 결찰. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함
    • 남성 살균(스크리닝 전 최소 6m). 연구에 참여하는 여성 피험자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 피험자의 유일한 파트너여야 합니다.
    • 배리어 피임 방법: 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡).
    • 경구(에스트로겐 및 프로게스테론), 주사 또는 이식 호르몬 피임법 또는 유사한 효능(실패율 <1%)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임법, 예를 들어 호르몬 질 고리 또는 경피 호르몬 피임 또는 자궁 내 장치 배치 (IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS)
    • 경구 피임법을 사용하는 경우 여성은 시험용 약물을 복용하기 전에 최소 3개월 동안 동일한 알약을 안정적으로 복용해야 합니다.
    • 여성은 폐경 후로 간주되며 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이), 전체 자궁 절제술 또는 난관 결찰술을 받은 적이 있습니다. 난소절제술 단독의 경우 여성의 가임 상태가 후속 호르몬 수치 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.